Adverse events of vaccines and the consequences of non-vaccination: a critical review / Eventos adversos de vacinas e as consequências da não vacinação: uma análise crítica

ABSTRACT OBJECTIVE: To analyze the risks related to vaccines and the impacts of non-vaccination on the world population. METHODS: This is a narrative review that has considered information present in the bibliographic databases NCBI-PubMed, Medline, Lilacs, and Scientific Electronic Library Online (SciELO), between November 2015 and November 2016. For the analysis of outbreaks caused by non-vaccination, we considered the work published between 2010 and 2016. RESULTS: We have described the main components of the vaccines offered by the Brazilian public health system and the adverse events associated with these elements. Except for local inflammatory reactions and rare events, such as exacerbation of autoimmune diseases and allergies, no causal relationship has been demonstrated between the administration of vaccines and autism, Alzheimer's disease, or narcolepsy. On the other hand, the lack of information and the dissemination of non-scientific information have contributed to the reemergence of infectious diseases in several countries in the world and they jeopardize global plans for the eradication of these diseases. CONCLUSIONS: The population should be well informed about the benefits of vaccination and health professionals should assume the role of disseminating truthful information with scientific support on the subject, as an ethical and professional commitment to society.

RESUMO OBJETIVO: Analisar os riscos relacionados às vacinas e os impactos da não vacinação para a população mundial. MÉTODOS: Revisão narrativa que considerou informações contidas nas bases de dados bibliográficos NCBI-PubMed, Medline, Lilacs e Scientific Electronic Library Online (SciELO), no período compreendido entre novembro de 2015 e novembro de 2016. Para a análise de surtos ocasionados pela não vacinação foram considerados os trabalhos publicados entre 2010 e 2016. RESULTADOS: Foram descritos os principais componentes das vacinas oferecidas pelo sistema público de saúde brasileiro e eventos adversos associados a esses elementos. Com exceção de reações inflamatórias locais e efeitos raros como exacerbação de doenças autoimunes e alergias, não foi demonstrada relação causal entre a administração de vacinas e autismo, mal de Alzheimer ou narcolepsia. Por outro lado, a falta de informações e a divulgação de informações não científicas têm contribuído para a reemergência de doenças infecciosas em diversos países no mundo e põe em risco planos globais para a erradicação de doenças infecciosas. CONCLUSÕES: A população deve estar bem informada quanto aos benefícios da vacinação e os profissionais da saúde devem assumir o papel de divulgar informações verídicas e com respaldo científico sobre o tema, como compromisso ético e profissional junto à sociedade.

Co-administration of plasmid-encoded granulocyte-macrophage colony-stimulating factor increases human immunodeficiency virus-1 DNA vaccine-induced polyfunctional CD4+ T-cell responses

T-cell based vaccines against human immunodeficiency virus (HIV) generate specific responses that may limit both transmission and disease progression by controlling viral load. Broad, polyfunctional, and cytotoxic CD4+T-cell responses have been associated with control of simian immunodeficiency virus/HIV-1 replication, supporting the inclusion of CD4+ T-cell epitopes in vaccine formulations. Plasmid-encoded granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (pGM-CSF) co-administration has been shown to induce potent CD4+ T-cell responses and to promote accelerated priming and increased migration of antigen-specific CD4+ T-cells. However, no study has shown whether co-immunisation with pGM-CSF enhances the number of vaccine-induced polyfunctional CD4+ T-cells. Our group has previously developed a DNA vaccine encoding conserved, multiple human leukocyte antigen (HLA)-DR binding HIV-1 subtype B peptides, which elicited broad, polyfunctional and long-lived CD4+ T-cell responses. Here, we show that pGM-CSF co-immunisation improved both magnitude and quality of vaccine-induced T-cell responses, particularly by increasing proliferating CD4+ T-cells that produce simultaneously interferon-γ, tumour necrosis factor-α and interleukin-2. Thus, we believe that the use of pGM-CSF may be helpful for vaccine strategies focused on the activation of anti-HIV CD4+ T-cell immunity.

Biotecnologia aplicada ao desenvolvimento de vacinas / Biotechnology applied to vaccine development

As vacinas representam a estratégia de intervenção com a melhor relação custo-benefício até hoje aplicada em saúde pública. Avanços biotecnológicos em diversas áreas de pesquisa têm contribuído para o desenvolvimento de formulações mais seguras e eficazes. Além disso, a aplicação de ferramentas biotecnológicas no desenvolvimento de vacinas tem provocado mudanças na maneira como pensamos e produzimos esses reagentes tanto para uso em humanos como em animais. Essas tecnologias trazem perspectivas de que, em futuro próximo, vacinas para o controle de doenças infecciosas e degenerativas ainda não passíveis de prevenção possam estar disponíveis. Em particular, vacinas com efeitos terapêuticos, embora representem um enorme desafio a ser vencido, tornam-se cada vez próximas da realidade e, certamente, terão um impacto enorme no tratamento de diversas doenças, como em algumas formas de câncer.

Vaccines represent the intervention strategy with the best cost-benefit ratio so far applied in public health. Biotechnological advances in various areas of vaccine research have contributed to the development of safer and more effective formulations. Moreover, application of biotechnology tools to vaccine development has caused changes in the way we think and produce these reagents both for use in humans and animals. Such technologies bring renewed perspectives that, in the near future, vaccines for the control of several non-preventable infectious and degenerative diseases will be available. In particular, the development of vaccines with therapeutic effects, although representing a huge challenge, are getting closer to reality and will have a tremendous impact in the treatment of several diseases such as some cancer forms.

