Suplementação de Vitamina D Induz Remodelação Cardíaca em Ratos: Associação com a Proteína de Interação com a Tiorredoxina e a Tiorredoxina / Vitamin D Supplementation Induces Cardiac Remodeling in Rats: Association with Thioredoxin-Interacting Protein and Thioredoxin

Resumo Fundamento: A vitamina D (VD) tem um importante papel na função cardíaca. No entanto, a vitamina exerce uma curva "dose-resposta" bifásica na fisiopatologia cardiovascular e pode causar efeitos deletérios, mesmo em doses não tóxicas. A VD exerce suas funções celulares ligando-se ao seu receptor. Ainda, a expressão da proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP) é positivamente regulada pela VD. A TXNIP modula diferentes visa de sinalização celular que podem ser importantes para a remodelação cardíaca. Objetivos: Avaliar se a suplementação com VD leva à remodelação cardíaca, e se a TXNIP e a tiorredoxina (Trx) estão associadas com esse processo. Métodos: Duzentos e cinquenta ratos Wistar machos foram alocados em três grupos: controle (C, n=21), sem suplementação com VD; VD3 (n = 22) e VD10 (n=21), suplementados com 3,000 e 10,000 UI de VD/ kg de ração, respectivamente, por dois meses. Os grupos foram comparados por análise de variância (ANOVA) com um fator e teste post hoc de Holm-Sidak (variáveis com distribuição normal), ou pelo teste de Kruskal-Wallis e análise post-hoc de Dunn. O nível de significância para todos os testes foi de 5%. Resultados: A expressão de TXNIP foi mais alta e a atividade do Trx foi mais baixa no grupo VD10. Os animais que receberam suplementação com VD apresentaram aumento de hidroperóxido lipídico e diminuição de superóxido dismutase e glutationa peroxidase. A proteína Bcl-2 foi mais baixa no grupo VD10. Observou-se uma diminuição na β-oxidação de ácidos graxos, no ciclo do ácido tricarboxílico, na cadeia transportadora de elétrons, e um aumento na via glicolítica. Conclusão: A suplementação com VD levou à remodelação cardíaca e esse processo pode ser modulado por TXNIP e Trx, e consequentemente por estresse oxidativo.

Abstract Background: Vitamin D (VD) has been shown to play an important role in cardiac function. However, this vitamin exerts a biphasic "dose response" curve in cardiovascular pathophysiology and may cause deleterious effects, even in non-toxic doses. VD exerts its cellular functions by binding to VD receptor. Additionally, it was identified that the thioredoxin-interacting protein (TXNIP) expression is positively regulated by VD. TXNIP modulate different cell signaling pathways that may be important for cardiac remodeling. Objective: To evaluate whether VD supplementation lead to cardiac remodeling and if TXNIP and thioredoxin (Trx) proteins are associated with the process. Methods: A total of 250 Male Wistar rats were allocated into three groups: control (C, n=21), with no VD supplementation; VD3 (n = 22) and VD10 (n=21), supplemented with 3,000 and 10,000 IU of VD/ kg of chow respectively, for two months. The groups were compared by one-way analysis of variance (ANOVA) and Holm-Sidak post hoc analysis, (variables with normal distribution), or by Kruskal-Wallis test and Dunn's test post hoc analysis. The significance level for all tests was 5%. Results: TXNIP protein expression was higher and Trx activity was lower in VD10. The animals supplemented with VD showed increased lipid hydroperoxide and decreased superoxide dismutase and glutathione peroxidase. The protein Bcl-2 was lower in VD10. There was a decrease in fatty acid β-oxidation, tricarboxylic acid cycle and electron transport chain with shift to increase in glycolytic pathway. Conclusion: VD supplementation led to cardiac remodeling and this process may be modulated by TXNIP and Trx proteins and consequently oxidative stress.

