RESUMO
O diagnóstico de pacientes portadores de síndromes de predisposição hereditária ao câncer (SPHC) possibilita a abordagem diferenciada de rastreamento e prevenção e fornece valiosas informações prognósticas e preditivas de resposta a tratamentos oncológicos. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram introduzir a assistência em oncogenética no Ceará e caracterizar a população atendida. Também pretendemos, em colaboração com o National Cancer Institute (NCI/NIH), analisar modificadores de penetrância na Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) e o impacto psicológico do diagnóstico desta síndrome nos pacientes acompanhados em São Paulo e no NCI. Resultados: No período de agosto de 2013 a agosto de 2016, 193 pacientescearenses foram submetidos a aconselhamento genético. Em 95 (63%) dos 149 probandos com suspeita clínica de SPHC, foi realizada investigação molecular em 24 (25%) dos casos foram encontradas mutações germinativas patogênicas: 14 em BRCA1 (58%), 6 em BRCA2 (25%), 1 em PALB2 (4%), 1 em NEM1 (4%), 1 em R ET(4%) e 1 em NF1 (4%). Entre as pacientes cearenses com síndrome de câncer de mama e ovário hereditários (HBOC), houve um padrão recorrente de mutações, sendo as mais frequentes: c.5074+2T>C (4 probandos) e c.3331_3334delCAAG (5 probandos) em BRCA1, e c.4808delA (4 probandos) em BRCA2. Para a análise de modificadores de penetrância na LFS, foram incluídos 50 pacientes portadores de LFS acompanhados no AC Camargo Cancer Center. A análise psicológica conjunta destes pacientes brasileiros e dos pacientes americanos com diagnóstico de LFS revelou um nível médio de estresse. Conclusão: Este estudo evidenciou uma elevada prevalência de HBOC no Ceará, com mutações germinativas recorrentes nos genes BRCA1/2. O impacto psicológico do diagnóstico de uma SPHC como a LFS não gera um nível elevado de estresse.
Recognizing patients with hereditary predisposition to cancer (HCP) allows targeted efforts in cancer surveillence and prevention, and may also provide important information towards prognosis and response to some systemic oncological treatments. Purpose: The purpose of this study is to introduce genetic counseling in Ceará, characterizing this population, and also, in collaboration with the National Cancer Institute (NCI/NIH), to analyse penetrance modifiers in Li-Fraumeni Syndrome (LFS). Results:Between August 2013 and August 2016, 193 patients from Ceará were included in this study.95 (63%) from the 149 probands with suspected HCP were submitted to molecular investigation and in 24 (25%) germline pathogenic variantswere detected: 14 inBRCA1 (58%), 6 inBRCA2 (25%), 1 inPALB2 (4%), 1 inNEM1 (4%), 1 inR ET(4%) and 1 inNF1 (4%). Among patients with Hereditary Breast and Ovarian Cancer syndrome (HBOC), there was a recurrent pattern of mutations, and the most frequent were: c.5074+2T>C (4 probands) andc.3331_3334delCAAG (5 probands) inBRCA1, andc.4808delA (4 probands) inBRCA2. For the penetrance modifiers analysis in LFS, 50 patients were included, all of them from A.C.Camargo Cancer Center (São Paulo). The joint analysis of Brazilian and American patients revealed that the stress level of this population is medium.Conclusion: This study showed a high prevalence of HBOC among Cearense patients with a pattern of recurrent mutations that need further investigation. After the diagnosis of a high penetrant HCP syndrome like LFS, patients experience median levels of stress.