Evaluation of three serological tests for the detection of human plague in northeast Brazil

The passive haemagglutination (PHA) test, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the dot enzyme-immunosorbent assay (DOT-ELISA) were used to detect the levels of IgG antibodies against the Fraction 1 (F1) antigen of Yersinia pestis in sera of plague-infected patients from Northeast Brazil. Twenty three selected PHA-positive sera of subjects with bacteriological confirmation of plague were also positive in the DOT-ELISA but only 19 were detected by the conventional ELISA technique. Another group of 186 serum samples from subjects diagnosed as plague-infected by clinical and epidemiological parameters, but PHA-negative, were screened with DOT-ELISA and 11 gave positive results. The specificity of the assays on the serological detection of plague was confirmed in inhibition tests using purified F1 antigen. These results suggest that DOT-ELISA can be an useful, simple and more sensitive alternative for the serodiagnosis of plague in Northeast Brazil

Avaliaçäo de diferentes métodos para extraçäo de DNA plasmidial para caracterizaçäo de cepas de Yersinia pestis / Evaluation of different plasmid DNA extraction methods in the molecular characterization of yersinia pestis strains

Resumo: Nove técnicas amplamente empregadas no isolamento de DNA plasmidiano de bactérias gran-negativas foram aplicadas na linhagem de laboratório EV76 e quatro isolamentos clínicos de Yersinia pestis. O procedimento descrito por Casse et al. (1979) foi o único método capaz de isolar os plasmídios de Y. pestis de forma eficiente e reprodutível. Todas as linhagerns analisadas apresentaram quatro plasmídeos com Mr de 60, 44, 14,9 e 6,4 MDal. O uso em potencial da determinaçäo do padräo plasmidiano em estudos epidemiológicos de Y. pestis é discutido (au)

Strain specific variation of outer membrane proteins of wild Yersinia pestis strains subjected to different growth temperatures

Three Yersinia pestis strains isolated from humans and one laboratory strain (EV76) were grown in rich media at 28§C and 37§C and their outer membrane protein composition compared by sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-Page). Several proteins with molecular weights ranging from 34 kDa to 7 kDa were observed to change in relative abundance in samples grown at different temperatures. At least seven Y. pestis outer membrane proteins showed a temperature-dependent and strain-specific behaviour. Some differences between the outer membrane proteins of full-pathogenic wild isolates and the EV76 strain could aldso be detected and the relevance of this finding on the use of laboratory strains as a reference to the study of Y. pestis biological properties is discuted

Plasmid composition and virulence-associated factors of Yersinia pestis isolates from a plague outbreak at the Paraiba Stae, Brazil

Cepas patogênicas de Yersinia pestis foram coletadas durante um surto de peste no Estado da Paraíba em 1986. Os isolados de Y. pestis foram analisados quanto a presença de fatores associados à virulência e conteúdo plasmidial. Todas as linhagens analisadas foram proficientes na expressäo dos antígenos VW e fraçäo 1, além de possuírem capacidade de adsorçäo de pigmentos e produçäo de pesticina-fibronolisina-coagulase. Um perfil plasmidial semelhante composto por quatro plasmídeos com peso molecular de 60, 44, 14.9, e 6.4 MD foi encontrado em todas as linhagens. A clivagem do DNA plasmidial com a enzima de restriçäo EcoRI demonstrou o conteúdo plasmidial uniforme dos isolados de Y. pestis. Sete outras linhagens de Y. pestis, isoladas previamente no mesmo local mas em condiçäo endêmica, mostraram o mesmo perfil plasmidial. A falta de diferenças entre os isolados epidêmicos e endêmicos assim como o uso do perfil plasmidial na epidemiologia de Y. pestis é discutida

Colicin production and serum resistance in pathogenic Escherichia coli strains isolated from humans in North East Brazil

Seis linhagens de Escherichia coli patogênicas, isoladas no Recife (Brazil), foram analisadas quanto a presença de fatores associados a virulência. Todas as linhagens foram resistentes a açäo lítica do complemento no soro humano, carreavam marcas de resistência a antibióticos e albergavam plasmídeos de pesos moleculares diversos. Um isolado, a linhagem E. coli 3116, mostrou-se capaz de sintetizar colicina V e hemolisisna. A linhagem E. coli 3116 continha um plasmídeo de 128 MD que codificava a produçäo de colicina V e hemolisina além de resistência a ntibióticos, como pode ser demonstrado por experimentos de conjugaçäo e cura do plasmídeo. Análises eletroforéticas de transconjugantes e derivados curados da linhagem 3116 mostraram que a resistência ao soro näo era uma característica codificada pelo plasmídeo. A origem genética distinta da produçäo de colicina V e a resistência ao soro säo discutidas

Plasmid curing of Escherichia coli and Salmonella typhimurium by treatment with sodium dodecyl sulfate and high temperature incubation

A eficiência de um método de cura näo convencional, baseado no crescimento de culturas em meio com SDS e subsequente incubaçäo em temperatura elevada, foi analisada em relaçäo a eliminaçäo do plasmídeo Folac em Escherichia coli K12. Nenhum efeito curagênico pode ser atribuído a incubaçäo em meio com SDS. Frequências de cura elevadas foram observadas apenas após o tratamento da linhagem em meio EC a 44,5-C. Tanto a temperatura como a composiçäo do meio foram fatores importantes para a eliminaçäo final do plasmídeo. A aplicaçäo da técnica em plasmídeo de Salmonella typhimurium näo demonstrou vantagens significativas em relaçäo a métodos de cura convencionais como a incubaçäo em meio com brometo de etídeo. O mesmo resultado foi observado após a transferência por conjugaçäo de plasmídeos de S. typhimurium para células de E. coli