Euterpe Oleracea Mart. (Açaí) Reduces Oxidative Stress and Improves Energetic Metabolism in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats / Euterpe Oleracea Mart. (Açaí) Reduz o Estresse Oxidativo e Melhora o Metabolismo Energético da Lesão de Isquemia-Reperfusão Miocárdica Em Ratos

Abstract Background: Euterpe oleracea Mart. (açaí) is a fruit with high antioxidant capacity and could be an adjuvant strategy to attenuate ischemia-reperfusion injury. Objective: To evaluate the influence of açaí in global ischemia-reperfusion model in rats. Methods: Wistar rats were assigned to 2 groups: Control (C: receiving standard chow; n = 9) and Açaí (A: receiving standard chow supplemented with 5% açaí; n = 10). After six weeks, the animals were subjected to the global ischemia-reperfusion protocol and an isolated heart study to evaluate left ventricular function. Level of significance adopted: 5%. Results: There was no difference between the groups in initial body weight, final body weight and daily feed intake. Group A presented lower lipid hydroperoxide myocardial concentration and higher catalase activity, superoxide dismutase and glutathione peroxidase than group C. We also observed increased myocardial activity of b-hydroxyacyl coenzyme-A dehydrogenase, pyruvate dehydrogenase, citrate synthase, complex I, complex II and ATP synthase in the A group as well as lower activity of the lactate dehydrogenase and phosphofructokinase enzymes. The systolic function was similar between the groups, and the A group presented poorer diastolic function than the C group. We did not observe any difference between the groups in relation to myocardial infarction area, total and phosphorylated NF-kB, total and acetylated FOXO1, SIRT1 and Nrf-2 protein expression. Conclusion: despite improving energy metabolism and attenuating oxidative stress, açai supplementation did not decrease the infarcted area or improve left ventricular function in the global ischemia-reperfusion model.

Resumo Fundamento: Euterpe oleracea Mart. (açaí) é uma fruta com alta capacidade antioxidante e pode ser uma estratégia adjuvante para atenuar a lesão de isquemia-reperfusão. Objetivo: Avaliar a influência do açaí no modelo global de isquemia-reperfusão em ratos. Metodologia: Ratos Wistar foram divididos em 2 grupos: Controle (C: recebendo ração padrão; n = 9) e Açaí (A: recebendo ração padrão suplementada com 5% de açaí; n = 10). Após seis semanas, os animais foram submetidos ao protocolo global de isquemia-reperfusão e a estudo do coração isolado para avaliar a função ventricular esquerda. Nível de significância adotado: 5%. Resultados: Não houve diferença entre os grupos quanto ao peso corporal inicial e final, e a ingestão diária de ração. O grupo A apresentou menor concentração miocárdica de hidroperóxido lipídico e maior atividade de catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase do que o grupo C. Também observamos aumento da atividade miocárdica da b-hidroxiacil coenzima-A desidrogenase, piruvato desidrogenase, citrato sintase, complexo I, complexo II e ATP sintase no grupo A, bem como menor atividade das enzimas lactato desidrogenase e fosfofructoquinase. A função sistólica foi semelhante entre os grupos, e o grupo A apresentou função diastólica pior que C. Não foram observadas diferenças entre os grupos em relação à área de infarto do miocárdio, e expressão proteica de NF-kB total e fosforilado, e das proteínas FOXO1, SIRT1 e Nrf-2. Conclusão: apesar de melhorar o metabolismo energético e atenuar o estresse oxidativo, a suplementação de açaí não diminuiu a área infartada nem melhorou a função ventricular esquerda no modelo global de isquemia-reperfusão.

