Human papillomavirus infection and cervical cancer precursor lesions in women living by Amazon rivers: investigation of relations with markers of oxidative stress / Infecção por papilomavírus humano e lesões precursoras do câncer cervicouterino em Ribeirinhas da Amazônia: avaliação da relação com marcadores de estresse oxidativo

ABSTRACT Objective To investigate the relation between oxidative stress markers, human papillomavirus infection and cervical cancer precursor lesions. Methods The study comprised women aged 14 to 60 years living in communities located by Amazon rivers in the state of Pará (Itaituba, Limoeiro do Ajuru and Bragança, 126, 68 and 43 women respectively). Papanicolau smears and polymerase chain reaction tests for human papillomavirus DNA detection were performed. Blood samples were collected to test malondialdehyde, total and oxidized glutathione levels. Results Malondialdehyde, total and oxidized glutathione concentrations did not differ significantly (p>0.05) between women with and without low-grade squamous intraepithelial lesions across communities. Malondialdehyde levels (8.02nmols/mL) were almost five times higher in human papillomavirus-positive compared to human papillomavirus-negative women (1.70nmols/mL) living in Itaituba (statistically significant difference; p<0.05). Malondialdehyde levels did not differ significantly (p>0.05) between human papillomavirus-positive and human papillomavirus-negative women living in remaining communities. Significant (p<0.05) differences in total glutathione levels between human papillomavirus-positive and human papillomavirus-negative women (8.20μg/mL and 1.47μg/mL, respectively) were limited to those living in Bragança. Conclusion Malondialdehyde and total glutathione levels were significantly associated with human papillomavirus infection. However, lack of similar associations with squamous lesions suggest oxidative stress alone does not explain correlations with cervical carcinogenesis. Other factors may therefore be involved.

RESUMO Objetivo Avaliar a relação de marcadores de estresse oxidativo com a infecção pelo papilomavírus humano e as lesões precursoras do câncer cervical. Métodos Foram incluídas mulheres ribeirinhas da Amazônia (a saber: 126 do município de Itaituba, 68 de Limoeiro do Ajuru e 43 de Bragança), todas do Estado do Pará, de 14 a 60 anos. Foram realizados testes Papanicolau e de reação em cadeia de polimerase para a detecção de DNA do papilomavírus humano. Coleta de amostras de sangue foi realizada para a avaliação do malondialdeído e a determinação da glutationa total e oxidada. Resultados As concentrações oxidativas do malondialdeído e os teores de glutationa total e oxidada não apresentaram diferença significativa (p>0,05) nas mulheres com e sem lesão intraepitelial escamosa de baixo grau, em todas as comunidades pesquisadas. Mulheres com papilomavírus humano em Itaituba apresentaram níveis de malondialdeído (8,02nmols/mL) quase cinco vezes maior quando relacionadas àquelas sem o HPV (1,70nmols/mL), com diferença estatística significativa (p<0,05). As outras comunidades não mostraram diferença estatística significativa entre as concentrações de malondialdeído nas mulheres com e sem papilomavírus humano (p>0,05). Os teores de glutationa total mostraram diferença significativa (p<0,05) somente em Bragança naquelas com (8,20µg/mL) e sem a infecção pelo papilomavírus humano (1,47µg/mL). Conclusão Houve associação significativa da resposta oxidativa do malondialdeído e da glutationa total com a infecção pelo papilomavírus humano, porém não houve diferença quando associada à lesão escamosa, sugerindo que o estresse oxidativo isoladamente não explica a relação com a carcinogênese do colo uterino, que deve ser influenciada ainda por outros fatores.

