Association between circulating exhausted CD4+ T cells with poor meningococcal C conjugate vaccine antibody response in HIV-infected children and adolescents

OBJECTIVES: To investigate the expression levels of surface markers of activation (CD38 and HLA-DR), inhibition (PD-1, TIGIT and CD57) and co-stimulation (CD28 and CD127) on CD4+ T cells of children/adolescents with vertical HIV infection (HI patients) and HIV-uninfected (HU) controls vaccinated with the meningococcal C conjugate vaccine (MCC). METHODS: HI patients (n=12), aged 8-17 years, were immunized with two MCC injections, while HU controls (n=9), aged 5.3-10.7 years, received a single MCC dose (as per national recommendation at the time of this study, a single MCC vaccine dose should be given for healthy children and youth aged 1-18 years). The HI patients were categorized according to the combined antiretroviral therapy (cART) treatment. Blood samples were obtained before vaccination, after priming, and after the administration of a booster dose of vaccine to determine the serum bactericidal antibody (SBA) titers and the expression levels of surface markers on CD4+ T cells by flow cytometry. The levels of serum cytokines, IL-4 and CXCL-13 were also measured using Luminex kits. RESULTS: The co-expression of the TIGIT-HLA-DR-CD38 molecules increased in the CD4+ T cells of HI patients/no-cART who also showed a lower frequency of CD127+CD28+ CD4+ T cells than HI patients/cART and HU group subjects. There were significant negative correlations between the frequency of exhausted CD4+ T cells and the SBA response. IL-4 levels were higher in HI patients/cART and positively correlated with SBA titers but negatively associated with the expression of exhaustion markers. Moreover, the CXCL-13 levels were positively correlated with the exhausted CD4+ T cells. CONCLUSION: The results of our study suggest that the co-expression of exhaustion markers and/or loss of co-stimulatory molecules influence the SBA response in HI patients.

El hígado como órgano inmunológico / The liver and immune organ

La prevalencia de enfermedades hepáticas a nivel mundial registra cifras alarmantes. Solo la infección por malaria afecta a 500 millones de personas por año a nivel mundial. Enfermedades de etiología viral como hepatitis B y C, contribuyen al aumento de la casuística y por su caracter de patologías de tipo crónico evolucionan a formas severas como la fibrosis o los procesos neoplásicos. La relevancia del hígado como órgano central en la maquinaria metabólica del organismo y como clave partícipe de la respuesta inflamatoria sistémica, indican la necesidad de preservar sus capacidades funcionales.

Neurocandidiasis, definiendo las interacciones patógeno/huésped en este particular sitio del organismo / Neurocandidiasis, defending host/pathogen intereactions in this particular site of the body

La colonización del sistema Nervioso Central por Candida Alnicans u otras especies de este género es un hecho no poco frecuente y de elevado riesgo para el huésped. La morbi-mortalidad asociada a esta presentación de la micosis y la ausencia de terapias exitosas comprometen aún más los alcances de esta patología. Otros factores que contribuyen a otorgar mayor complejidad a este escenario son las particularidades inherentes a este patógeno oportunista y las características del nicho biológico colonizado. En el presente artículo revisamos aspectos importantes del agente etiológico, sus características más destacadas y las estrategias de agresión/invasión involucradas durante su interacción con el huésped. Las peculiaridades de este sitio considerado de “Inmunoprivilegio”, los mediadores y células que contribuyen a otorgarle tal estatus y su implicancia en la evolución y severidad del proceso también son considerados. El creciente desafío de su diagnóstico, la promoción de alternativas terapéuticas y el desarrollo de nuevas estrategias constituyen un verdadero desafío que convoca a investigadores de distancias disciplinas a comprometer esfuerzos.