30 Years of Experience with Non-Hodgkin Lymphoma in Children and Adolescents: a retrospective cohort study

SUMMARY OBJECTIVE Describe the clinical and demographic characteristics of pediatric patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL) enrolled in a tertiary unit of Pediatric Hematology between 1982-2015. PATIENTS AND METHODS A retrospective cohort study of 140 patients aged 16 years or less with NHL. Demographic characteristics, data on diagnosis, and outcomes were analyzed. The overall survival (OS) analysis and stratification by the most frequent histological subtypes were performed using the Kaplan-Meier method. RESULTS One hundred and thirty-six patients with de novo NHL and four with NHL as a second malignancy were analyzed. The median age at diagnosis was 6.4 years (interquartile range, 4.2 to 11.1 years); 101 patients were males. Four patients had primary immunodeficiency, four had human immunodeficiency virus, two post-liver transplantation, and one had autoimmune lymphoproliferative syndrome. The most frequent histological type was NHL of mature B- cell (B-NHL-B; 67.1%), with Burkitt's lymphoma being the most frequent subtype, and lymphoblastic lymphoma (LBL, 21.4%). The main clinical manifestation at the diagnosis was abdominal tumors (41.4%). During the follow-up time, 13 patients relapsed, but five of them reached a second remission. Thirty-five patients died, and 103 remained alive in clinical remission. No contact was possible for two patients. The OS at 5 years was 74.5% (± 3.8%). The OS estimated for patients with LBL, NHL-B, and the remaining was 80.4%±7.9%, 72.8%±4.7%, and 74.5%±11%, respectively (P = 0.58). CONCLUSION Our results are comparable with cohorts from other middle-income countries.

RESUMO OBJETIVO Descrever as características clínicas e demográficas de pacientes pediátricos com linfoma não Hodgkin (LNH) em uma unidade terciária de Hematologia Pediátrica entre 1982-2015. PACIENTES E MÉTODOS Estudo de coorte retrospectivo de dados de prontuários de 140 pacientes com idade até 16 anos com LNH. Características demográficas e dados relativos ao diagnóstico e evolução foram analisados. A sobrevida global (SG) e estratificada pelos subtipos histológicos mais frequentes foi analisada pelo método de Kaplan-Meier. RESULTADOS Dados de 136 pacientes com LNH de novo e quatro com LNH como segunda neoplasia foram analisados. A mediana de idade ao diagnóstico foi 6,4 anos (intervalo interquartil: 4,2 a 11,1 anos); 101 pacientes eram meninos. Onze pacientes apresentavam imunodeficiência (quatro primária, quatro secundária ao vírus da imunodeficiência humana adquirida, dois pós-transplante hepático e um com síndrome linfoproliferativa autoimune). Os tipos histológicos mais frequentes foram o LNH de células B madura (LNH-B, 67,1% dos pacientes), sendo o linfoma de Burkitt o subtipo mais frequente, e o linfoma linfoblástico (LL, 21,4%). A principal manifestação clínica ao diagnóstico foi massa abdominal (41,4%). A mediana de seguimento dos sobreviventes foi 7,7 anos (intervalo interquartil: 3,3 a 10,9 anos). Treze pacientes recidivaram (cinco alcançaram segunda remissão clínica), 35 faleceram, 103 permanecem vivos em remissão completa e dois perderam o seguimento. A probabilidade de SG em cinco anos foi 74,5%±3,8%. Para os pacientes com LL, LNH-B e os demais, a SG foi 80,4%±7,9%, 72,8%±4,7% e 74,5%±11%, respectivamente (P=0,58). CONCLUSÃO Nossos resultados são comparáveis aos de outros países de renda média.

Pentoxifylline Attenuates Cardiac Remodeling Induced by Tobacco Smoke Exposure / A Pentoxifilina Atenua a Remodelação Cardíaca Induzida pela Exposição á Fumaça de Cigarros

Abstract Background: Tobacco smoke exposure is an important risk factor for cardiac remodeling. Under this condition, inflammation, oxidative stress, energy metabolism abnormalities, apoptosis, and hypertrophy are present. Pentoxifylline has anti‑inflammatory, anti-apoptotic, anti-thrombotic and anti-proliferative properties. Objective: The present study tested the hypothesis that pentoxifylline would attenuate cardiac remodeling induced by smoking. Methods: Wistar rats were distributed in four groups: Control (C), Pentoxifylline (PX), Tobacco Smoke (TS), and PX-TS. After two months, echocardiography, invasive blood pressure measurement, biochemical, and histological studies were performed. The groups were compared by two-way ANOVA with a significance level of 5%. Results: TS increased left atrium diameter and area, which was attenuated by PX. In the isolated heart study, TS lowered the positive derivate (+dp/dt), and this was attenuated by PX. The antioxidants enzyme superoxide dismutase and glutathione peroxidase were decreased in the TS group; PX recovered these activities. TS increased lactate dehydrogenase (LDH) and decreased 3-hydroxyacyl Coenzyme A dehydrogenases (OH-DHA) and citrate synthase (CS). PX attenuated LDH, 3-OH-DHA and CS alterations in TS-PX group. TS increased IL-10, ICAM-1, and caspase-3. PX did not influence these variables. Conclusion: TS induced cardiac remodeling, associated with increased inflammation, oxidative stress, apoptosis, and changed energy metabolism. PX attenuated cardiac remodeling by reducing oxidative stress and improving cardiac bioenergetics, but did not act upon cardiac cytokines and apoptosis.

