Lavagem cerebral: ciência, mito e pseudociência do controle psicológico / Lavado de cerebro: ciencia, mito y pseudociencia del control psicológico / Brainwashing: science, myth, and pseudoscience of psychological control

Resumo O interesse pela possibilidade de reconfigurar a mente humana foi recorrente na história da humanidade, sob diferentes formas aliadas principalmente à religião, à guerra e à política. Somente a partir de 1950, entretanto, é que psicólogos, psiquiatras e outros pesquisadores se dedicaram com maior profundidade ao tema, popularizado pelo termo genérico de lavagem cerebral. O objetivo deste artigo é revisar as bases teórico-conceituais e metodológicas desses esforços, assim como sua manifestação atualizada na psicologia social, quando se busca a modificação de atitudes, crenças e comportamentos. São analisados criticamente os usos da lavagem cerebral para gerar mudanças significativas por técnicas de pressões psicológicas e tortura física, os mitos de sua implementação e sua (ir)reversibilidade.

Resumen El interés por la posibilidad de reconfigurar la mente humana ha sido recurrente en la historia de la humanidad, en diferentes formas, principalmente aliadas a la religión, la guerra y la política. Sin embargo, sólo después de 1950, psicólogos, psiquiatras y otros investigadores se dedicaron con mayor profundidad al tema, popularizado por el término genérico de lavado de cerebro. El objetivo de este artículo es revisar las bases teórico-conceptuales y metodológicas de estos esfuerzos, así como su manifestación actualizada en la psicología social, cuando se busca modificar actitudes, creencias y conductas. Se analizan críticamente los usos del lavado de cerebro para generar cambios significativos a través de técnicas de presión psicológica y tortura física, los mitos de su implementación y su (ir)reversibilidad.

Abstract The interest in the possibility of reconfiguring the human mind has been recurrent in the history of humanity, in different forms, mainly allied to religion, war, and politics. Only after 1950, however, did psychologists, psychiatrists, and other researchers dedicate themselves in greater depth to the topic, popularized by the generic term brainwashing. The aim of this paper is to review the theoretical-conceptual and methodological bases of these efforts, as well as their updated manifestation in social psychology, when one seeks to modify attitudes, beliefs, and behaviors. The uses of brainwashing to generate significant change through techniques of psychological pressure and physical torture, the myths of its implementation, and its (ir)reversibility, are critically analyzed.

Effects of dexmedetomidine in non-operating room anesthesia in adults: a systematic review with meta-analysis

Abstract Background: Dexmedetomidine (DEX) is an α2-adrenergic receptor agonist used for its sedative, analgesic, and anxiolytic effects. Non-Operating Room Anesthesia (NORA) is a modality of anesthesia that can be done under general anesthesia or procedural sedation or/and analgesia. In this particular setting, a level-2 sedation, such as the one provided by DEX, is beneficial. We aimed to study the effects and safety of DEX in the different NORA settings in the adult population. Methods: A systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials was conducted. Interventions using DEX only or DEX associated with other sedative agents, in adults (18 years old or more), were included. Procedures outside the NORA setting and/or without a control group without DEX were excluded. MEDLINE, ClinicalTrials.gov, Scopus, LILACS, and SciELO were searched. The primary outcome was time until full recovery. Secondary outcomes included hemodynamic and respiratory complications and other adverse events, among others. Results: A total of 97 studies were included with a total of 6,706 participants. The meta-analysis demonstrated that DEX had a higher time until full recovery (95% CI = [0.34, 3.13] minutes, a higher incidence of hypotension (OR = 1.95 [1.25, 3.05], p = 0.003, I2 = 39%) and bradycardia (OR = 3.60 [2.29, 5.67], p < 0.00001, I2 = 0%), and a lower incidence of desaturation (OR = 0.40 [0.25, 0.66], p = 0.0003, I2 = 60%). Conclusion: DEX in NORA procedures in adults was associated with a lower incidence of amnesia and respiratory effects but had a long time to recovery and more hemodynamic complications..

Versão Brasileira do Questionário de Satisfação com a Prótese (SAT-PRO/Br): validade estrutural, validade concorrente, consistência interna e estabilidade / Brazilian version of the Prosthesis Satisfaction Questionnaire (SAT-PRO/Br): structural validity, concurrent validity, internal consistency and stability

Objetivo: Analisar as propriedades psicométricas do SAT-PRO/Br através da observação da validade estrutural e concorrente, consistência interna e estabilidade. Método: A amostra deste estudo transversal foi consecutiva, não probabilística, constituída por 128 idosos com amputação de membro inferior, com amputação unilateral e que utilizavam a prótese a pelo menos um ano. As propriedades psicométricas foram avaliadas através da validade estrutural (Comparative Fit Index- CFI, Tucker-Lewis Index-TLI, Root Means Square Error of Approximation-RMSEA e Standardized Root Mean Residual-SRMR), validade concorrente utilizando a versão brasileira da Trinity Amputation and Prosthesis Experience Scales - Revised (TAPES-R), além da consistência interna dos itens pelo alfa de Cronbach e estabilidade pelo Intraclass Correlacion Coefficient (ICC). Resultados: O SAT-PRO/Br e a TAPES-R apresentaram forte correlação em relação a validade concorrente. A estabilidade variou de 0,85 a 0,91 através do ICC. Os índices de modelo do ajuste apresentaram valores de CFI de 0,991, TLI de 0,989, RMSEA de 0,045 e o SRMR de 0,074. Observou-se uma boa consistência interna com alfa de Cronbach total de 0.91. Conclusão: As propriedades psicométricas deste estudo sobre o SAT-PRO/Br levam a concluir que esta versão é válida, confiável e apresenta boa consistência interna e estabilidade para ser aplicada em idosos brasileiros amputados de membro inferior.

