From publications to every day clinical practice: tocilizumab in patients with severe COVID-19 / De las publicaciones a la práctica cotidiana: tocilizumab en pacientes con COVID-19 grave

Abstract Introduction: there is evidence on the effectiveness and safety of tocilizumab (TZC) used in combination with systemic corticosteroids for severe SARS-CoV-2 pneumonia treatment. The purpose of this study was to describe epidemiological, clinical, and laboratory features as well as clinical outcome of patients receiving this combination therapy compared with those receiving only corticosteroids. Methods: a retrospective cohort study, which included adults with severe SARS-CoV-2 pneumonia, was conducted between March and August 2021. Enrolment included 101 patients, 46 with corticosteroids and 55 with corticosteroids plus tocilizumab. Results: median age was 58 years old and 63.9% were females. High blood pressure was present in 36.1% and obesity in 54.6%. Survival in the cohort was 81.4%, with a median hospital stay of 19.0 days. Secondary infections were present in 47.4% of the cohort. Patients in the TZC group had a lower C reactive protein (CRP) at discharge, lower rate of multiple organ failure, better functional status at discharge and shorter hospital stay. In a bivariate analysis, no differences were found in mortality rate and secondary infections occurrence. When assessing clinical status as per WHO Ordinal Scale there was a significant difference in its variability from wors ening to discharge (or 14 days), evidencing a better functional status in patients receiving TCZ. Discussion: we were able to demonstrate its efficacy in reducing inflammatory biomarkers and a trend towards fewer days of hospitalization, with no impact on mortality.

Resumen Introducción: existe evidencia sobre la efectividad y seguridad de tocilizumab (TZC) utilizado en combinación con corticosteroides sistémicos para el tratamiento de la neumonía grave por SARS-CoV-2. El propósito de este estudio fue describir las características epidemiológicas, clínicas y de laboratorio, así como el resultado clínico de los pacientes que recibieron esta terapia combinada en comparación con los que recibieron solo corticosteroides. Métodos: se realizó un estudio de cohorte retrospectivo, que incluyó adultos con neumonía grave por SARS-CoV-2, entre marzo y agosto de 2021. Se incluyeron 101 pacientes, 46 con corticosteroides y 55 con corticosteroides más tocilizumab. Resultados: la mediana de edad fue de 58 años y el 63.9% eran mujeres. La hipertensión arterial estuvo presente en el 36.1% y la obesidad en el 54.6%. La supervivencia en la cohorte fue del 81.4%, con una mediana de estancia hospitalaria de 19.0 días. Las infecciones secundarias estuvieron presentes en el 47.4% de la cohorte. Los pacientes del grupo TZC tenían valores menores de pro teína C reactiva (PCR) al alta, una tasa más baja de insuficiencia multiorgánica, un mejor estado funcional al alta y una estancia hospitalaria más corta. En un análisis bivariado, no se encontraron diferencias en la tasa de mortalidad y la ocurrencia de infecciones secundarias. Al evaluar el estado clínico según la Escala Ordinal de la OMS hubo una diferencia significativa en su variabilidad desde el empeoramiento hasta el alta (o 14 días), evidenciando un mejor estado funcional en los que recibieron TCZ. Discusión: pudimos demostrar su eficacia en la reducción de biomarcadores inflamatorios y una tendencia a menos días de hospitalización, sin impacto en la mortalidad.

Tocilizumab for COVID-19 treatment. an argentine report / Tocilizumab en el tratamiento de COVID-19. Informe argentino

Abstract Recently it has been demonstrated the clinical effectiveness of tocilizumab (TCZ) associated with systemic steroids for the treatment of severe SARS-CoV-2 pneumonia with rapid progression. The objective of this work was to describe the epidemiological, clinical, laboratory and evolution characteristics of the patients who received this treatment. Between March and June 2021, TCZ was administered in a cohort study of adults with severe SARS-CoV-2 pneumonia, in a private hospital in the City of Buenos Aires; 30 patients were included, 63% men, middle age 55 years. Obesity (33%), arterial hypertension (26%) and diabetes (25%) were the most frequent comorbidities. We found associated infections during hospitalization in half of the cohort, within them, pneumonia associated with mechanical ventilation was the most frequent and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, the most prevalent germ. Patients with secondary infections had a higher requirement for invasive mechanical ventilation (IMV) (100% vs. 19% p < 0.001) and more days of hospitalization (median 23 vs. 15 p = 0.009). Of the entire cohort, seven who died during hospitalization had the highest requirement for IMV (100% vs. 43% p = 0.010) and secondary infections (100% vs. 35%, p = 0.006). In this relatively young cohort of patients with severe or critical SARS-CoV-2 pneumonia, obesity does not appear to be a predisposing factor for superinfection or death. The presence of secondary infections, organ failure and shock are presented as probable factors of worse evolution, as well as the requirement of IMV.