Prevalence of Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer Screening among Riverside Women of the Brazilian Amazon / Prevalência da infecção pelo papilomavírus humano e rastreamento do câncer em mulheres ribeirinhas da Amazônia brasileira

Abstract Purpose The aim of this study was to evaluate the overall and type-specific prevalence of human papillomavirus (HPV) infection among females living in riverside communities in the state of Pará, in the Eastern Brazilian Amazon. These communities are inhabited by low-income people, and are accessible only by small boats. Cervical cytology and risk factors for HPV infection were also assessed. Methods Cervical samples from 353 women of selected communities were collected both for Papanicolau (Pap) test and HPV detection. Conventional polymerase chain reaction (PCR) and real-time PCR were used to assess the overall and type-specific prevalence of HPV-16 and HPV-18, the main oncogenic types worldwide. Epidemiological questionnaires were used for the assessment of the risk factors for HPV infection. Results The mean age of the participants was 37 years (standard deviation [SD] ± 13.7). Most were married or with a fixed sexual partner (79%), and had a low educational level (80%) and family monthly income (< U$ 250; 53%). Overall, HPV prevalence was 16.4% (n = 58), with 8 cases of HPV-16 (2.3%) and 5 of HPV-18 (1.4%). Almost 70% of the women surveyed had never undergone the Pap test. Abnormal cytology results were found in 27.5% (n = 97) of the samples, with higher rates of HPV infection according to the severity of the lesions (p = 0.026). Conclusions The infections by HPV-16 and HPV-18 were not predominant in our study, despite the high prevalence of overall HPV infection. Nevertheless, the oncogenic potential of these types and the low coverage of the Pap test among women from riverside communities demonstrate a potential risk for the development of cervical lesions and their progression to cervical cancer, since the access to these communities is difficult and, in most cases, these women do not have access to primary care and public health services.

Resumo Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência global e tipo-específica da infecção pelo papilomavírus humano (HPV) entre mulheres que vivem em comunidades ribeirinhas do estado do Pará, Amazônia oriental, Brasil. Estas comunidades são habitadas por pessoas de baixa renda, e são acessíveis somente por meio de pequenos barcos. A citologia cervical e os fatores de risco para a infecção por HPV também foram avaliados. Métodos Amostras cervicais de 353 mulheres de comunidades selecionadas foram coletadas para a análise citológica e para a detecção do HPV. A prevalência global e tipoespecífica dos HPV-16 e HPV-18, principais tipos oncogênicos no mundo, foram avaliadas por meio de reação em cadeia de polimerase (PCR) convencional e PCR em tempo real. Os fatores de risco para a infecção por HPV foram avaliados a partir de questionários epidemiológicos. Resultados A idade média das participantes foi de 37 anos (desvio padrão [DP] ± 13,7). A maioria era casada ou tinha um parceiro sexual fixo (79%) e baixo nível de escolaridade (80%) e de renda familiar mensal (< U$ 250; 53%). A prevalência global do HPV foi de 16,4% (n = 58), com 8 casos de HPV-16 (2,3%) e 5 casos de HPV-18 (1,4%). Aproximadamente 70% das mulheres entrevistadas nunca tinha realizado o exame preventivo de Papanicolau. Os resultados citológicos anormais foram encontrados em 27,5% (n = 97) das amostras, com taxas mais altas da infecção por HPV de acordo com a severidade das lesões (p = 0,026). Conclusões As infecções por HPV-16 e HPV-18 não foram predominantes em nosso estudo, apesar da alta prevalência global da infecção por HPV. No entanto, o potencial oncogênico desses tipos e a baixa cobertura do exame de Papanicolau entre mulheres de comunidades ribeirinhas demonstram um risco potencial para o desenvolvimento de lesões cervicais e sua progressão para o câncer de colo do útero, uma vez que o acesso a essas comunidades é difícil e, na maioria dos casos, estas mulheres não têm acesso aos serviços de atenção primária e de saúde pública.