Objective: To analyze the psychometric properties of the SAT-PRO/Br through the observation of structural and concurrent validity, internal consistency and stability. Method: The sample of this cross-sectional study was consecutive, non-probabilistic, consisting of 128 elderly with lower limb amputation, with unilateral amputation and who used the prosthesis for at least one year. The psychometric properties were evaluated through structural validity (Comparative Fit Index- CFI, Tucker-Lewis Index-TLI, Root Means Square Error of Approximation-RMSEA and Standardized Root Mean Residual-SRMR), concurrent validity using the Brazilian version of Trinity Amputation and Prosthesis Experience Scales - Revised (TAPES-R), in addition to the internal consistency of the items by Cronbach's alpha and stability by the Intraclass Correlacion Coefficient (ICC). Results: The SAT-PRO/Br and TAPES-R showed a strong correlation in relation to concurrent validity. Stability ranged from 0.85 to 0.91 across the ICC. The fit model indices showed CFI values of 0.991, TLI of 0.989, RMSEA of 0.045 and SRMR of 0.074. A good internal consistency was observed with a total Cronbach's alpha of 0.91. Conclusion: The psychometric properties of this study on the SAT-PRO/Br lead to the conclusion that this version is valid, reliable and has good internal consistency and stability to be applied to elderly Brazilians with lower limb amputees.

Prazer com o sofrimento alheio: adaptação da Escala Reduzida de Impulso Sádico (ERIS) / Pleasure with the suffering of others: adaptation of the Reduced Sadistic Impulse Scale (ERIS)

O sadismo retrata comportamentos de agressão, indiferença e prazer ao causar sofrimento em outros indivíduos. Ainda não existe consenso na literatura psiquiátrica sobre se deve ser considerado um transtorno ou apenas um aspecto subclínico. O objetivo deste estudo foi adaptar para o português brasileiro a Short Sadistic Impulse Scale (SSIS), bem como buscar evidências de validade baseadas na estrutura interna. Compuseram a amostra 478 participantes, de 18 a 63 anos (M = 23,05; DP = 6,22), que responderam a um questionário demográfico e à escala traduzida. Na primeira etapa, realizou-se o processo de adaptação cultural e, na segunda, buscou-se evidências de validade. Modelagens por equações estruturais exploratórias indicaram que a Escala Reduzida de Impulso Sádico (ERIS) manteve a unidimensionalidade original. Mulheres apresentaram maior sadismo. A ERIS se mostra adequada para aplicações na população geral e capaz de captar as especificidades do sadismo

"Aggression and Violence: A Social Psychological Perspective": Uma Resenha / "Aggression and Violence: A Social Psychological Perspective": A Review / "Aggression and Violence: A Social Psychological Perspective": Una Revisión

A presente resenha do livro "Aggression and violence: A social psychological perspective", obra organizada por Brad Bushman, apresenta e discute o livro, que compreende 19 capítulos que versam sobre aspectos biológicos, sociais e psicológicos da agressividade e violência. Os capítulos são organizados em cinco partes, a primeira apresenta dois estudos que introduzem o leitor a uma compreensão sobre a agressão a partir de um viés social, ambiental e neuroquímico. A segunda parte agrupa capítulos que retratam os fatores que visam a explicar o processo de agressividade, as especificidades dessa no que tange homens e mulheres e aspectos da personalidade. A terceira parte aborda os contextos e teorias sobre agressão e violência, apresentando enfoque sobre conceitos como ostracismo, armamento, drogas, guerra e a banalização da violência pela mídia. A quarta seção tem como enfoque aspectos de violência pelo modelo online (cyberbullying) e relacionamentos (relacionamentos íntimos, grupos sociais) e a psicologia do terrorismo. A última seção finaliza o livro apresentando uma discussão sobre maneiras de prevenção e redução da agressão, defendendo valores como humildade, respeito e promoção da paz. (AU)

The present review of the book "Aggression and violence: A social psychological perspective", organized by Brad Bushman, presents and discuss the book, comprised by 19 chapters dealing with biological, social, and psychological aspects of aggression and violence. The chapters are organized into five parts; the first presents two studies that introduce the reader to an understanding of aggression from a social, environmental, and neurochemical perspective. The second part chapters portray the factors that aim to explain the process of aggression, its specificities concerning men and women, and aspects of personality. The third part addresses the contexts and theories about aggression and violence, focusing on concepts such as ostracism, armament, drugs, war, and the trivialization of violence by the media. The fourth section focuses on aspects of violence through the online model (cyberbullying) and relationships (intimate relationships, social groups) and the psychology of terrorism. The last section concludes the book by presenting a discussion on ways to prevent and reduce aggression, defending values such as humility, respect, and the promotion of peace. (AU)

