RESUMO
La fagocitosis del Mycobacterium tuberculosis por las células monocíticas es un proceso central en la iniciación de la respuesta de inmunidad celular del huésped a la infección por este microorganismo, conjuntamente con el flujo de leucocitos al sitio de la infección. La activación de los leucocitos y su potencial fagocítico son incrementados por la exposición a la 1,25 dihidroxi vitamina D3. La interleukina 8 secretada por las células monocíticas al fagocitar al M.tuberculosis tiene un rol importante en el reclutamiento de linfocitos T para el desarrollo del granuloma antimicobacteriano. La IL-8 transduce su señal a través de receptores alfa y ß, este último receptor tiene una distribución más amplia debido a que liga a todas las quimiokinas que posean una secuencia líder ELR. Sin embargo, no existe información sobre la expresión genética de este receptor o sobre los efectos de la 1,25 dihidroxi vitamina D3 o el control de la secreción de quimiokinas en infecciones bacterianas. Con el fin de dilucidar este proceso, estudiamos el control de la secreción de IL-8 y la expresión genética del receptor IL-8ß en un modelo de infección de tuberculosis en sangre completa. Los potentes efectos del M.tuberculosis sobre el aumento de la expresión del gen de IL-8ß y de su secreción en comparación con la estimulación con lipopolisacárido bacteriano fueron confirmados en este modelo. Sin embargo, tanto la expresión del gen como la secreción del Factor de Necrosis Tumoral (FNT) fueron similares en su respuesta a ambos estímulos. El M.tuberculosis fue el único estímulo que produjo acumulación del ARN del rector IL-8ß por detección por Northern Blot. La 1,25 dihidroxi vitamina D3 produjo aumento de la secreción de IL-8ß en manera dosis-dependiente pero sin afectar la acumulación de mARNA de IL-8ß o del receptor IL-8ß. La 1,25 dihidroxi vitamina D3 produjo aumento de la expresión del gen de la quimiokina RANTES, la cual es un quimioatrayente de linfocitos T, pero no produjo ningún efecto sobre la expresión del gen del quimioatrayente de monocitos MIP-1alfa. Los efectos de la 1,25 dihidroxi vitamina D3 no fueron secundarios a sus efectos sobre la concentración intracelular de calcio, ya que ni la adición de bloqueadores de canales de calcio o de ionóforos ni la inhibición por calmodulina alteraron la secreción de IL-8 de manera significativa