Análise morfológica e fisiológica dos fígados e rins de ratas prenhes e seus fetos tratados pela associação zidovudina, lamivudina e ritonavir durante toda a prenhez / Morphological and physiological analysis of livers and kidneys of pregnant rats and their fetuses treated by the association of zidovudine, lamivudine and ritonavir for the whole period of pregnancy

OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração da associação zidovudina-lamivudina-ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico e fisiológico. MÉTODOS: 40 ratas albinas prenhes foram aleatoriamente divididas em 4 grupos: 1 controle (Ctrl: controle de veículo) e 3 experimentais (Exp1x, Exp3x e Exp9x). Estes últimos foram tratados por solução oral de zidovudina/lamivudina/ritonavir (Exp1x: 10/5/20 mg/kg; Exp3x: 30/15/60 mg/kg; Exp9x: 90/45/180 mg/kg). As drogas e o veículo foram administrados por gavagem, desde o 1º até o 20º dia de prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sangue foi retirado da cavidade cardíaca para avaliação sérica das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), por método calorimétrico, bem como da ureia, determinada por método cinético-enzimático, e creatinina, por método cinético-colorimétrico. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados, fixados em formol a 10 por cento e processados segundo os métodos histológicos para inclusão em parafina. Cortes com 5 µm de espessura foram corados pela hematoxilina-eosina (HE) e analisados por microscopia de luz. Na leitura das lâminas, considerou-se o padrão de normalidade para fígado e rins, tais como: hepatócitos, espaço porta íntegros e veias hepáticas bem definidas. Nos rins, a presença de corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Nos fígados fetais considerou-se, ainda, a morfologia das células da linhagem eritrocitária nas diferentes fases do desenvolvimento, bem como os megacariócitos. Quando houve alteração da coloração padrão estabelecida para as estruturas hepáticas e renais, alteração na morfologia de núcleos, rompimento de limites de alguma organela citoplasmática, presença de congestão vascular, tudo isso foi entendido como provavelmente provocado pelas drogas em sua(s) dose(s) de aplicação. A avaliação estatística foi realizada por análise de variância (ANOVA), completada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: os fígados maternos dos grupos Ctrl, Exp1x e Exp3x mostraram hepatócitos típicos, espaço porta íntegros e veias hepáticas com aspecto normal. No fígado materno do grupo Exp9x, foram encontrados hepatócitos com sinais de atrofia e apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos). Além disso, identificou-se vasodilatação dos capilares sinusoides (congestão). Os rins maternos dos grupos Ctrl e Exp1x apresentaram-se normais, com corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Já nos grupos Exp3x e Exp9x, foram encontrados congestão vascular, glomérulos pequenos ricos em células contendo núcleos hipercromáticos, sendo mais intensos no Exp9x. Com relação aos fígados e rins fetais, não foram observadas alterações morfológicas ou fisiológicas nos grupos estudados. Encontrou-se aumento significante nos níveis da AST (305,70±55,80; p<0,05) e da creatinina (0,50±0,09; p<0,05) no grupo Exp9x. CONCLUSÕES: nossos resultados evidenciam que a administração da associação zidovudina/lamivudina/ritonavir a ratas prenhes em altas doses causa alterações morfológicas e funcionais nos fígados e rins maternos. Não houve alterações nem morfológicas nem fisiológicas nos fígados e rins fetais.