La presente reseña del libro "Agresión y violencia: una perspectiva social psicológica", obra organizada por Brad Bushman, presenta y discute el libro, que consta de 19 capítulos que abordan aspectos biológicos, sociales y psicológicos de la agresividad y la violencia. Los capítulos están organizados en cinco partes, el primero presenta dos estudios que introducen al lector a una comprensión de la agresión desde una perspectiva social, ambiental y neuroquímica. La segunda parte agrupa los capítulos que describen los factores que tienen como objetivo explicar el proceso de agresión, los detalles de esto con respecto a hombres y mujeres y aspectos de la personalidad. La tercera parte aborda los contextos y las teorías sobre agresión y violencia, centrándose en conceptos como el ostracismo, el armamento, las drogas, la guerra y la trivialización de la violencia por parte de los medios de comunicación. La cuarta sección se centra en aspectos de la violencia a través del modelo en línea (el acoso cibernético) y las relaciones (relaciones íntimas, grupos sociales) y la psicología del terrorismo. La última sección concluye el libro presentando una discusión sobre formas de prevenir y reducir la agresión, defendiendo valores como la humildad, el respeto y la promoción de la paz. (AU)

Practical Approach to Acute Coronary Syndrome in Patients with COVID-19

Abstract Acute cardiac injury is associated with higher mortality in patients with the novel coronavirus disease-2019 (COVID-19) and the exact etiology can be challenging to diagnose in the emergency setting during the pandemic. From a pathophysiological perspective, SARS-CoV-2 infection is characterized by an overproduction of inflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha) that leads to systemic inflammation and consequent increased risk of acute myocardial infarction (AMI) caused by atheromatous plaque rupture and significant myocardial oxygen supply-demand imbalance. Moreover, SARS-CoV-2 tropism to the renin-angiotensin-aldosterone system through the ACE2 receptor induces myocarditis that may rapidly progress to left ventricular dysfunction and hemodynamic instability. Myocardial inflammation with pericardial involvement, i.e. , myopericarditis, can progress to cardiac tamponade and obstructive shock. These cardiovascular complications, which are associated with a worse prognosis and higher mortality, can be associated with clinical manifestations, electrocardiographic changes, and troponin values similar to AMI. Thus, the diagnosis and treatment of patients with acute chest pain and dyspnea admitted to the emergency department is a significant challenge during the COVID-19 pandemic. Here, we provide a review of the literature focusing on a practical approach to acute coronary syndrome patients with confirmed or suspected COVID-19.

Brazil in the face of new SARS-CoV-2 variants: emergencies and challenges in public health / O Brasil perante as novas variantes de SARS-CoV-2: emergências e desafios em saúde pública

ABSTRACT: This article discusses the epidemic situation of Covid-19 in Brazil, in the face of the emergence of a new strain called P.1, which is more transmissible and may be associated with reinfection. Given the collapse of hospital care in Manaus in January 2021 and the results of three recent preprints, each that reports increased transmissibility of the P.1 variant, we propose some urgent measures. Genomic surveillance based on multi-step diagnostics, starting with RT-PCR type tests and up to sequencing, should be established. Efforts to identify reinfections associated with this variant and the update of its definition in protocols should be prioritized, and studies on the efficacy of currently available vaccines in Brazil concerning the new variant should be conducted. We also propose improving the Brazilian health surveillance system such that genomic surveillance is coordinated and thereby better able to respond to future emergencies in a more timely fashion. We call on the public agents involved in health surveillance to share data and information regarding the epidemic in a clear, fast and transparent way. Finally, we propose a greater engagement in inter-institutional cooperation of all those involved in the response and production of knowledge about the pandemic in our country.

RESUMO: Este artigo discute a situação epidêmica da COVID-19 no Brasil diante do aparecimento de uma nova linhagem, chamada P.1, mais transmissível e com possível reinfecção associada. Tendo em vista o colapso do atendimento hospitalar em Manaus em janeiro de 2021 e os resultados de três preprints recentes, dos quais todos encontraram maior transmissibilidade da variante P.1, propomos algumas ações urgentes: o estabelecimento de uma vigilância genômica baseada em diagnóstico em múltiplos passos, iniciando com os testes do tipo transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) até o sequenciamento; um esforço imediato na identificação de reinfecções associadas à nova variante, com a atualização dos protocolos de definição; e estudos sobre a eficácia das vacinas disponíveis no Brasil na vigência da nova variante. Propomos, ademais, o aprimoramento do sistema de vigilância em saúde brasileiro para que seja articulado com a vigilância genômica, de forma a responder mais oportunamente a emergências futuras. Chamamos os agentes públicos implicados na vigilância em saúde para que compartilhem dados e informações referentes à epidemia de forma clara, rápida e transparente. Finalmente propomos maior engajamento na cooperação interinstitucional de todos os envolvidos na resposta e produção de conhecimento sobre a pandemia em nosso país.

