Association of the SLC6A4 gene 5HTTLPR polymorphism and ADHD with epilepsy, gestational diabetes, and parental substance abuse in Mexican mestizo children / Asociación del polimorfismo 5HTTLPR del gen SLC6A4 y TDAH con epilepsia, diabetes gestacional y adicción de los padres en niños mestizos mexicanos

Abstract Introduction Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neuropsychiatric conditions in childhood and a multifactorial condition attributable to genetic and/or environmental influence. Allelic variants in the serotonin transporter gene (SLC6A4) have been associated to lower transcriptional efficiency, changes in serotonin concentration in several brain regions, and ADHD development. Objective To identify the association between the SLC6A4 alleles and ADHD diagnosis and risk factor phenotypes in children from a Mexican mestizo population. Method In this study, 134 unrelated children were included and evaluated for ADHD, genotypification for the 5HTTLPR polymorphism, and identification of multiple phenotypes from their clinical records and family background for association analysis. Results The following distribution of genotypes was observed: 23% SS, 49% SL, and 28% LL. From the phenotypes evaluated in the present study, gestational diabetes mellitus (p = .045), history of epilepsy (p = .047), and parental substance abuse (p = .033) showed an association with ADHD development in regression analysis along with the S variant. Discussion and conclusion Results suggest that interaction of the S allele and some of the phenotypes analyzed may play a relevant role in the development of ADHD in the studied population.

Resumen Introducción El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es uno de los padecimientos neuropsiquiátricos más comunes en la infancia. Como su naturaleza es multifactorial, es atribuible a influencias genéticas y/o ambientales. Las variantes alélicas del gen transportador de serotonina (SLC6A4) se han asociado previamente con cambios en los niveles de serotonina en algunas regiones cerebrales, así como con el desarrollo de TDAH. Objetivo Identificar la posible asociación entre los alelos del gen SLC6A4 y el diagnóstico de TDAH, así como factores de riesgo en niños mestizos mexicanos. Método En el presente estudio se incluyeron 134 niños, los cuales fueron evaluados para TDAH, genotipificación del polimorfismo 5HTTLPR e identificación de múltiples fenotipos en su historia clínica y antecedentes familiares para su análisis de asociación estadística. Resultados Se mostró la siguiente distribución de genotipos: 23% SS, 49% SL y 28% LL. En un modelo de regresión, los fenotipos de diabetes mellitus gestacional (p = .045), historia de epilepsia (p = .047) y el abuso de sustancias de los padres (p = .033) mostraron asociación con la variante S y el desarrollo de TDAH. Discusión y conclusión El presente estudio sugiere que el alelo S en conjunto con algunos fenotipos puede cumplir un papel importante en el desarrollo de TDAH en nuestra población.

Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em população mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

Polimorfismo en el codón 72 del gen p53 y riesgo de cáncer cérvico-uterino en México / Polymorphism in codon 72 of the p53 gene and cervico-uterine cancer risk in Mexico

A polymorphism at codon 72 in the p53 gen has been reported as a potential risk factor to cervical cancer (CC) because human papillomavirus (HPV) is more effective at degrading p53 Arg-72 than p53 Pro-72, making individuals homozygous for p53 Arg-72 seven times more likely to develop HPV-associated CC. As In Mexico the CC is a health public problem, we designed this study to determinate whether the p53 codon 72 polymorphism represent a risk factor to CC in our population. A case-controls study was performed. DNA was obtained from paraffin-embedded cervical fixed tissue samples. Analysis of the p53 genotype at position 72 was performed by polymerase chain reaction using specific primers and Accll digestion. Among cases with CC the proportions of the p53 genotypes at codon 72 were 0.05 to proline homozygous, 0.5 to heterozygous, and 0.45 to arginine-homozygous. In controls the proportions were 0.08, 0.62, and 0.31. X2 test showed no significant difference In the proportions. We conclude than In our population, as other worldwide countries, the homozygous for arginine at codon 72 of the p53 gene is not a risk factor to cervical cancer.

