Serum retinol binding protein 4 is not decreased in congenital generalized lipodystrophy: a case series / Os níveis plasmáticos da retinol binding protein 4 (rbP4) não estão reduzidos na lipodistrofia congênita generalizada: uma série de casos

INTRODUCTION: Previous studies have suggested that Retinol Binding Protein 4 (RPB4), a protein produced by the adipose tissue, is associated with insulin resistance (IR). Congenital Generalized Lipodystrophy (CGL) is a rare disease characterized by IR and paucity of adipose tissue. Our objective was to determine RBP4 levels in patients with CGL. SUBJECTS AND METHODS: Six (6) patients with CGL and a healthy control group were selected to participate in the study. Anthropometric and biochemical variables were compared between groups. RESULTS: No difference was observed in RBP4 levels between the two groups (CGL 42.5 [12.5 - 127] vs. control 57.4 [15.9 - 165]; p = 0.78). On the other hand, leptin levels were significantly lower in CGL patients (CGL 0.65 [0.2 - 0.7] vs. control 10.9 [0.9 - 38.6]; p = 0.015). No correlation was found between RBP-4 and waist circunference (r = 0.18, p = 0.57), or BMI (r = 0.24, p = 0.45). CONCLUSION: RBP4 is not decreased in CGL. These results suggest that adipose tissue may not be the main source of RBP4.

INTRODUÇÃO: Estudos prévios sugeriram que os níveis plasmáticos da retinol binding protein (RBP4), uma proteína do tecido adiposo, estão associados com a resistência à insulina (RI). A lipodistrofia congênita generalizada (LCG) é uma doença rara caracterizada por ausência de tecido adiposo e RI. O objetivo é determinar os níveis de RBP4 em pacientes com LCG. SUJEITOS E MÉTODOS: Seis (6) pacientes com LCG e um grupo controle saudável foram selecionados para participar no estudo. As variáveis antropométricas e bioquímicas foram comparadas quando comparados os grupos. RESULTADOS: Nenhuma diferença foi observada entre os níveis de RBP4 log entre os grupos (LCG 42,5 [12,5 - 127] vs. controle 57,4 [15,9 - 165]; p = 0,78). Por outro lado, os níveis de leptina foram menores em pacientes com LCG (LCG 0,65 [0,2 - 0,7] vs. controle 10.9 [0,9 - 38,6]; p = 0,015). Nenhuma correlação foi encontrada entre RBP4 e cintura (r = 0,18, p = 0,57) ou IMC (r = 0,24, p = 0,45). CONCLUSÃO: RBP4 não está diminuída na LCG. Esses resultados sugerem que o tecido adiposo pode não ser a principal fonte de RBP4.

Management of obesity in adolescents: state of art / Controle da obesidade em adolescentes: atualização

Increasing prevalence of obesity in children and adolescents might represent an emerging public health issue. Pathogenesis of obesity is multifactorial and involves a complex interplay of genetic and environmental factors. Adolescent obesity has been seen as a cosmetic problem only; nevertheless, a significant increase in cardiovascular risk, probably due to obesity-related metabolic disarrangement has been observed. Consequently, discussion on strategies for treating childhood and adolescent obesity has been promoted worldwide. The proposed treatment triad is life style modification, pharmacological, and surgical treatment. Although lacking definitive data, drug therapy has emerged as an efficacious tool, at least in adolescent obesity. Therefore, sibutramine and orlistat may be good therapeutic options when life style modifications alone do not work.

O aumento da prevalência de obesidade em crianças e adolescentes pode representar um sério problema de saúde pública nos próximos anos. A patogênese da obesidade é multifatorial e envolve uma complexa interação de fatores genéticos com fatores ambientais. A obesidade na adolescência tem sido vista apenas como um problema estético, entretanto, tem sido observado significativo aumento de fatores de risco cardiovasculares, provavelmente em razão das alterações metabólicas relacionadas ao excesso de peso. Desde então, estratégias de tratamento da obesidade na infância e adolescência têm sido propostas. O tripé proposto para o tratamento é: mudança de estilo de vida, tratamento medicamentoso e cirúrgico. Apesar da falta de evidências definitivas, o tratamento medicamentoso em adolescentes emerge como uma ferramenta eficaz. Sibutramina e orlistat, desse modo, podem ser uma boa opção terapêutica quando as mudanças de estilo de vida, isoladamente, não forem eficazes.