Tradução e adaptação transcultural do Questionnaire de Satisfaction de la Personne Amputée face à sa Prothèse (SAT-PRO) para a língua portuguesa do Brasil / Translation and cultural adaptation of the Questionnaire de Satisfaction de la Personne Amputée face à sa Prothèse (SAT-PRO) to portuguese language in Brazil

A satisfação da pessoa amputada com a sua prótese é fundamental para o sucesso da reabilitação protésica, o que justifica a necessidade de existirem instrumentos para serem utilizados pelos profissionais de saúde. Um dos instrumentos que permite realizar esta avaliação é o questionário SAT-PRO, que foi desenvolvido e aplicado no Canadá, em idosos amputados de membro inferior, mas que no Brasil ainda não está traduzido, adaptado ou validado. Objetivo: Realizar a tradução do SAT-PRO para a língua portuguesa, e apresentar uma versão adaptada culturalmente para ser aplicada em idosos brasileiros. Método: A tradução e adaptação transcultural foi realizada em cinco etapas, seguindo-se de uma sexta etapa em que se verificou a validade de conteúdo e confiabilidade do instrumento. Resultados: Durante o processo de tradução e adaptação encontraram-se algumas ambiguidades que foram colmatadas pela realização de ajustes consensuais ao questionário. O índice de validade de conteúdo dos itens variou entre 0,85 e 1, e o índice de validade da escala foi de 0,98. O valor total do coeficiente alfa de Cronbach foi de 0,89. Conclusão: O processo de tradução e adaptação transcultural do SAT-PRO, revelou que este se encontra adaptado à realidade cultural de idosos brasileiros com amputação de membro inferior, apresentando também boa validade de conteúdo e confiabilidade.

The satisfaction of amputees with their prostheses is essential for the success of prosthetic rehabilitation, which justifies the need for instruments to be used by health professionals. One of the instruments that allows this assessment to be carried out is the SAT-PRO questionnaire, developed and applied in Canada, for elderly amputees of lower limb, nevertheless in Brazil it is not yet translated, adapted or validated. Objective: The aim of this study is to carry out the translation of the SAT-PRO into Portuguese and to present a culturally adapted version to be applied to elderly Brazilians. Method: The translation and adaptation were carried out in five stages, followed by a sixth stage, in which the content validation and reliability was verified. Results: During the translation and adaptation process, some ambiguities were found that were overcome by making consensual adjustments to the questionnaire. The content validity index of the items varied between 0.85 and 1 and the scale validity index was 0.98. The total value of Cronbach's alpha coefficient was 0.89. Conclusion: The process of translation and cross-cultural adaptation of the SAT-PRO revealed that it is adapted to the cultural reality of elderly Brazilians with lower limb amputation, also showing good content validity and reliability.

Carcinoma basoescamoso na pálpebra inferior: reconstrução com enxerto de cartilagem auricular associado ao retalho de Tripier após cirurgia de Mohs / Basosquamous carcinoma in lower eyelid: reconstruction with auricular cartilage graft associated with the Tripier flap after Mohs surgery

O carcinoma basoescamoso tem alto potencial de recorrência local e metástase, especialmente quando recidivado e na localização periocular. Um paciente masculino de 49 anos foi submetido a cirurgia micrográfica de Mohs e reconstrução subtotal da pálpebra inferior com enxerto de cartilagem da hélice da orelha associado ao retalho de Tripier, evoluindo com ótimo resultado funcional e estético

Basosquamous carcinoma has a high potential for local recurrence and metastasis, especially when it recurs and at the periocular area. A 49-year-old man underwent Mohs micrographic surgery and subtotal reconstruction of the lower eyelid with cartilage graft from the helix of the ear associated with the Tripier flap, evolving with excellent functional and aesthetic results

Economic Impact of New Biosafety Recommendations for Dental Clinical Practice During COVID-19 Pandemic

Abstract COVID-19 pandemic implied new biosafety recommendations to avoid dissemination of SARS-CoV-2 virus within healthcare centers. Changes on recommended personal protective equipment (PPE), decontamination protocols and organization of patient demand resulted may result in cost variation. Based on this, the present study aimed to evaluate the economic impact of new biosafety recommendations for oral healthcare assistance during COVID-19. An Activity Based Costing evaluation was used to calculate the acquisition of PPE and decontamination solutions recommended for dental practice during COVID-19 pandemic in Brazil. PPE and decontamination solutions quantity and frequency of use were based on the newly COVID-19 recommendations. Costs (in Brazilian Real - R$) for biosafety recommendations pre- and post-COVID-19 were outlined and calculated for each patient, service shift and year. A sensitivity analysis considered 20% variation of direct costs. Previously to COVID-19 pandemic, direct costs of biosafety recommendations consisted of R$0.84 per patient, R$6.69 per service shift and R$3,413.94 per year. Post-COVID-19 costs of biosafety recommendations resulted in R$16.01 per patient, R$128.07 per service shift, and R$32,657.96 per year. Yearly costs can vary between R$26,126.37 and R$39,189.56. The annual budget increase necessary to adopt post-COVID biosafety recommendations was R$29,244.02. Newly biosafety recommendations increased significantly the costs of oral healthcare assistance during COVID-19 pandemic. Decision making of healthcare managers must consider rational and equity allocation of financial resources.

