Subclases de Lipoproteínas de Alta Densidad, Enfermedad Coronaria y Mortalidad Cardiovascular / High Density Lipoprotein Subclasses, Coronary Artery Disease, and Cardiovascular Mortality

Antecedentes: La relación inversa entre el colesterol HDL y la mortalidad cardiovascular se debilita en presencia de enfermedad coronaria (EC). El objetivo de este trabajo fue investigar las asociaciones de las concentraciones de partículas de HDL con la mortalidad cardiovascular y el impacto de la EC en estas asociaciones. También se buscó evaluar comparativamente las concentraciones de colesterol HDL y partículas de HDL en la predicción de la mortalidad cardiovascular. Métodos: Las concentraciones totales de HDL y sus sub-clases se midieron mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear en 2.290 participantes del estudio LUdwigshafen RIsk and Cardiovascular Health remitidos para angiografía coronaria. Los participantes fueron seguidos prospectivamente durante una mediana (rango intercuartílico) con una duración de 10,0 (6,1-10,6) años. Resultados: La media de la edad (DE) de los participantes (1.575 hombres, 715 mujeres) fue de 62,9 (10,4) años, índice de masa corporal 27,6 (4,1) kg/m², colesterol-HDL 39 (11) mg/dL [1 (0,29) mmol/L], y la concentración total de partículas de HDL 24,1 (5,8) μmol/L. Cuatroscientos treinta y cuatro de los participantes murieron de enfermedad cardiovascular. En análisis multivariados, los tercilos de las concentraciones totales de partículas de HDL se relacionaron inversamente con la mortalidad cardiovascular (Hazard Ratio para 3° frente a 1° tercilo = 0,55; p<0,001). Esta asociación fue mediada principalmente por las partículas de HDL pequeñas (p<0,001). La adición a los modelos de predicción multivariada de las concentraciones de partículas HDL totales o pequeñas, en lugar de colesterol HDL, mejoró las métricas de rendimiento para predicción de mortalidad cardiovascular. La presencia de EC no tuvo impacto en las asociaciones entre las concentraciones de partículas de HDL y la mortalidad cardiovascular. Conclusiones: La alta concentración de partículas de HDL se encuentra asociada con una disminución de la mortalidad cardiovascular de manera consistente e independiente de la EC. Sin embargo, si esta relación inversa entre la concentración de partículas de HDL y la mortalidad cardiovascular se puede traducir en nuevas estrategias terapéuticas está aún bajo investigación.

Background: The inverse relationship between HDL cholesterol and cardiovascular mortality is weakened in coronary artery disease (CAD). We aimed to investigate the associations of HDL particle concentrations with cardiovascular mortality and the impact of CAD on these associations. We also sought to comparatively evaluate HDL cholesterol and HDL particle concentrations in predicting cardiovascular mortality. Methods: Total and subclass HDL particle concentrations were measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy in 2,290 participants of the LUdwigshafen RIsk and Cardiovascular Health study referred for coronary angiography. The participants were prospectively followed over a median (interquartile range) duration of 10.0 (6.1-10.6) years. Results: The mean (SD) age of the participants (1,575 males, 715 females) was 62.9 (10.4) years, body mass index 27.6 (4.1) kg/m², HDL cholesterol 39 (11) mg/dL [1 (0.29) mmol/L], and total HDL particle concentration 24.1 (5.8) μmol/L. 434 persons died from cardiovascular diseases. In multivariate analyses, tertiles of total HDL particle concentrations were inversely related to cardiovascular mortality (HR for 3rd vs. 1st tertile = 0.55, P<0.001). This association was primarily mediated by small HDL particles (P<0.001). Adding total or small HDL particle concentrations rather than HDL cholesterol to multivariate prediction models improved performance metrics for cardiovascular mortality. The presence of CAD had no impact on the associations between HDL particle concentrations and cardiovascular mortality. Conclusions: High HDL particle concentration is consistently and independently of CAD associated with decreased cardiovascular mortality. Whether the inverse relationship between HDL particle concentration and cardiovascular mortality may be translated into novel therapies is under investigation.

Estimating the Effect of Recurrent Infectious Diseases on Nutritional Status: Sampling Frequency, Sample-size, and Bias.

There is an ongoing interest in studying the effect of common recurrent infections and conditions, such as diarrhoea, respiratory infections, and fever, on the nutritional status of children at risk of malnutrition. Epidemiological studies exploring this association need to measure infections with sufficient accuracy to minimize bias in the effect estimates. A versatile model of common recurrent infections was used for exploring how many repeated measurements of disease are required to maximize the power and logistical efficiency of studies investigating the effect of infectious diseases on malnutrition without compromising the validity of the estimates. Depending on the prevalence and distribution of disease within a population, 15-30 repeat measurements per child over one year should be sufficient to provide unbiased estimates of the association between infections and nutritional status. Less-frequent measurements lead to a bias in the effect size towards zero, especially if disease is rare. In contrast, recall error can lead to exaggerated effect sizes. Recall periods of three days or shorter may be preferable compared to longer recall periods. The results showed that accurate estimation of the association between recurrent infections and nutritional status required closer follow-up of study participants than studies using recurrent infections as an outcome measure. The findings of the study provide guidance for choosing an appropriate sampling strategy to explore this association.