Mucopolisacaridosis tipo I, III y VI: actividad enzimática y determinación cualitativa y cuantitativa de glucosaminoglucanos urinarios / Mucopolysaccharidoses types I, III and VI: enzimatic activity quantitative and qualiatative determination of urinary glycosaminoglycans

Introducción. Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias, originadas por la deficiencia de enzimas lisosomales que catalizan la degradación de los glucosaminoglucanos (GAGs). Actualmente se conocen 11 deficiencias enzimáticas que originan 8 fenotipos distintos y expresan una variedad de síntomas clínicos. Material y métodos. Doce pacientes con diagnóstico clínico de MPS (4 con MPS I, 2 con MPS IIIB y 6 con MPS VI) dos fueron estudiados bioquímicamente mediante la cuantificación de GAGs urinarios, su identificación a través de electroforesis en acetato de celulosa y la correlación con la actividad enzimática en leucocitos. Resultados. En todos los casos la concentración de GAGs/creatinina estuvo elevada en comparación con un grupo control. La electroforesis reveló la presencia de los GAGs esperados en cada tipo de MPS y la actividad enzimática fue deficiente en los 12 pacientes estudiados. Conclusiones. La aplicación de los métodos anteriores en pacientes con MPS, es una poderosa herramienta a utilizar como diagnóstico.

Deteccion de Mycobacterium tuberculosis mediante la reaccion en cadena de la polimerasa en una poblacion seleccionada del noroccidente de Mexico / Detection of Mycobacterium tuberculosis with polymerase chain reaction in a selected population in northwestern Mexico

Este estudio compara la detección de Mycobacterium tuberculosis mediante baciloscopia (tinción de Ziehl-Neelsen), cultivo en medio de L"wenstein-Jensen y reacción en cadena de la polimerasa (RCP) realizada con ADN extraído directamente de distintos tipos de muestras. Se analizaron 252 muestras (114 de esputo, 96 de orina, 15 de LCR y 27 de otros tipos) de 160 pacientes con sospecha de tuberculosis en cualquiera de sus formas que acudieron al Laboratorio de Patología Clínica del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social. En todos los casos se realizó tinción de Ziehl-Neelsen, cultivo en medio de L"wenstein-Jensen y amplificación por RCP de un segmento de 285 pares de bases específico del complejo M. tuberculosis. De las 252 muestras, 18 fueron positivas para micobacterias no tuberculosas en el cultivo. De las 234 restantes, 12 (5,1 por ciento) fueron positivas en la RCP y el cultivo, 174 (74,4 por ciento) negativas en ambas pruebas, 47 (20,1 por ciento) positivas en la RCP y negativas en el cultivo y 1 (0,4 por ciento) negativa en la RCP y positiva en el cultivo; tomando el cultivo como prueba de referencia, la RCP proporcionó una sensibilidad de 92,3 por ciento, una especificidad de 78,7 por ciento, un valor predictivo positivo de 20,3 por ciento y un valor predictivo negativo de 99,4 por ciento. El límite de detección de la RCP en ADN extraído de cultivo fue de 10 fg (equivalente a 4 o 5 micobacterias). También en comparación con el cultivo, la RCP identificó correctamente a la totalidad de las micobacterias del complejo M. tuberculosis. Tomando como prueba de referencia el cultivo, al analizar únicamente las muestras de esputo, la RCP directa proporcionó una sensibilidad de 90,9 por ciento, una especificidad de 89,5 por ciento, un valor predictivo positivo de 52,6 por ciento y un valor predictivo negativo de 98,7 por ciento. La RCP es una técnica sensible y específica para detectar el complejo M. tuberculosis en muestras tanto positivas como negativas en la baciloscopia. Un procedimiento controlado de RCP permite establecer o excluir el diagnóstico de tuberculosis en un tiempo que se reduce de m s de tres semanas a tan solo 24 a 48 horas, lo cual resulta particularmente útil cuando es necesario un diagnóstico temprano para establecer el pronóstico del paciente o en casos de transplante de órganos

Mucopolysaccharidoses type II: Enzymatic activity and quantitative and qualitative studies of urinary glycosaminoglycans in five patients

Five patients presenting Hunter's syndrome were biochemically studied. Quantification of urinary glycosaminoglycans (GAGs), electrophoretic characterizatio and correlation with ensymatic activity in leucocytes were carried out. In all cases, urinary GAGs/creatinine ratio was increased. Electrophoresis revealed the presence of heparan sulfate (HS) and dermatan sulfate (DS) in four cases (80 perecent), but in the remaining patient, only DS was present. In all patients, deficient enzymatic activity was demonstrated. These results show evidences of biochemical differences in thys syndrome