Risk factors of helicobacter pylori infection in an urban community in northeast Brazil and the relationship between the infection and gastric diseases

Abstract INTRODUCTION: Helicobacter pylori, a water contaminant, is the primary pathogenic agent associated with gastric diseases in humans. Exposure to H. pylori is more likely higher in developing countries. This study aimed to evaluate the risk factors associated with H. pylori infection in patients undergoing endoscopy to validate the cause of dyspeptic symptoms in an urban population in northeast Brazil and to compare the urease test and polymerase chain reaction assay results with the histopathological findings. METHODS: We evaluated 200 of 759 individuals with dyspeptic complaints from Campina Grande, State of Paraiba, northeast Brazil. Patients underwent endoscopy, followed by gastric biopsies. Logistic regression analysis was performed to adjust for confounders and to determine significant risk factors of dyspeptic disorders. RESULTS: Women accounted for 72.5% (145/200) of the participants. Approximately 59.8% (120/200) of the samples tested positive for H. pylori based on histological examinations. The specificity of polymerase chain reaction assay was higher than that of the urease test (77% vs. 64%, p=0.034). City drinking water [odds ratio (OR): 2.6; 95% confidence interval (CI): 1.3-5.21; p=0.004] and smoking (OR: 4.0; 95% CI: 1.13-14.5; p=0.031) were the risk factors of H. pylori infection. Belching was the most common symptom associated with H. pylori infection (p=0.05). CONCLUSIONS: The increased risk of H. pylori infection associated with non-treated water consumption indicates the need for improvements in public water treatment and better sanitary conditions because these can be a source of not only H. pylori infections but also other water-borne pathogen infections.

Enem Acessível: Autonomia para a Pessoa com Deficiência Visual Total no Exame Nacional do Ensino Médio / Accessible Enem: Autonomy for the Person with Total Visual Impairment in the Brazilian High School National Examination

RESUMO: atualmente, para pessoa com deficiência visual total realizar o Exame Nacional do Ensino Médio (ENEM), disponibilizam-se materiais adaptados e auxílio humano, este com a finalidade de leitura da prova, preenchimento de gabaritos e transcrição da redação. Consequentemente, para a realização da prova, a pessoa com deficiência depende fortemente de outras pessoas. O objetivo deste estudo é identificar as questões de acessibilidade existentes no processo atual do ENEM e apresentar uma solução que, por meio de um aplicativo com acessibilidade digital denominado ENEM Acessível, viabiliza a participação da pessoa com deficiência visual total com autonomia no exame. Com base na metodologia de Projeto Centrado no Usuário e em pesquisa de levantamento qualitativa, o aplicativo foi especificado, construído e avaliado. Os resultados do estudo, que contou com a participação de 33 pessoas com deficiência visual total em suas várias etapas, demonstram que as barreiras de comunicação atualmente existentes podem ser eliminadas com o uso do computador e do aplicativo ENEM Acessível, permitindo que pessoas com deficiência visual total realizem a prova de ingresso no Ensino Superior com autonomia e em condições de igualdade com os demais participantes.

ABSTRACT: Currently, for the visually impaired person to complete the Brazilian High School National Examination (called ENEM), adapted material and human assistance are available, the latter with the purpose of reading the test, template filling and piece of writing transcription. Consequently, the disabled person depends heavily on other people for completing the test. In this sense, the objective of this study is to identify the accessibility issues that exist in the current ENEM process and to present a solution that, through an application with digital accessibility called Accessible ENEM, enables the participation of the person with total visual impairment with autonomy in the examination. Based on the User Centered Design methodology and qualitative survey research, the application has been specified, constructed, and evaluated. The results of the study, which involved the participation of 33 people with total visual impairment in its various stages, demonstrate that the existing communication barriers may be eliminated with the use of the computer and the Accessible ENEM application, allowing people with visual impairment to complete the Higher Education entrance exam with autonomy and in equal conditions in relation to the other participants.

From Medicinal Chemistry to Human Health: Current Approaches to Drug Discovery for Cancer and Neglected Tropical Diseases

ABSTRACT Scientific and technological breakthroughs have compelled the current players in drug discovery to increasingly incorporate knowledge-based approaches. This evolving paradigm, which has its roots attached to the recent advances in medicinal chemistry, molecular and structural biology, has unprecedentedly demanded the development of up-to-date computational approaches, such as bio- and chemo-informatics. These tools have been pivotal to catalyzing the ever-increasing amount of data generated by the molecular sciences, and to converting the data into insightful guidelines for use in the research pipeline. As a result, ligand- and structure-based drug design have emerged as key pathways to address the pharmaceutical industry's striking demands for innovation. These approaches depend on a keen integration of experimental and molecular modeling methods to surmount the main challenges faced by drug candidates - in vivo efficacy, pharmacodynamics, metabolism, pharmacokinetics and safety. To that end, the Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) of the Universidade de São Paulo has developed forefront research on highly prevalent and life-threatening neglected tropical diseases and cancer. By taking part in global initiatives for pharmaceutical innovation, the laboratory has contributed to the advance of these critical therapeutic areas through the use of cutting-edge strategies in medicinal chemistry.