PURPOSE: to evaluate the effect of administration of three different doses of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination on the liver and kidneys of pregnant rats and their concepts from a morphological and physiological standpoint. METHODS: 40 pregnant EPM-1 Wistar rats were randomly divided into 4 groups: 1 control (Ctrl: drug vehicle control, n=10) and 3 experimental groups: Exp1x, Exp3x and Exp9x. An oral solution of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination was administered to the experimental groups from the day 0 to day 20 of pregnancy: Exp1x=10/5/20 mg/kg; Exp3x=30/15/60 mg/kg; Exp9x=90/45/180 mg/kg. On the 20th pregnancy day the rats were anesthetized and blood was taken directly from the ventricular chambers for further biochemical determinations: aspartate-(AST) and alanine-(ALT) aminotransferases (Calorimetric method), urea nitrogen (BUN) by an enzymatic-kinetic method, and creatinine by a kinetic-calorimetric method. Maternal and fetal liver and kidney samples were taken, fixed in 10 percent formaldehyde and processed histologically for paraffin embedding. Five µm-thick fragments of maternal and fetal livers and kidneys were stained with hematoxilyn-eosin, being analyzed by light microscopy. To interpret the results, the well-known pattern of normality for livers and kidneys was considered on the basis of the following structures: hepatocytes, portal structure, hepatic veins, renal corpuscles, renal tubules and loop of Henle. Regarding the fetal livers, we also considered the erythrocytes in their different stages of development as well as the megacariocytes. If there was a change in the established staining pattern for liver and kidney structures, changes in nuclear morphology, rupture of some cytoplasmic organelles, and presence of vascular congestion, this was considered to be due to the drug doses. Results were submitted to analysis of variance (ANOVA) and to the Tukey-Kramer multiple comparisons test (p<0.05). RESULTS: no morphological changes were observed in the maternal livers of the Ctrl, Exp1x and Exp3x groups. In the maternal liver of the Exp9x group, hepatocytes showed signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and pycnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion) was observed. The maternal kidneys of the Ctrl and Exp1x groups were normal, with renal corpuscles, convoluted tubules and typical loops of Henle. In contrast, the Exp3x and Exp9x groups showed vascular congestion and small glomeruli rich in cells containing hyperchromatic nuclei which were more intense in Exp9x. Regarding the fetal organs, no morphological or physiological changes were observed. A significant increase of AST (305.70±55.80, p<0.05) and creatinine (0.50±0.09, p<0.05) was observed in group Exp9x. CONCLUSIONS: our results show that the administration of the zidovudine, lamivudine and ritonavir combination to pregnant rats at high doses caused morphological and physiological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, there were no changes in fetal organs.

Effects of pyrazinamide on pregnant albino rats

Although being used for years in the treatment of tuberculosis, no data are available in the literature on the safety of pyrazinamide during pregnancy. Accordingly, we aimed to make a first approach to this problem by evaluating the effects of this drug administered during the entire pregnancy of albino rats. Fourty female, EPM-1 Wistar albino rats of about 250 g b.w. were used. Upon conception (day zero of pregnancy) the animals were randomly divided in 4 groups of 10 rats each and labeled as follows. Controls (C), animals treated with the drug vehicle (destilled water); experimental groups (E1, E2 and E3), animals treated with 35, 105 or 315 mg/kg b.w. pyrazinamide by gavage (oral route) once daily up to the term (20th day of pregnancy). Drug or vehicle volume was always 0.5 ml. Body weight gain was followed up every week. At term, upon sacrifice (in excess of anesthesia) and histerectomy, the following parameters have been studied: number of implantations and reabsorptions; intrauterine deaths; number of living foetuses and of placentae; weights of concepts and of placentae; major foetal malformations; maternal mortality index. No significant effects of pyrazinamide on rat pregnancy have been observed regarding the maternal body weight gain, the weights of concepts, the number of implantations and reabsorptions and the weights of placentae and foetuses. Also, no deleterious effects have been noticed regarding major foetal malformations, intrauterine deaths or maternal mortality. With the highest pyrazinamide dosis employed (315 mg/kg b.w.), however, a significant lowered uterine weight was recorded. Although otherwise safe, a high-dose regimen of pyrazinamide during rat pregnancy can induce a slight yet significant reduction of uterine weight.