Resumo Fundamento: Exposição à fumaça de cigarros é um fator significativo de risco para a remodelação cardíaca. Nesta condição, estão presentes inflamação, estresse oxidativo, anormalidades do metabolismo energético, apoptose e hipertrofia. A pentoxifilina tem propriedades anti-inflamatórias, anti-apoptóticas, anti-trombóticas e anti-proliferativas. Objetivo: O presente estudo testou a hipótese de que a pentoxifilina atenuaria a remodelação cardíaca induzida pelo fumo. Métodos: Ratos Wistar foram distribuídos em quatro grupos: Controle (C), Pentoxifilina (PX), Fumaça de Cigarro (FC), e PX-FC. Depois de dois meses, foram feitos ecocardiografia, medição de pressão arterial invasiva e estudos bioquímicos e histológicos. Os grupos foram comparados por ANOVA de duas vias com nível de significância de 5%. Resultados: FC aumentou o diâmetro e a área do átrio esquerdo, o que foi atenuado pela PX. No estudo de coração isolado, FC diminuiu a derivada positiva (+dp/dt), o que foi atenuado por PX. Os antioxidantes enzima superóxido-dismutase e glutationa peroxidase foram reduzidos no grupo FC; PX recuperou essas atividades. FC aumentou o lactato desidrogenase (LDH) e reduziu as desidrogenases 3-hidroxiacil Coenzima A (OH-DHA) e citrato sintase (CS). PX atenuou alterações de LDH, 3-OH-DHA e CS no grupo PX-FC. FC aumentou IL-10, ICAM-1 e caspase-3. PX não teve influência nestas variáveis. Conclusão: FC induziu remodelação cardíaca, associada a um aumento de inflamação, estresse oxidativo, apoptose e metabolismo energético alterado. PX atenuou remodelação cardíaca, reduzindo estresse oxidativo e melhorando bioenergética cardíaca, mas não agiu nas citocinas cardíacas nem na apoptose.

Energy restriction and impact on indirect calorimetry and oxidative stress in cardiac tissue in rat.

Caloric restriction, defined as a reduction in calorie intake below ad libitum, without malnutrition can have beneficial effects. In this study, we evaluated the impact of caloric restriction of 30 and 60% on calorimetric parameters and oxidative stress in cardiac tissue in rats. Rats were randomly divided into 3 groups (n = 8): G1 = control; G2 = rats exposed to dietary restriction of 30%; and G3 = rats exposed to dietary restriction of 60%. Energy restriction decreased final body weight, oxidation of carbohydrates and lipid, oxygen consumption (VO2), carbon dioxide production (VCO2), resting metabolic rate (RMR), but elevated respiratory quotient (RQ). G3 animals also displayed an imbalance in the oxidant/antioxidant system, as revealed by the decrease in the lipid hydroperoxide (LH) level and GSH-Px activity in heart tissue. In conclusion, dietary restriction decreased oxidative metabolism, as seen by the colorimetric profiles and controlled oxidative stress in cardiac tissue.

Rutin ameliorates glycemic index, lipid profile and enzymatic activities in serum, heart and liver tissues of rats fed with a combination of hypercaloric diet and chronic ethanol consumption.