Insulin-loaded polymeric mucoadhesive nanoparticles: development, characterization and cytotoxicity evaluation

Abstract Mucoadhesive nanoparticles are particularly interesting for delivery through nasal or pulmonary routes, as an approach to overcome the mucociliary clearance. Moreover, these nanoparticles are attractive for peptide and protein delivery, particularly for insulin to treat diabetes, as an alternative to conventional parenteral administration. Thus, chitosan, a cationic mucoadhesive polysaccharide found in shells of crustaceans, and the negatively-charged dextran sulfate are able to form nanoparticles through ionic condensation, representing a potential insulin carrier. Herein, chitosan/dextran sulfate nanoparticles at various ratios were prepared for insulin loading. Formulations were characterized for particle size, zeta potential, encapsulation efficiency, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, and in vitro drug release. Moreover, the interaction with mucin and the cytotoxicity against a lung cell line were studied, which altogether have not been addressed before. Results evidenced that a proper selection of polyelectrolytes is necessary for smaller particle size formation and also the composition and zeta potential impact encapsulation efficiency, which is benefited by the positive charge of chitosan. Insulin remained stable after encapsulation as evidenced by calorimetric assays, and was released in a sustained manner in the first 10 h. Positively-charged nanoparticles based on chitosan/dextran-sulfate at the ratio of 6:4 successfully interacted with mucin, which is a prerequisite for delivery to mucus-containing tissues. Finally, insulin-loaded nanoparticles displayed no cytotoxicity effect against lung cells at tested concentrations, suggesting the potential for further in vivo studies.

Comparative analysis of the electroencephalogram in patients with Alzheimer's disease, diffuse axonal injury patients and healthy controls using LORETA analysis / Análise comparativa do eletroencefalograma em pacientes com doença de alzheimer, lesão axonal difusa e controles saudáveis: e análise loreta

ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) is a dementia that affects a large contingent of the elderly population characterized by the presence of neurofibrillary tangles and senile plaques. Traumatic brain injury (TBI) is a non-degenerative injury caused by an external mechanical force. One of the main causes of TBI is diffuse axonal injury (DAI), promoted by acceleration-deceleration mechanisms. Objective: To understand the electroencephalographic differences in functional mechanisms between AD and DAI groups. Methods: The study included 20 subjects with AD, 19 with DAI and 17 healthy adults submitted to high resolution EEG with 128 channels. Cortical sources of EEG rhythms were estimated by exact low-resolution electromagnetic tomography (eLORETA) analysis. Results: The eLORETA analysis showed that, in comparison to the control (CTL) group, the AD group had increased theta activity in the parietal and frontal lobes and decreased alpha 2 activity in the parietal, frontal, limbic and occipital lobes. In comparison to the CTL group, the DAI group had increased theta activity in the limbic, occipital sublobar and temporal areas. Conclusion: The results suggest that individuals with AD and DAI have impairment of electrical activity in areas important for memory and learning.

RESUMO A dooença de Alzheimer (DA) é uma demência que acomete uma grande parcela da população idosa e caracteriza-se pela presença de emaranhados neurofibrilares e placas senis. O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma lesão não degenerativa causada por uma força mecânica externa. Uma das principais causas de TCE é a lesão axonal difusa (LAD), causada por mecanismos de aceleração-desaceleração. Objetivo: Entender as diferenças dos mecanismos funcionais entre os grupos - DA e LAD do ponto de vista eletroencefalográfico. Métodos: Participaram deste estudo 56 indivíduos adultos. Destes, 20 com DA, 19 com LAD e 17 adultos saudáveis submetidos ao EEG de alta resolução com 128 canais. As fontes corticais dos ritmos do EEG foram estimadas pela análise por tomografia eletromagnética exata de baixa resolução (eLORETA). Resultados: A análise por eLORETA mostrou que, em comparação ao grupo controle (CTL), o grupo DA apresentou aumento da atividade teta nos lobos parietal e frontal e diminuição da atividade alfa 2 nos lobos parietal, frontal, límbico e occipital. Em comparação ao grupo CTL, o grupo LAD apresentou aumento da atividade teta nas áreas límbica, occipital sub-lobar e temporal. Conclusão: Os resultados sugerem que os indivíduos com DA e com LAD apresentam comprometimento da atividade elétrica em áreas importantes para a memória e aprendizagem.

