Ketamine alters behavior and decreases BDNF levels in the rat brain as a function of time after drug administration

Objective: To evaluate behavioral changes and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in rats subjected to ketamine administration (25 mg/kg) for 7 days. Method: Behavioral evaluation was undertaken at 1 and 6 hours after the last injection. Results: We observed hyperlocomotion 1 hour after the last injection and a decrease in locomotion after 6 hours. Immobility time was decreased and climbing time was increased 6 hours after the last injection. BDNF levels were decreased in the prefrontal cortex and amygdala when rats were killed 6 hours after the last injection, compared to the saline group and to rats killed 1 hour after the last injection. BDNF levels in the striatum were decreased in rats killed 6 hours after the last ketamine injection, and BDNF levels in the hippocampus were decreased in the groups that were killed 1 and 6 hours after the last injection. Conclusion: These results suggest that the effects of ketamine on behavior and BDNF levels are related to the time at which they were evaluated after administration of the drug. .

Energy metabolism, leptin, and biochemical parameters are altered in rats subjected to the chronic administration of olanzapine / Metabolismo calórico, leptina e parâmetros bioquímicos se alteram em ratos submetidos à administração crônica de olanzapina

OBJECTIVES: Olanzapine, an atypical antipsychotic drug with affinities for dopamine, serotonin, and histamine binding sites appears to be associated with substantial weight gain and metabolic alterations. The aim of this study was to evaluate weight gain and metabolic alterations in rats treated with olanzapine on a hypercaloric diet. METHODS: We used 40 rats divided into 4 groups: Group 1, standard food and water conditions (control); Group 2, standard diet plus olanzapine; Group 3, cafeteria diet (hypercaloric); and Group 4, olanzapine plus cafeteria diet. Olanzapine was administered by gavage at a dose of 3 mg/kg for 9 weeks. RESULTS There were no significant changes in the cholesterol levels in any group. Glucose levels increased in Group 3 by the fourth week. Triglyceride levels were altered in group 2 toward the end of the experiment. Leptin levels decreased in Groups 2 and 4. Complex II activity in the muscles and liver was altered in Group 2 (muscle), and Groups 2, 3, and 4 (liver). Complex IV activity was altered only in the liver in Group 2, without significant alterations within the muscles. CONCLUSION: These results suggest that olanzapine is correlated with weight gain and the risks associated with obesity.

OBJETIVOS: A olanzapina, uma droga antipsicótica atípica com afinidade por locais de ligação de dopamina, serotonina e histamina, parece se associar a um ganho de peso e a alterações metabólicas consideráveis. O objetivo desse estudo foi avaliar o ganho de peso e as alterações metabólicas em ratos tratados com olanzapina numa dieta hipercalórica. MÉTODOS: Usamos 40 ratos divididos em 4 grupos: Grupo 1, condições padrão de alimento e água (controle); Grupo 2, dieta padrão mais olanzapina; Grupo 3, dieta hipercalórica; e Grupo 4, olanzapina mais dieta hipercalórica. Olanzapina foi administrada por gavagem a uma dose de 3 mg/kg por 9 semanas. RESULTADOS: Não houve alterações significativas nos níveis de colesterol em qualquer um dos grupos. Os níveis de glicose aumentaram no Grupo 3 por volta da quarta semana. Os níveis de triglicerídeos estavam alterados no Grupo 2 ao final do experimento. Os níveis de leptina diminuíram nos Grupos 2 e 4. A atividade do complexo II nos músculos e no fígado se alterou no Grupo 2 (músculos) e nos Grupos 2, 3 e 4 (fígado). A atividade do complexo IV se alterou apenas no fígado no Grupo 2, sem alterações significativas nos músculos. CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que olanzapina se correlaciona ao ganho de peso e aos riscos associados à obesidade.

Comparação do treinamento físico de quatro e oito semanas sobre atividade da cadeia transportadora de elétrons e marcadores de estresse oxidativo em fígado de camundongos / Comparison between four- and eight- week physical trainings on the mitochondrial respiratory chain enzyme activities and oxidative stress markers in liver of mice

O presente estudo investigou o efeito de quatro e oito semanas de treinamento físico sobre a atividade dos complexos da cadeia transportadora de elétrons (CTE) e os marcadores de estresse oxidativo em fígado de camundongos. Vinte e um camundongos (CF1, 30-35g) foram distribuídos nos seguintes grupos: não treinado (NT); treinado quatro semanas (T4); treinado oito semanas (T8). Quarenta e oito horas após a última sessão de treinamento os animais foram mortos por decapitação e o fígado foi retirado e estocado em -70ºC para posterior análise. Atividade da succinato desidrogenase (SDH), dos complexos I,II,III e IV da CTE, carbonilação de proteína, conteúdo total de tióis e a atividade da superóxido dismutase foram mensurados. Os resultados demonstram que apenas oito semanas de treinamento aumentam a atividade da SDH, dos quatro complexos da CTE, da superóxido dismutase, e o conteúdo total de tióis em relação ao grupo não treinado. Houve ainda diminuição na carbonilação de proteína no respectivo grupo em relação ao NT. Em conclusão, são necessárias oito semanas de treinamento para que ocorram aumento no funcionamento mitocondrial e melhora nos marcadores de estresse oxidativo em fígado de camundongos.

The present study investigated mitochondrial adaptations and oxidative stress markers after four and eight weeks of running training in liver of mice. Twenty-one male mice (CF1, 30-35g) were distributed into the following groups (n=7): untrained (UT); trained - four weeks (T4); trained - eight weeks (T8). Forty-eight hours after the last training session the animals were killed by decapitation and livers were removed and stored at -70ºC. Succinate dehydrogenase (SDH), complexes I, II, II-III and IV, protein carbonyls (PC), total thiol content and superoxide dismutase activity were measured. The results show that endurance training (8-wk) increases the SDH activity and complexes (I, II, III, IV), superoxide dismutase and total thiol content in liver when compared to untrained animals. Decrease in protein carbonylation in the respective group in relation to UT was also observed. It could be concluded that eight weeks of running training are necessary for mitochondrial respiratory chain enzyme activities increase and improvement in oxidative stress markers in liver of mice.