Principais genótipos de papilomavírus humano em mulheres ribeirinhas na Amazônia brasileira / Main human papillomavirus genotypes in riparian women from the brazilian Amazon / Principales genotipos del virus de papiloma humano de mujeres ribereñas de la Amazonia brasileña

OBJETIVO: Avaliar a distribuição dos principais genótipos do papilomavírus humano (HPV) oncogênicos em mulheres de áreas ribeirinhas e pesqueiras de diferentes regiões geográficas da Amazônia brasileira. MÉTODOS: Estudo transversal, realizado no período de 2013 a 2014. Participaram 516 ribeirinhas e pesqueiras maiores de 13 anos, inscritas no Programa de Prevenção do Câncer de Colo Uterino (PCCU) e submetidas à coleta de material cervicovaginal para o Teste Papanicolau, realizado in loco por médico membro da equipe de pesquisadores, pesquisa de DNA/HPV e genotipagem pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), realizados no Laboratório de Imunopatologia da Universidade Federal do Pará por pesquisadores da mesma equipe, além da coleta de informações como a idade e o tipo de atendimento, também coletados pelos pesquisadores. Todos os dados foram analisados através do Programa Biostat 5.0, considerando diferença significativa quando p<0,05. RESULTADOS: A média de idade das mulheres nas comunidades A e B foram, respectivamente, 40 e 39 anos, enquanto nas comunidades C, D e E foi de 37 anos. A prevalência da infecção pelo HPV variou de 7,6% a 29,2%. Dentre os tipos oncogênicos pesquisados, os mais freqüentes foram HPV52 (n=5; 5,15%), HPV35 (n=4; 4,12%) e HPV58 (n=3; 3,09%). Os principais tipos oncogênicos encontrados estão concentrados na região de Itaituba (comunidades A, B) e Bragança (comunidade E). CONCLUSÃO: Em todas as localidades estudadas foi encontrado um elevado percentual de infecção, cujo tipo de HPV não foi identificado entre os testados, destacando-se as comunidades C e D, com 100% dos casos

OBJECTIVE: To assess the distribution of the main oncogenic human papillomavirus (HPV) genotypes in women from riparian and fishing areas in different geographical regions of the Brazilian Amazon. METHODS: Cross-sectional study conducted from 2013 to 2014. Participants were 516 riparian and fishing women over 13 years old enrolled in the Programa de Prevenção do Câncer de Colo Uterino ­ PCCUP (Cervical Cancer Prevention Program) and submitted to the collection of cervicovaginal material for the Pap test, carried out in loco by a doctor member of the research team, DNA/HPV research and genotyping by Polymerase Chain Reaction (PCR), carried out in the Laboratório de Imunopatologia of the Universidade Federal do Pará (Immunopathology Laboratory of the Federal University of Pará) by researchers of the same team. Additionally, information on age and the type of service were also collected by the researchers. All data were analyzed using the Biostat Program 5.0, considering a significant difference when p <0.05. RESULTS: The mean age of women in the communities A and B were respectively 40 and 39 years, while in communities C, D and E the mean age was 37 years. The prevalence of HPV infection ranged 7.6 to 29.2%. Among the studied oncogenic types, HPV52 (n=5; 5.15%), HPV35 (n=4; 4.12%) and HPV58 (n=3; 3.09%) were the most frequent. The main oncogenic types found are concentrated in the regions of Itaituba (communities A, B) and Bragança (community E). CONCLUSION: All the studied regions presented a high percentageof infection whose HPV type was not identified among the tested individuals, especially communities C and D, with 100% of cases