Mortalidade na infância no Brasil e regiões no período de 2000 a 2011: o impacto da atenção básica / Infanta mortality in Brazil and regions from 2000 to 2011: the impact of primary care

OBJETIVOS: Analisar as tendências da mortalidade na infância no Brasil e regiões, no período de 2000 a 2011, e correlacionar as tendências de duas das mais prevalentes causas de óbito na infância, doença diarreica aguda e infecção respiratória aguda, com a cobertura da atenção básica no Brasil e regiões. MÉTODOS: Trata-se de um estudo epidemiológico que visa estimar o efeito da atenção básica na taxa de mortalidade na infância. Foram coletados dados de cobertura populacional do Programa Saúde da Família, indicadores de saúde e informações demográficas, obtidos no DATASUS, base de dados disponibilizada pelo Ministério da Saúde, no período de 2000 a 2011. RESULTADOS: No Brasil, a Taxa de Mortalidade na Infância vem apresentando tendência constante de queda, com uma redução de 41,1% no período analisado enquanto a cobertura nacional da atenção básica no período de 2000 a 2011 teve aumento de 36%. A mortalidade na infância por doença diarreica aguda apresentou redução de 78,98%; enquanto que a mortalidade na infância por infecção respiratória aguda reduziu em 48,40%. DISCUSSÃO: A tendência nacional é de queda global da mortalidade na infância no período analisado. Em 2000, a classificação nacional da taxa de mortalidade na infância era média (30,1/1000 NV), enquanto em 2011, baixa (17,7/1000 NV). A cobertura populacional realizada pela atenção básica foi maior nas regiões com as maiores TMI (Norte e Nordeste) as quais demonstraram maiores decréscimos. Os dados apontam que a expansão do PSF, juntamente com outras melhorias em condições socioeconômicas, está associada a reduções na mortalidade na infância.

OBJECTIVES: Analyze trends in infant mortality in Brazil and regions, from 2000 to 2011, and correlate trends from two of the most prevalent causes of death in childhood, acute diarrheal disease and acute respiratory infection, with the coverage of primary care in Brazil and regions. METHODS: It’s an epidemiological study to estimate the effect of primary care in the mortality rate in childhood. We collected population data coverage of the Family Health Program, health indicators and demographic information obtained in DATASUS database made available by the Department of Health, from 2000 to 2011. Results: In Brazil, the mortality rate in Childhood has been showing steady downward trend, with a reduction of 41.1% in the analyzed period while national coverage of primary care from 2000 to 2011 increased by 36%. The infant mortality from acute diarrheal disease decreased by 78.98%; while child mortality from acute respiratory infections fell by 48.40%. Discussion: The national trend is the global decline in infant mortality during the period. In 2000, the national classification of mortality in childhood was average (30.1 / 1,000 live births), while in 2011, low (17.7 / 1,000 live births). The population coverage by primary care was higher in regions with the highest IMR (North and Northeast) which showed greater decreases. The data indicate that the expansion of the PSF, along with other improvements in socioeconomic conditions, is associated with reductions in mortality in childhood.

One or two screws in the fracture of the odontoid process? Evaluation using computed tomography / Um ou dois parafusos na fratura do processo odontoide? Avaliação pela tomografia computadorizada / Uno o dos tornillos en la fractura del proceso odontoides? Evaluación por tomografia axial computadorizada

Objective: To evaluate the bone area of the odontoid process through computed tomography and its relation with the area of one and two screws in the male and female subjects. Methods: 188 CT scans of adults were analyzed. The isthmus area was selected and the transverse diameter was measured at 1.2 mm from the base of odontoid. Results: After placement of a screw, the odontoid area remains with 82% of free bone for both men and women. With two screws, 45.6% of women, had a free bone area of the odontoid process between 50% and 75% and 54.4% were above 75%. 26.6% men had percentage from 50% to 75% of free bone area and 73.4% above 75% (p=0.07). After the placement of two screws, the bone area was, in average, 77.3% in men and 75.4% in women. Using the Student t-test, the differences between the average of percentage of free bone area in men and women are significantly lower in women (p=0.0012). Conclusion: The pre-operative planning through CT can help to choose the number of screws in the odontoid process. The choice should be particularly careful when using two screws in women.

Objetivo: Avaliar a área óssea do processo odontoide, por meio de tomografia computadorizada e sua relação com a área de um e dois parafusos em indivíduos do sexo masculino e feminino. Métodos: Foram analisadas 188 tomografias computadorizadas de adultos. A área do istmo foi selecionada e o diâmetro transverso foi medido a 1,2 mm da base do odontoide. Resultados: Após a colocação de um parafuso, a área do odontoide permanece com 82% de osso livre, tanto para homens quanto para mulheres. Com dois parafusos, 45,6% das mulheres, passaram a ter área óssea livre do processo odontoide entre 50% e 75%, e 54,4% ficaram acima de 75%. Entre os homens este percentual foi de 26,6% entre 50% a 75% de área óssea livre e 73,4% acima de 75% (valor de p = 0,07). Após a colocação de dois parafusos, a área óssea foi, em média, 77,3% nos homens e 75,4% nas mulheres. Utilizando o teste t de Student, as diferenças entre as médias de homens e mulheres dos percentuais da área óssea livre são significativamente menores nas mulheres (valor de p = 0,0012). Conclusão: O planejamento no pré-operatório, por meio de TC, pode ajudar na escolha do número de parafusos no processo odontoide. A escolha deve ser criteriosa, especialmente quando for necessária a utilização de dois parafusos no gênero feminino.

