Estudio del metabolismo del complejo alfa2-macroglobulina y monofluorfosfato de sodio(MFP): relación entre dichos fenomenos y la mayor biodisponibilidad del fluor del MFP respecto del Fluoruro de Sodio / Study of the metabolism of the complex alpha2-macroglobulin and monophluorphosphate of sodium (MFP): relation between this phenomeno and the greater biodisponibility of the fluorine of the MFP respect of the sodium fluoride

El monofluorfosfato de sodio (MFP) es una droga que se prescribe como fuente de fluoruro para el tratamiento de la osteoporosis. El fluoruro es la especie mitogenica que estimula la diferenciacion y proliferacion de los osteoblastos. Posee mejor tolerancia gastrica que el NaF y se puede administrar con suplementos de calcio. Empiricamente se lo ha utilizado como equivalente del NaF aunque exhibe sustanciales diferencias farmacocineticas. Luego de una dosis oral del MFP, una pequeña fraccion de la misma se absorbe intacta y se liga a algunas globulinas del plasma formando un compartimiento de fluor no difusible (fluor ligado a proteinas), que no se observa cunado se administra NaF. El ion fluoruro no se liga a las proteinas del plasma. Cuando se comparan las curvas de fluoremia total en funcion del tiempo despues de la administracion de dosis equimolares de MFP y NaF se comprueba, en animales de experimentacion y en voluntarios humanos, que el area bajo la curva de MFP duplica la de NaF. Estos reaultados explican la reduccion a la mitad de la dosis terapeutica de fluor cuando se emplea MFP. El objetivo central de esta tesis fue develar el metabolismo del MFP para explicar la mayor tolerancia y eficiencia terapeutica, relacionadas con la mayor biodisponibilidad de fluor (respecto del NaF usado como standard). Accesoriamente surgio como un objetivo secundario identificar las caracteristicas de ligamiento de MFP a alfa2-M. La primera etapa de la investigacion se oriento a identificar las proteinas responsables de la aparicion del comportamiento de fluor ligado a proteinas. El MFP se liga principalmente a la alfa-globulinas y en menor grado a las beta-glñobulinas. El complejo MFP-globulina es estable y resiste cambios de pH, efecto de quelantes, dilucion o hidrolisis del MFP por fosfatasa alcalina. El ligamiento de MFP a las globulinas se aparta del modelo descripto por Scatchard de n sitios independientes y equivalentes. Los resultados experimentales sugieren un modelo de cooperativismo positivo. La alfa 2-macroglobulina (alfa2-M) es la proteina principalmente responsable de la fijacion de MFP. Al formarse el complejo MFP-alfa2-M, la proteina pierde su actividad como antiproteasa. El componente C3 del complemento, que comparte semejanzas estrurales con alfa2-M tambien liga MFP perdiendo su actividad biologica. La formacion del complejo MFP-proteinas con la concurrenteperdida de la actividad biologica de las proteinas participantes...

Metabolism of the complex monofluorophosphate-alpha2-macroglobulin in the rat

Sodium monofluorophosphate (MFP) is a drug used in the treatment of primary osteoporosis. Following the intake of MFP, a small fraction of the drug is absorbed intact and forms a complex with alpha2-macroglobulin (MFP-alpha2M) inactivating the antiproteasic activity of the globulin. The complex has been shown to occur in the serum of rats and human being. This paper reports data on the metabolism of this complex in the rat. In vitro experiments showed that liver and bone tissue remove MFP-alpha2M from the incubation medium. When the experiments were pursued beyond the time needed to reduce the complex concentration to very low levels, fluorine (F) reappears in the medium in two forms: bound to low molecular weight macromolecule/s (2,200 + 600 Da) and as ionic F. Concentrations of these F fractions increase while that of the complex decreases as a function of time. In vitro, uptake of the complex by liver or bone tissue was not affected by the presence of colchicine or methylamine. These drugs, however, inhibited intracellular metabolism of the complex, as indicated by the impairment of the return of F species to the extracellular space and the increase in F content of the tissue. The cellular receptors responsible for the uptake of the complex in liver and bone are insensitive to low concentration of calcium and inhibited by polyinosinic acid[5']. These features characterize the "scavenger" receptor, one of the two receptor types known to remove inactive alpha2M from the circulation. Injection of polyinosinic acid [5'] to living rats also hindered the disappearance of the complex from serum. It is concluded that the metabolism of the MFP-alpha2M complex involves binding to receptors, uptake by cells, lysosomal degradation and return of F bound to low molecular weight macromolecule/s to the extracelular space. It is assumed, however, that inorganic F is the final product of lysosomal hydrolysis of the protein moiety.

Variante transtendón rotuliano para la reconstrucción del ligamento cruzado anterior sin artroscopía

El autor describe paso a paso la técnica de reconstrucción del ligamento cruzado anterior de la rodilla por vía transtendón rotuliano, utilizando como sustituto el tercio central del tendón patelar como alternativa al uso de la asistencia artroscópica cuando económicamente no es posible

Lesiones ligamentarias de la rodilla: qué reparar?

El autor propone analizar cuál es la conducta terapéutica más conveniente frente a una lesión aguda o crónica de rodilla, donde se ven afectados en grado variable los elementos que proveen la estabilidad. Para ello analiza cuáles son estos elementos y cuál la definición de estabilidad, estática y dinámica. Luego realiza precisiones sobre lo que a su criterio deben ser rasgos terapéuticos aceptados frente a una lesión de rodilla, descartando la idea de reparar solamente el ligamento cruzado anterior, encarando en cambio la reparación/reconstrucción anatómica de todos los elementos dañados, incluyendo los ligamentos laterales. Hace una reseña de los casos tratados en entes oficiales y privados en los últimos 35 años y analiza los resultados, siguiendo los Criterios de Toronto. Concluye diciendo que frente a una inestabilidad compleja de rodilla no alcanza con reparar o reconstruir solamente el ligamento cruzado anterior, sino que debe encararse, en uno o más tiempos, la reparación/reconstrucción anatómica de todos los elementos dañados