Actions of mefenamic acid on pregnant albino rats

Misuse and abuse of the non-steroidal anti-inflammatory and analgesic mefenamic acid among pregnant women in developing coutries constitute a matter of medical concern, mainly as a function of the potentially serious side effects of that drug, notably at the digestive system level. Female rats were treated during the entire pregnancy period (from day 0 up to day 20) with 5, 15, or 45 mg/kg of mefenamic acid (MA) once daily, by gavage. Controls received the drug vehicle. We observed that there was a slight yet significant impairment of maternal body weight gain of the animals treated with the two highest doses of MA. Although the drug was proven to exert deleterious effects on kidney and liver metabolic functions, no gross signs of renal or hepatic toxicity were detected in our animals and in their concepts. The digestive effects would be presumably caused by the inhibitory actions of MA on the luminal fluid movement and are accounted for by the observed body weight loss during pregnancy.

Ação crônica do ácido acetilsalicílico na prenhez da rata / Chronic effects of acetylsacylic acid on pregnant rats

O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do ácido acetilsalicílico (AAS) sobre a prenhez da rata albina. Para tento, utilizamos 60 ratas prenhes divididas ao acaso em seis grupos numericamente iguais. Todas receberam diariamente por gavagem o volume total de 1 ml, do 5§ até o 20§ dia de prenhez, com as seguintes características: Grupo I - somente água destilada (controle); Grupo II - solução aquosa de carboximetilcelulose 0,2 por cento (veículo); Grupos III, IV, V e VI - respectivamente, 1, 10, 100 e 400 mg/kg de peso de AAS dissolvido em solução de carboximetilcelulose a 0,2 por cento. Os pesos maternos foram anotados nos dias zero, 7§, 14§ e 20§ de prenhez. No 20§ dia as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram diminuição do número de crias vivas a partir da administração de 100 mg/kg de AAS e também queda do ganho de peso materno, dos conceptos e placentas nas ratas tratadas com dose de 400 mg/kg por dia.

Ação crônica do napsilato de propoxifeno na prenhez da rata / Chronic effects of propoxyphene napsylate on pregnant rats

O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos do napsilato de propoxifeno sobre a prenhez da rata albina. Para tanto utilizamos 50 ratas prenhes divididas ao acaso em cinco grupos iguais. Todas receberam diariamente, por gavagem, o volume de 1 ml, desde os dias 0 (zero) até o 20 de prenhez, com as seguintes características: grupo I - somente água destilada (controle): grupo II - soluçao aquosa de acácia 2 por cento (veículo); grupos III, IV e V - respectivamente, 5, 15 e 45 mg/kg de peso de napsilato de propoxifeno dissolvido em soluçao de acácia a 2 por cento. Os pesos maternos foram anotados nos dias 0 (zero), 7, 14 e 20 de prenhez; no 20 dia as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram que os animais tratados com 45 mg/kg do fármaco apresentaram reduçao dos pesos individuais dos fetos como também dos pesos das ninhadas e das placentas. Quanto às outras variáveis apreciadas: número de reabsorçoes, de implantaçoes e de placentas nao houve diferença significante entre os grupos tratados em relaçao ao grupo controle.

Avaliaçäo dos recém-nascidos de mäes adolescentes no Hospital Municipal de Santo André: correlaçäo com algumas variáveis maternas

Os autores estudaram, durante o ano de 1989, os nascimentos de mäes adolescentes no Serviço de Neonatologia da Faculdade do ABC (Hospital Municipal de Santo André). Fez-se correlaçäo com as seguintes variáveis maternas: idade, número de gestaçöes, pré-natal, intercorrências durante a gestaçäo e tipo de parto. Quanto aos neonatos, foram avaliados os seguintes aspectos: Apgar, distribuiçäo de peso ao nascer, idade gestacional, crescimento intra-uterino, patologias ocorridas no berçário e evoluçäo. Encontramos incidência de asfixia semelhante ao restante das crianças. A distribuiçäo de peso também foi parecida. As crianças apresentaram alto índice de infecçöes e a mortalidade foi igual à dos outros recém-nascidos

Principais drogas antivirais na atualidade / Present day principal antiviral drugs

Atualizaçäo sobre as principais drogas com atividade antiviral atualmente à disposiçäo do pediatra, com suas indicaçöes e contra-indicaçöes, esquemas posológicos, vias de administraçäo, denominaçöes comerciais entre nós e efeitos colaterais mais importantes