Alcoholism and obesity are strongly associated with several disorders including heart and liver diseases. This study evaluated the effects of rutin treatment in serum, heart and liver tissues of rats subjected to a combination of hypercaloric diet (HD) and chronic ethanol consumption. Rats were divided into three groups: Control: rats fed a standard diet and drinking water ad libitum; G1: rats fed the HD and receiving a solution of 10% (v/v) ethanol; and G2: rats fed the HD and ethanol solution, followed by injections of 50 mg/kg-1 rutin as treatment. After 53 days of HD and ethanol exposure, the rutin was administered every three days for nine days. At the end of the experimental period (95 days), biochemical analyses were carried out on sera, cardiac and hepatic tissues. Body weight gain and food consumption were reduced in both the G1 and G2 groups compared to control animals. Rutin effectively reduced the total lipids (TL), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), VLDL, LDL-cholesterol and glucose levels, while it increased the HDL-cholesterol in the serum of G2 rats, compared to G1. Although rutin had no effect on total protein, albumin, uric acid and cretinine levels, it was able to restore serum activities of alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and creatine kinase (CK) in animals fed HD and receiving ethanol. Glycogen stores were replenished in both hepatic and cardiac tissues after rutin treatment. Moreover, rutin consistently reduced hepatic levels of TG and TC and cardiac AST, ALT and CK activities. Thus, rutin treatment was effective in reducing the risk factors for cardiac and hepatic disease caused by both HD and chronic ethanol consumption.

Evaluation of lipid profile and oxidative stress in STZ-induced rats treated with antioxidant vitamin

The present study investigated the effect of supplementation of vitamin E on streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats by measuring blood glucose, changes in body weight, food and water intake, lipid profile, serum urea and creatinine level, and antioxidant enzyme activity. Male Wistar rats were divided into four groups: control rats (GI); rats receiving vitamin E (GII); STZ-induced diabetic rats (GIII) and STZ-induced diabetic rats treated with vitamin E (GIV). Vitamin E reduced (p<0.05) blood glucose and urea, improved the lipid profile (decreased the serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol and triacylglycerols, and increased HDL cholesterol) and increased total protein in STZ-induced diabetic rats (GIV). Vitamin prevented changes in the activity of SOD and GSH-Px and in the concentration of lipid hydroperoxide. These results suggested that vitamin E improved hyperglycaemia and dyslipidaemia while inhibiting the progression of oxidative stress in STZ-induced diabetic rats.

Relação do ganho de peso, antes e durante a gravidez, com a macrossomia fetal em gestações complicadas pelo diabetes gestacional e hiperglicemia leve / Relationship of weight gain before and during pregnancy with fetal macrosomia in gestation complicated by diabetes and mild hyperglycemia

The aim of this study was to evaluate the nutritional status of pregnant women complicated by gestational diabetes mellitus (GDM) and mild hyperglycemia and associate them to the diagnosis of fetal macrosomia. We conducted a retrospective, descriptive study, where the curves were analyzed for weight gain of pregnant women who were diagnosed with diabetes or gestational mild hyperglycemia and received prenatal care in the service of Obstetrics at the Botucatu Medical School in 2005 and 2006. Half (49,51%) of the women were obese before the beginning of pregnancy, and Body Mass Index (BMI) before pregnancy was the only index that was related to the weight of the newborn at birth. The highest rate of overweight and obese women (adding up the two ratings) and a lower rate of low weight were detected by the Atalah's curve, whereas the curve recommended by the Institute of Medicine (IOM) revealed a higher percentage of women with weight gain below the recommended levels and a lower percentage of pregnant women in the range of appropriate-gain curve and the curve of the Latin American Centre for Perinatology (CLAP) detected a higher percentage of pregnant women with adequate weight and a lower percentage of women with obesityand overweight. The prevalence of macrosomia was 11.21% as compared with other populations of concern in the study. However, the pre-pregnancy weight and weight gain during pregnancy of the diabetic patients or patients suffering from mild hyperglycemia were above the recommended levels, and the pre-pregnancy weight affected the weight of the newborn at birth.