OBJETIVO: Evaluar la distribución de los principales genótipos del virus de papiloma humano (VPH) oncogénicos en mujeres de regiones ribereñas y pesqueras de distintas regiones geográficas de la Amazonia brasileña. MÉTODOS: Estudio transversal realizado entre los períodos de 2013 y 2014. Participaron 516 ribereñas y pesqueras mayores de 13 años inscritas en el Programa de Prevención al Cáncer de Cuello Uterino (PCCU) y que realizaron la recogida de material cervicovaginal para el Test de Papanicolaou realizado in loco por un médico miembro del equipo de investigadores, investigación de ADN/VPH y estúdio del genotipo a través de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) realizados en el Laboratorio de Imunopatología de la Universidad Federal de Pará por investigadores del mismo equipo, además de la recogida de informaciones como la edad y el tipo de asistencia. Todos los datos fueron analizados a través del Programa Biostat 5.0 con diferencia significativa para p<0,05. RESULTADOS: La media de edad de las mujeres de las comunidades A y B fueron, respectivamente, 40 y 39 años, mientras la de las comunidades C, D y E fue de 37 años. La prevalencia de infección por el VPH varió del 7,6% al 29,2%. Entre los tipos oncogénicos investigados los más frecuentes fueron el VPH52 (n=5; 5,15%), el VPH35 (n=4; 4,12%) y el VPH58 (n=3; 3,09%). Los principales tipos oncogénicos encontrados se concentran em la región de Itaituba (comunidades A, B) y Bragança (comunidad E). CONCLUSIÓN: Se encontró un elevado porcentual de infección en todas las localidades estudiadas cuyo el tipo de VPH no há sido identificado entre los que fueron testados, destacándose las comunidades C y D con el 100% de los casos

Formation of multiple pulmonary nodules during treatment with leflunomide / Formação de múltiplos nódulos pulmonares durante tratamento com leflunomida

Pulmonary involvement is one of the extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis and can be due to the disease itself or secondary to the medications used in order to treat it. We report the case of a 60-year-old woman who had been diagnosed with rheumatoid arthritis and developed multiple pulmonary nodules during treatment with leflunomide.

O comprometimento pulmonar é uma das manifestações extra-articulares da artrite reumatóide e pode ser devido à própria doença ou secundário às medicações utilizadas para seu tratamento. Este trabalho relata um caso de uma paciente de 60 anos de idade com diagnóstico de artrite reumatoide que evoluiu com múltiplos nódulos pulmonares durante o tratamento com leflunomida.

Prevalência de infecção genital pelo HPV em populações urbana e rural da Amazônia Oriental Brasileira / Prevalence of genital HPV infection in urban and rural women in the Eastern Brazilian Amazon

Foram investigados a prevalência e os fatores associados à infecção genital pelo HPV em mulheres de população urbana e rural de duas regiões da Amazônia Oriental brasileira. Foi um estudo transversal com 444 mulheres submetidas ao rastreamento para câncer cervical, sendo 233 urbanas e 211 rurais, de janeiro de 2008 a março de 2010. Coletaram-se amostras da cérvice uterina para a pesquisa de DNA do HPV pela PCR. Todas responderam a um formulário epidemiológico. Análise bivariada e por regressão logística foram empregadas na investigação dos fatores associados ao HPV. A prevalência geral de HPV foi de 14,6 por cento. Entre as populações, não houve diferença significativa, 15 por cento urbana e 14,2 por cento rural. O único fator de risco explorado no estudo significativamente associado ao HPV foi a situação conjugal de mulheres residentes na zona rural na faixa de 13 a 25 anos, com maior prevalência de infecção entre solteiras, separadas ou viúvas. Conclui-se que, apesar das prevalências entre as populações serem semelhantes, as estratégias preventivas a serem aplicadas seriam específicas para cada população.

This study investigated the prevalence and risk factors for genital infection with HPV in women from rural and urban areas in two different regions of the Eastern Brazilian Amazon. A cross-sectional survey was performed in Pap screening programs, with a total sample of 444 women (233 urban and 211 rural). Uterine cervical swabs were collected for the detection of HPV DNA with the established PCR assay using MY09-MY11. All volunteers answered an epidemiological questionnaire. Bivariate and multivariate logistic regression analyses were performed to identify risk factors associated with HPV infection. Overall prevalence of HPV infection was 14.6 percent (15 percent in urban women and 14.2 percent in rural). The only factor associated with HPV was marital status in the 13-25-year-old rural population, with higher HPV prevalence among single and divorced women and widows. The findings indicate the need for risk factor control strategies targeted specifically to women in rural and urban areas.