What happens to intolerant, relapsed or refractory chronic myeloid leukemia patients without access to clinical trials?

ABSTRACT Objective: To assess clinical outcomes of intolerant, relapsed or refractory patients who could not be treated with new tyrosine kinase inhibitors or experimental therapies. Methods: A retrospective cohort of 90 chronic myeloid leukemia patients in all phases of the disease treated with imatinib mesylate as their first TKI therapy, and with dasatinib or nilotinib as the next line of therapy. We evaluated clinical outcomes of these patients, with special focus on the group that needed more than two therapy lines. Results: Thirty-nine percent of patients were refractory or intolerant to imatinib. An 8-year overall survival rate of the patients who went through three or more lines of treatment was significantly lower, compared to those who were able to maintain imatinib as their first-line therapy (83% and 22%, respectively p < 0.01). Decreased overall survival was associated with advanced-phase disease (p < 0.01), failure to achieve major molecular response in first-line treatment (p < 0.01) and interruption of first-line treatment due to any reason (p = 0.023). Failure in achieving complete cytogenetic response and major molecular response and treatment interruption were associated with the progression to the third-line treatment. Conclusion: The critical outcome observed in relapsed, intolerant or refractory chronic phase CML patients reflects the unmet need for this group of patients without an alternative therapy, such as new drugs or experimental therapies in clinical trials. Broader access to newer treatment possibilities is a crucial asset to improve survival among CML patients, especially those refractory or intolerant to first-line therapies.

Biosimilar Filgrastim for Progenitor-Cell Mobilization prior to Autologous Transplantation: Retrospective Analysis of Patients with Multiple Myeloma and Lymphomas / Filgrastim Biossimilar para Mobilização de Células Progenitoras antes do Transplante Autólogo: Análise Retrospectiva de Pacientes com Mieloma Múltiplo e Linfomas / Filgrastim Biosimilar para la Movilización de Células Progenitoras antes del Trasplante Autólogo: Análisis Retrospectivo de Pacientes con Mieloma Múltiple y Linfomas

Introduction: Filgrastim, which plays a key role in peripheral blood progenitor cell (PBPC) harvesting, has been available for nearly 25 years, and several filgrastim biosimilars are available. Objective: We assessed whether a biosimilar filgrastim (Filgrastine®) was associated with effective mobilization in patients undergoing PBPC collection for autologous transplantation. Method: We reviewed the charts of patients with multiple myeloma and lymphomas treated at three institutions in Brazil. The primary outcome (mobilization success rate, MSR) was the proportion of patients in the intention-to-treat (ITT) group in whom at least 2 x 106 CD34+cells/Kg were harvested by leukapheresis on days 5 and/or 6. The per-protocol (PP) group comprised patients who received at least 4 days of Filgrastine and had at least one CD34+ count on days 5 or 6. Results: The daily dose of Filgrastine (on D1, with few changes thereafter) ranged from 8.5 to 28.9 mcg/Kg in the 52 patients in the ITT group, with a median of 13.8 mcg/Kg; 51 patients received at least four doses. A mean of 2.84±1.97 x 106 CD34+cells/Kg were harvested. MSR was 53.9% (95%CI, 39.5%-67.8%) in the ITT group and 62.2% (95%CI, 46.5%-76.2%) in the 45 patients in the PP group. Mobilization was considered effective by investigators in 80.8% of patients in the ITT group and 88.9% of those in the PP group. Conclusion: Despite the study's observational design, the results suggest that Filgrastine® is associated with the expected success rates in PBPC collection for autologous transplantation.