El objetivo del estudio fue evaluar el estado nutricional de mujeres embarazadas complicado por diabetes mellitus gestacional (DMG) o hiperglucemia leve y asociar los con el diagnóstico de macrosomía fetal. Se realizó un estudio retrospectivo descriptivo, en el que se analizaron las curvas de ganancia de peso de las mujeres embarazadas que fueron diagnosticadas con diabetes o hiperglucemia gestacional leve y recibian atención prenatal en el servicio de Obstetricia de la Escuela de Medicina de Botucatu en 2005 y 2006. La mitad de las mujeres (49,51%) eran obesas antes del comienzo del embarazo, y el Índice de Masa Corporal (IMC) pregestacional fue el único que estaba relacionado con el peso del recién nacido. La curva de Atallah fue la que demostró la tasa más alta de mujeres con sobrepeso y obesas (suma de las dos clasificaciones) y menor tasa de peso bajo, ya la curva recomendada por el Instituto de Medicina (IOM), reveló mayor porcentaje de mujeres con aumento de peso abajo de los niveles recomendados y un menor porcentaje de gestantes en el rango de ganancia apropiada y el Centro Latinoamericano de Perinatología (CLAP) detectó un mayor porcentaje de mujeres embarazadas con peso adecuado y un menor porcentaje de mujeres con obesidad o sobrepeso. La prevalencia de macrosomía fue 11,21% en comparación con otras poblaciones de interés en el estudio. Sin embargo, el peso pregestacional y el aumento de peso durante el embarazo de gestantes diabéticas o portadoras de hiperglucemia leve están por sobre la recomendación siendo que el peso pregestacional influye en el peso del recién nacido.

O objetivo do presente estudo foi avaliar o estado nutricional de gestantes que sofreram complicações pelo diabetes mellitus gestacional (DMG) e por hiperglicemia leve e associá-las ao diagnóstico de macrossomia fetal. Foi realizado um estudo retrospectivo, descritivo, onde foram analisadas as curvas de ganho de peso de gestantes que tinham o diagnóstico dediabetes gestacional ou hiperglicemia leve, que fizeram pré-natal no serviço de Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Botucatu, nos anos de 2005 e 2006. Metade (49,51%) das gestantes apresentaram obesidade antes do início da gestação, e o Índice de Massa Corporal (IMC)pré-gestacional foi o único que se relacionou com o peso do recém-nascido. A curva de Atalah foi a que detectou maior índice de gestantes obesas e sobrepeso (somando-se as duas classificações) e menor índice de baixo peso, já a curva recomendada pelo Instituto de Medicina (IOM) detectou maior porcentagem de gestantes com ganho de peso abaixo do recomendado e menor porcentagem de gestantes na faixa de ganho adequado e a curva do Centro Latino Americano de Perinatologia (CLAP), detectou maior porcentagem de gestantes com peso adequado e menor porcentagem de gestantes com obesidade/sobrepeso. A prevalência de macrossomia foi de 11,21%, dado preocupante comparado com outras populações em estudo. Contudo, o peso pré-gestacional e o ganho de peso durante a gestação das portadoras de diabetes ou de hiperglicemia leve apresentaram-se acima do recomendado, sendo que o peso pré-gestacional interferiu no peso do recém-nascido.

Effect of naringerin on biochemical parameters in the streptozotocin-induced diabetic rats

Amongst the numerous co-adjuvant therapies which could influence the incidence and progression of diabetic complications, antioxidants and flavonoids are currently being tested in clinical trials. We investigated the effect of naringerin on biochemical parameters in streptozotocin-induced (STZ - 60 mg/kg, i.p.) diabetic rats. Male rats were divided into four groups: G1: untreated controls; G2: normal rats receiving naringerin; G3: untreated diabetics; G4: diabetics rats receiving naringerin. The naringerin (50mg/kg, i.p,) decreased the hyperglycaemia and hyperlipidaemia associated with STZ-diabetes. The concentrations of serum insulin in treated diabetic rats tended to be increased. Naringerin treatment prevents STZ-induced changes in the activities of ALT, AST and LDH in the liver and heart, indicating the protective effect of naringerin against the hepatic and cardiac toxicity caused by STZ. The glycogen level in cardiac and hepatic tissues elevated with naringerin in diabetic rats. The naringerin can improve the glucose and lipid metabolism and is beneficial in preventing diabetic complications.