Resumen Recientemente se demostró la efectividad clínica del tocilizumab (TCZ) asociado a esteroides sistémicos para el tratamiento de la neumonía grave por SARS-CoV-2 con rápida progresión. El objetivo de este trabajo fue describir las caracterís ticas epidemiológicas, clínicas, de laboratorio y evolución de los pacientes que recibieron este tratamiento. Entre marzo y junio, 2021, se realizó un estudio de cohorte en un sanatorio privado de la Ciudad de Buenos Aires en adultos con neumonía grave por SARS-CoV-2 que recibieron TCZ. Se incluyeron 30 pacientes, hombres 63%, mediana edad 55 años, obesidad (33%), hipertensión arterial (26%) y diabetes (25%) fueron las comorbilidades más frecuentes. Encontramos infecciones asociadas durante la hospitalización en la mitad de la cohorte, den tro de ellas, la neumonía asociada a la ventilación mecánica fue la más frecuente y el Staphylococcus aureus meticilino sensible, el germen más prevalente. Los enfermos con infecciones secundarias tuvieron un mayor requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI) (100% vs. 19% p < 0.001) y más días de internación (me diana 23 vs. 15 p = 0.009). De la totalidad de la cohorte, siete que fallecieron durante la internación tuvieron el mayor requerimiento de VMI (100% vs. 43% p = 0.010) e infecciones secundarias (100% vs. 35%, p = 0.006). En esta cohorte relativamente joven de pacientes con neumonía grave o crítica por SARS-CoV-2, la obesidad no parece ser un factor predisponente para sobreinfección o muerte. La presencia de infecciones secundarias, falla orgánica y shock se presentan como probables factores de peor evolución, como así también el requerimiento de VMI.

Guías éticas para la atención durante la pandemia COVID-19: Recomendaciones multisocietarias para asignación de recursos / Ethical guides, criteria for admission in intensive care, palliative care. Multi-society recommendations for allocation of resources during the COVID-19 pandemic

Se presentan las guías sobre ética de asignación de recursos, procesos de triaje con criterios de ingreso y egreso de unidades de cuidados críticos y atención paliativa durante la pandemia. El panel interdisciplinario y multisocietario que las preparó estuvo representado por bioeticistas y por especialistas vinculados al fin de la vida: clínicos, geriatras, emergentólogos, intensivistas, expertos en cuidados paliativos y en reanimación cardiopulmonar. La información disponible indica que aproximadamente 80% de las personas con COVID-19 desarrollarán síntomas leves y no requerirán asistencia hospitalaria, mientras que 15% precisará cuidados intermedios o en salas generales, y el 5% restante requerirá de asistencia en unidades de cuidados intensivos. La necesidad de pensar en justicia y establecer criterios éticos de asignación surgen en condiciones de superación de los recursos disponibles, como en brotes de enfermedades y pandemias, siendo la transparencia el principal criterio para la asignación. Estas guías recomiendan criterios generales de asignación de recursos en base a consideraciones bioéticas, enraizadas en los Derechos Humanos y sustentadas en el valor de la dignidad de la persona humana y principios sustanciales como la solidaridad, la justicia y la equidad. Las guías son recomendaciones de alcance general y su utilidad consiste en acompañar y sostener las decisiones técnicas y científicas que tomen los distintos especialistas en la atención del paciente crítico, pero dado el carácter dinámico de la pandemia, debe asegurarse un proceso de revisión y readaptación permanente de las recomendaciones.

Guidelines on resource allocation, ethics, triage processes with admission and discharge criteria from critical care and palliative care units during the pandemia are here presented. The interdisciplinary and multi-society panel that prepared these guidelines represented by bioethicists and specialists linked to the end of life: clinicians, geriatricians, emergentologists, intensivists, and experts in palliative care and cardiopulmonary resuscitation. The available information indicates that approximately 80% of people with COVID-19 will develop mild symptoms and will not require hospital care, while 15% will require intermediate or general room care, and the remaining 5% will require assistance in intensive care units. The need to think about justice and establish ethical criteria for allocation patients arise in conditions of exceeding available resources, such as outbreaks of diseases and pandemics, with transparency being the main criterion for allocation. These guides recommend general criteria for the allocation of resources relies on bioethical considerations, rooted in Human Rights and based on the value of the dignity of the human person and substantial principles such as solidarity, justice and equity. The guides are recommendations of general scope and their usefulness is to accompany and sustain the technical and scientific decisions made by the different specialists in the care of critically ill patients, but given the dynamic nature of the pandemic, a process of permanent revision and adaptation of recommendations must be ensured.

Manifestaciones renales en sepsis: revisión / Renal function atterations in sepsis: review

Se revisan las alteraciones renales en el curso de sepsis. Se describen los trastornos no asociados a insuficiencia renal aguda, tales como la proteinuria asintomática y la poliuria inapropiada, así como aquellas que se presentan con deterioro de la función renal como sucede en la necrosis tubular aguda (NTA), las glomerunefritis (GN) y la nefritis intersticial aguda (NIA) vinculadas a sepsis. Se exponen las curvas evolutivas más frecuentes en la NTA (curvas tipo A, B y C) así como los distintos tipos histológicos de GN. Se discute además, la indicación de punción biopsia renal en el contexto de las alteraciones renales en sepsis