Objetivo: Evaluar el área ósea del proceso odontoides por medio de la tomografía axial computarizada, y su relación con el área de uno y dos tornillos en individuos del sexo masculino y femenino. Métodos: Fueron analizadas 188 tomografías axiales computarizadas de adultos. Se seleccionó el área del istmo y el diámetro transversal fue medido en 1,2 mm de la base del odontoides. Resultados: Después de la colocación de un tornillo, el área de la odontoides queda con 82% de hueso libre, tanto en hombres como en mujeres. Con dos tornillos, el 45,6% de las mujeres tuvieron área de hueso libre en el proceso odontoides entre el 50% y el 75%, y 54,4% estaban por encima del 75%. Entre los hombres este porcentaje fue del 26,6% desde el 50% al 75% de área de hueso libre y el 73,4% por encima del 75%, (p = 0,07). Después de la colocación de dos tornillos, el área de hueso fue, en promedio, el 77,3% de los hombres y el 75,4% de las mujeres. Utilizando la prueba t de Student, las diferencias entre las medias de hombres y mujeres del porcentaje de área de hueso libre son significativamente más bajos en las mujeres (p = 0,0012). Conclusión: La planificación prequirúrgica mediante TC puede ayudar a elegir el número de tornillos a usar en el proceso odontoides. La elección debe ser cuidadosa, especialmente cuando se utilizan dos tornillos en las mujeres.

Cambiando la Identidad celular para crear una verdadera medicina personalizada / Changlng cell identity to create true personalized medicine

El Premio Nobel 2012 en Fisiología o Medicina fue concedido a Sir John Gurdon y Shinya Yamanaka por sus avances en la reprogramación celular. Estos descubrimientos no sólo cambiaron nuestra visión del proceso de diferenciación celular, pero también tienen el potencial de revolucionar la medicina. Proporcionando una breve contextualización histórica y un resumen sucinto de las metodologías actuales, presentamos los principales avances en la investigación básica, así como sus posibles aplicaciones en la clínica. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar un panorama general del estado actual sobre el campo de reprogramacióncelular y sus implicaciones terapéuticas.

The 2012 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to Sir John Gurdon and Shinya Yamanaka for their breakthroughs in cellular reprogramming. These discoveries not only changed our view of the process of cell fate determination, but also hold the potential to revolutionize medicine. By providing a brief historical context and a succinct summary of the current methodologies, we present the major advances in basic research, as well as their potential applications to the clinic. This review aims to provide a concise overview of the current state of the field and its implications for therapy.

Effects of taurine supplementation and swimming, associated or not, on obesity and glucose homeostasis in mice / Efeito da suplementação com taurina e da natação, associadas ou não, sobre a obesidade e homeostase glicêmica em camundongos

Studies show that physical exercise (PE) is associated with a reduced fat accumulation and increased insulin sensitivity, and taurine (TAU) improves glucose homeostasis in lean rodents. The aim in this work was evaluate the effects of supplementing TAU and practice of PE, associated or not, on obesity and glucose homeostasis on obese MSG-mice. Neonate male Swiss mice received injections of monosodium glutamate (MSG group) or saline (CON group). From the 30th to the 90th day of life, one group of animals received TAU in drinking water (MSG TAU group), another was subjected to PE (MSG PE group) and a third group underwent both procedures (MSG PE TAU group). Mice treated with MSG become obese, hypertriglyceridemic, glucose intolerant and insulin resistant. The supplementation with TAU and the PE, isolated or associated, reduced the triglycerides (38%), glucose intolerance (around 30%) and KITT (79%) in MSG-obese animals, but did not influence the accumulation of fat. Interestingly, the combination of both strategies significantly reduced the insulin resistance, compared to animals subjected to isolated strategies. In conclusion, the supplementation with TAU and PE, isolated or associated, did not influence the accumulation of fat in MSG-obese mice, however, reduce the triglycerides and insulin resistance.

O exercício físico (EF) está associado à redução do acúmulo de gordura e aumento na sensibilidade à insulina e a taurina (TAU) melhora a homeostase glicêmica em roedores magros. Objetivou-se avaliar os efeitos da suplementação com TAU e do EF, associados ou não, sobre a obesidade e a homeostase glicêmica em camundongos obesos-MSG. Camundongos Swiss machos neonatos receberam injeções de glutamato monossódico (grupo MSG) ou salina (grupo CON). Do 30º ao 90º dia de vida, um grupo de animais MSG recebeu TAU na água de beber (MSG TAU); outro foi submetido ao EF (MSG EX) e um terceiro grupo foi submetido aos dois procedimentos (MSG EX TAU). Camundongos -MSG tornaram-se obesos, hipertrigliceridêmicos, intolerantes à glicose e resistentes à insulina. A suplementação com TAU e o EF, associados ou isolados, reduziram a trigliceridemia (38%), a intolerância à glicose (30%) e o KITT (79%) nos animais obesos-MSG, porém, não influenciaram o acúmulo de gordura. A associação das duas estratégias diminui significativamente a resistência à insulina, comparado aos animais submetidos às estratégias isoladas. Conclui-se que a suplementação com TAU e o EF, associados ou isolados, não influenciam no acúmulo de gordura dos camundongos obesos-MSG, porém, diminuem a trigliceridemia e a resistência à insulina.