Dentre as numerosas terapias para minimizar as complicações diabéticas, os antioxidantes e flavonoides são testados na clínica médica. Foi analisado o efeito da naringerina sobre os parâmetros bioquímicos em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ - 60mg/kg, i.p.). Ratos machos foram divididos em 4 grupos: G1: controle não tratado; G2: ratos normais que receberam naringerina; G3: diabéticos não tratados; G4: ratos diabéticos que receberam naringerina. Naringerina (50mg/kg, i.p.), decresceu a hiperglicemia e a hiperlipidemia em ratos diabéticos. A concentração sérica de insulina em ratos tratados tendeu aumentar. A naringerina preveniu as alterações, provocadas pela estreptozotocina, na atividade hepática e cardíaca de ALT, AST e LDH, indicando o efeito protetor da naringerina sobre estes tecidos, contra toxicidade provocada pela STZ. O nível de glicogênio nos tecidos cardíaco e hepático elevou com a naringerina em ratos diabéticos. A naringerina melhorou o metabolismo da glicose e de lipídios e preveniu as complicações diabéticas.

Miocardiopatia diabética / Diabetic cardiomyopathy

A miocardiopatia diabética é uma doença do músculo cardíaco causada pelo diabetes mellitus e não relacionada às patologias vascular e valvular ou à hipertensão arterial sistêmica. Observações experimentais e clínicas têm demonstrado hipertrofia, necrose, apoptose e aumento do tecido intersticial miocárdico. Acredita-se que a miocardiopatia diabética seja decorrente de anormalidades metabólicas como hiperlipidemia, hiperinsulinemia e hiperglicemia, e de alterações do metabolismo cardíaco. Tais alterações podem causar aumento do estresse oxidativo, fibrose intersticial, perda celular e comprometimento do trânsito intracelular de íons e da homeostase do cálcio. Clinicamente, é possível a detecção de disfunção diastólica assintomática na fase inicial. No momento em que surgem os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, observamos disfunção diastólica isolada, sendo que o comprometimento da função sistólica, habitualmente, é tardio. O tratamento da miocardiopatia diabética com insuficiência cardíaca não difere das miocardiopatias de outras etiologias e deve seguir as diretrizes de acordo com o comprometimento da função ventricular, se diastólica isolada ou diastólica e sistólica.

Diabetic cardiomyopathy is a myocardial disease caused by diabetes mellitus unrelated to vascular and valvular pathology or systemic arterial hypertension. Clinical and experimental studies have shown that diabetes mellitus causes myocardial hypertrophy, necrosis, and apoptosis, and increases interstitial tissue. The pathophysiology of diabetic cardiomyopathy is incompletely understood. It appears that metabolic perturbations such as hyperlipidemia, hyperinsulinemia, hyperglycemia, and changes in cardiac metabolism are involved in cellular consequences leading to increased oxidative stress, interstitial fibrosis, myocyte death, and altered intracellular ions transient and calcium homeostasis. Clinically, an early detection of asymptomatic diastolic dysfunction is possible. When patients develop signals and symptoms of heart failure, isolated diastolic dysfunction is usually detected. Systolic dysfunction is a late finding. Treatment of heart failure due to diabetic cardiomyopathy is not different from myocardiopathies of other etiologies and must follow the guidelines according to ventricular function, whether diastolic or diastolic and systolic impairment.