Introdução: O filgrastim, que desempenha um papel fundamental na coleta de células progenitoras de sangue periférico (CPSP), está disponível há quase 25 anos, e existem vários biossimilares de filgrastim sendo comercializados. Objetivo: Avaliar se um filgrastim biossimilar (Filgrastine®) foi associado com mobilização efetiva em pacientes submetidos à coleta de CPSP para transplante autólogo de medula óssea. Método: Foram revisados os prontuários de pacientes com mieloma múltiplo e linfomas tratados em três instituições no Brasil. O desfecho primário (taxa de sucesso de mobilização) foi a proporção de pacientes na população intenção de tratar (ITT), em que pelo menos 2 x 106 células CD34+/kg foram coletadas por leucaférese nos dias 5 e/ou 6. A população per protocolo (PP) foi composta por pacientes que receberam pelo menos quatro dias de Filgrastine e tiveram pelo menos uma contagem de CD34+ nos dias 5 ou 6. Resultados: A dose diária de Filgrastine (no D1, com pequenas alterações subsequentes) variou de 8,5 a 28,9 mcg/Kg nos 52pacientes na população ITT, com uma mediana de 13,8 mcg/Kg; 51 pacientes receberam pelo menos quatro doses. Uma média de 2,84±1,97 x 106 células CD34+/kg foram coletadas. A taxa de sucesso de mobilização foi de 53,9% (IC 95%, 39,5% a 67,8%) na população ITT e 62,2% (IC 95%, 46,5% a 76,2%) nos 45 pacientes da população PP. A mobilização foi considerada efetiva pelos pesquisadores em 80,8% dos pacientes da população ITT e 88,9% daqueles na população PP. Conclusão: Apesar de sua natureza observacional, este estudo sugere que Filgrastine esteja associado com as taxas de sucesso esperadas na coleta de CPSP para transplante autólogo de medula óssea.

Introducción: El filgrastim, que desempeña un papel fundamental en la colecta de células progenitoras de sangre periférica (CPSP), está disponible desde hace casi 25 años y existen varios biosimilares de filgrastim siendo comercializados. Objetivo: Se evaluó si un filgrastim biosimilar (Filgrastine®) se asoció con una movilización efectiva en pacientes sometidos a la colecta de CPSP para el trasplante autólogo de médula ósea. Método: Se revisaron los prontuarios de pacientes con mieloma múltiple y linfomas tratados en tres instituciones en Brasil. El resultado primario (tasa de éxito de movilización) fue la proporción de pacientes en la población intención de tratar (ITT) en que al menos 2 x 106 células CD34+/kg fueron obtenidas por leucoféresis en los días 5 y/o 6. La población por protocolo (PP) fue compuesta por pacientes que recibieron por lo menos 4 días de Filgrastine y tuvieron al menos un recuento de CD34 + en los días 5 o 6. Resultados: La dosis diaria de Filgrastine (en el D1, con pequeños cambios subsiguientes) varió de 8, 5 a 28,9 mcg/Kg en los 52 pacientes en la población ITT, con una mediana de 13,8 mcg / Kg; 51 pacientes recibieron al menos cuatro dosis. Se obtuvo una media de 2,84±1,97 x 106 células CD34+/kg. La tasa de éxito de movilización fue del 53,9% (IC 95%, 39,5% a 67,8%) en la población ITT y el 62,2% (IC 95%, 46,5% a 76,2%), en los 45 pacientes de la población PP. La movilización fue considerada efectiva por los investigadores en el 80,8% de los pacientes de la población ITT y el 88,9% de aquellos en la población PP. Conclusión: A pesar de su naturaleza observacional, este estudio sugiere que Filgrastine está asociado con las tasas de éxito esperadas en la recolección de CPSP para trasplante autólogo de médula ósea.

Obinutuzumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica, não elegíveis à dose completa de fludarabina: análise de impacto orçamentário baseado no tempo para a próxima terapia / Obinutuzumab for the treatment of unfit patients with chronic lymphocytic leukemia: budget impact analysis based on time to next treatment

Objetivo: Comparar o impacto orçamentário de obinutuzumabe + clorambucila (GClb), rituximabe + clorambucila (RClb), ofatumumabe + clorambucila (OClb) ou clorambucila (Clb) na primeira linha de tratamento (1L) e suas respectivas opções de segunda linha (2L) recomendadas por consenso brasileiro e internacional para adultos com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e inelegíveis à dose completa de fludarabina (slow-go). Métodos: A análise foi conduzida a partir do desfecho de tempo para próxima terapia (TPPT) na perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar (SSS). Apenas custos de aquisição de medicamentos foram considerados, incluindo posologia de bulas registradas. Regimes de tratamento de 2L considerados foram RClb ou ibrutinibe. As curvas de TPPT foram obtidas do estudo CLL11 e COMPLEMENT 1. Resultados: Em horizonte temporal de cinco anos, GClb demonstrou benefício econômico, quando comparado com RClb, OClb e Clb, sendo o potencial de savings por paciente de R$ 80 mil, R$ 149 mil e R$ 284 mil, respectivamente. Adicionalmente, em cinco anos, verificou-se que a adoção de GClb na 1L para pacientes com LLC pode promover economia de R$32 milhões para SSS quando comparado com RClb e Clb, uma vez que seu intervalo livre de tratamento é mais longo do que o das tecnologias comparadas, o que posterga o início do tratamento de 2L. Conclusões: Apesar de o preço unitário de obinutuzumabe e o custo de tratamento inicial de GClb serem superiores aos de RClb, OClb e Clb, o tratamento de 1L com GClb pode promover benefícios econômicos em longo prazo, consequentes dos resultados clínicos favoráveis da associação de GClb no tratamento da LLC.

Objective: To compare the budget impact of obinutuzumab + chlorambucil (GClb), rituximab + chlorambucil (RClb), ofatumumabe + chlorambucil (OClb) or chlorambucil (Clb) in first line treatment (1L) and their respective therapeutic options in second line (2L), recommended by a Brazilian and international consensus for adults with chronic lymphocytic leukemia (CLL), with no previous treatment and classified as ineligible to full dose fludarabine treatment (slow-go). Methods: The analysis was conducted based on the outcome time to next treatment (TPPT) under the perspective of the Brazilian Private Healthcare System (SSS). Only drug acquisition costs were considered, including dosage from registered labels. RClb and ibrutinib were considered as 2L treatment regimens. The TPPT curves were obtained from the CLL11 and COMPLEMENT 1 studies. Results: Considering a five-year time horizon, GClb demonstrated economic benefit when compared to RClb, OClb and Clb, with potential savings per patient of R$ 80 thousand, R$ 149 thousand and R$ 284 thousand, respectively. Additionally, in five years, the adoption of GClb as 1L for patients with CLL can promote an economy of R$ 32 million to the SSS when compared to RClb and Clb, since the GClb treatment free interval is longer than the compared technologies, which delays the beginning of the more costly 2L treatment. Conclusions: Although the unitary obinutuzumab price and the cost of initial GClb treatment are greater than RClb, OClb and Clb, 1L treatment with GClb can promote economic benefits in the long term, resulting from the favorable clinical results of GClb association in CLL treatment.

Doença de Erdheim-Chester / Erdheim-Chester Disease

A Doença de Erdheim-Chester é uma histiocitose não Langerhans rara e de incidência ainda desconhecida. Caracteriza-se por lesões osteoescleróticas de ossos longos podendo, também, infiltrar tecidos extraesqueléticos como coração, pulmões, olhos e retroperitônio. É relatado o caso de uma paciente portadora de Doença de Erdheim-Chester tratada no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (AU)

Erdheim-Chester disease is a rare form of non-Langerhans histiocytosis whose incidence remains unknown. Characterized by osteosclerotic lesions in long bones, it can also penetrate such extraskeletal tissues as heart, lungs, eyes and retroperitoneum. Here we report the case of a female patient with Erdheim-Chester disease treated at the Hospital de Clínicas of Porto Alegre (AU)