Efeito benéfico da propólis sobre a hipercolesterolemia experimental em coelhos / Benefical effects of propolis on experimental hypercholesterolaemia in rabbits

Propolis (bee glue) is one of the major bee hive products and is rich in flavonoids, which are known for their antioxidant effect. To investigate the possible mechanism of propolis therapeutic action, rabbits were distributed into 4 groups (n=6): GI – control; GII – atherogenic diet; GIII – atherogenic diet and ethanol; GIV – atherogenic diet and ethanolic extracts of propolis (EEP=100mg/kg, day). Atherogenic diet (0.14g cholesterol, daily) induced hyperlipidemia in rabbits (male, body weight 2.500?2g) with significant increase of levels of total cholesterol, low density lipoprotein, very low density lipoprotein and triacylglycerol. Treatment with EEP, for 56 days, significantly reduced the levels of these biochemical parameters. The activities of plasma aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and creatine phosphokinase were increased (p<0.05) by atherogenic diet and these increases were largely inhibited by EEP, whereas the adminitration of EEP produced a marked increase in the levels of high density lipoprotein. Treatment of rabbits with EEP resulted in a decrease of hepatic levels of triglycerides, triacylglycerol and total cholesterol. These results suggest that EEP exerts a hypocholesterolaemic effect in high-cholesterol-fed rabbits, and possesses a protective action against the acute hepatic toxicity caused by administration of atherogenic diet

Suplementação nutricional com antioxidantes naturais: efeito da rutina na concentração de colesterol-HDL / Nutritional supplementation with natural antioxidants: effect of rutin on HDL- cholesterol concentration

O estresse oxidativo está freqüentemente associado com alterações nas concentrações séricas de glicose e lipídios. O objetivo deste trabalho foi verificar se as alterações bioquímicas séricas, induzidas pela suplementação nutricional com o flavonóide rutina, estão associadas a propriedades antioxidantes. A administração de rutina (120mg/kg/semana), durante 15 dias, não induziu variação na glicemia de jejum e no teste de tolerância à glicose. Embora não tenham sido observadas mudanças significativas nas concentrações séricas de lipoperóxidos, triacilglicerois, colesterol-LDL e proteínas totais, a suplementação nutricional com rutina demonstrou importante papel na prevenção da aterosclerose, pois induziu elevação significativa da lipoproteína de alta densidade (colesterol-HDL de 35,82 ± 2,31mg/dL para 44,40 ± 3,11mg/dL). Como não foram observadas alterações na glutationa peroxidase, enquanto as atividades da superóxido dismutase foram elevadas pela ingestão de rutina. Pode-se concluir que os efeitos antioxidantes deste flavonoide, aumentando a concentração de colesterol-HDL, estão relacionados à elevação nas atividades da superóxido dismutase. A ação antioxidante da rutina pode estar relacionada à destruição do radical superóxido (O2-).

Avaliação bioquímica do extrato etanólico de própolis em ratos / Biochemical evalutation of ethanolic extract of propolis in rats

A própolis é um produto natural, coletado por abelhas e contém, entre outros constituintes, os flavonóides. A própolis é empregada na medicina popular para o tratamento de várias doenças, por apresentar amplo espectro de atividades biológicas. O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito subclínico do extrato etanólico de própolis (EEP) das espécies Plebeia droryana e Scaptotrigonea bupunctata, através de alguns parâmetros bioquímicos. Os ratos foram divididos em quatro grupos: (G1) não tratados; (G2) tratados com etanos; (G3) tratados com EEP da Plebeia droryana; (G4) tratados com EEP da Scaptotrigonea bipunctata. O EEP (100 mg/kg, diariamente) foi administrado oralmente, durante 30 dias. Os tratamentos com EEP mostraram redução na atividade sérica da alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e da fosfatase alcalina, comparativamente com o grupo tratado com etanol (G2). A administração do EEP diminuiu significativamente o nível sérico de colesterol (G3=48,83±5,7; G4=56,91±6,5 mg/dL) e de triacilglicerol (G3=45,17±4,16; G4=46,74±3,90 mg/dL). A concentração de albumina (G3=4,16±0,60; G4=3,61±0,36 g/dL) e de uréia (G3-64,02±3,37; G4=65,95±5,17 mg/dL) aumentou (p<0,05) após a administração do EEP, enquanto as concentrações de proteínas totais e de glicose não se alteraram, em relação ao controle. Os resultados sugeriram que o EEP das duas espécies alterou os parâmetros bioquímicos, exceto a concentração de proteínas totais.