Relationship between adipokines, inflammation, and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome

PURPOSE: Metabolic syndrome is an important risk factor for cardiovascular disease. Adipokines interfere with insulin action and endothelial cell function. We investigated the relationship among adipokines, metabolic factors, inflammatory markers, and vascular reactivity in obese subjects with metabolic syndrome and lean controls. METHODS: Cross-sectional study of 19 obese subjects with metabolic syndrome and 8 lean volunteers evaluated as controls. Vascular reactivity was assessed by venous occlusion pletysmography measuring braquial forearm blood flow (FBF) and vascular resistance (VR) responses to intra-arterial infusions of endothelium-dependent (acetylcholine-Ach) and independent (sodium nitroprusside-SNP) vasodilators. Blood samples were obtained to evaluate C reactive protein (CRP), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), fibrinogen, adiponectin, resistin, and lipid profile. Patients were classified with regard to insulin resistance through the HOMA-IR index. RESULTS: PAI-1, CRP and fibrinogen were higher and adiponectin was lower in metabolic syndrome subjects compared to controls. Metabolic syndrome subjects had impaired vascular reactivity. Adiponectin and PAI-1 were associated with insulin, HOMA-IR, triglycerides, and HDLc; and resistin with CRP. Adiponectin was associated with VR after Ach in the pooled group and resistin with D FBF after Ach in the metabolic syndrome group. CONCLUSION: Metabolic syndrome subjects exhibited low levels of adiponectin and high levels of CRP, fibrinogen, and PAI-1. Adiponectin and PAI-1 correlated with insulin resistance markers. Adiponectin and resistin correlated with vascular reactivity parameters. An adipocyte-endothelium interaction might be an important mechanism of inflammation and vascular dysfunction.

A Síndrome Metabólica é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As adipocinas interferem com a ação da insulina e com a função endotelial. OBJETIVO: Investigar a relação entre adipocinas, fatores metabólicos, marcadores inflamatórios e reatividade vascular para inferência da função endotelial em pacientes obesos e controles magros. MATERIAL E MÉTODO: Estudo transversal de 19 pacientes obesos com Síndrome Metabólica e 8 controles magros. A reatividade vascular foi avaliada pela pletismografia de oclusão venosa medindo o fluxo sangüíneo da artéria braquial e sua resistência vascular a partir de infusões intra-arteriais de vasodilatadores endotélio-dependente (acetilcolina) e endotélio-independente (nitroprussiato de sódio). Foram também avaliados no sangue a proteína C reativa (PCR), o inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1), fibrinogênio, adiponectina, resistina e o perfil lipídico. Os pacientes foram classificados quanto à resistência insulínica pelo índice HOMA-IR. RESULTADO: PAI-1, PCR e fibrinogênio apresentaram valores mais altos e a adiponectina mais baixos para os pacientes com Síndrome Metabólica do que com os controles. Pacientes com Síndrome Metabólica apresentaram prejuízo da reatividade vascular. A adiponectina e PAI-1 estiveram associadas à insulina, HOMA-IR, triglicerídeos e HDLc; e resistina com o PCR. Adiponectina esteve associada com a resistência vascular e a resistina com o fluxo sangüíneo depois da acetilcolina em pacientes com Síndrome Metabólica. CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome Metabólica exibiram baixas concentrações sangüíneas de adiponectina e altos níveis de PCR, fibrinogênio e PAI-1. Adiponectina e PAI-1 correlacionaram com os marcadores da resistência insulínica. Adiponectina e resistina correlacionaram com a reatividade vascular. A interação adipócito-endotélio vascular pode ser um importante mecanismo de inflamação e disfunção vascular.

Efeitos da rosiglitazona sobre a função endotelial em indivíduos não-diabéticos com síndrome metabólica / Effects of rosiglitazone on endothelial function in non-diabetic subjects with metabolic syndrome

OBJETIVO: Avaliar os efeitos de um sensibilizador de insulina - rosiglitazona (ROSI) sobre a função endotelial e marcadores de ativação endotelial em um grupo de indivíduos com síndrome metabólica não-diabéticos. MÉTODOS: O grupo foi composto de dezoito indivíduos (doze mulheres, seis homens), com 41,2 ± 9,7 anos e IMC de 37,8 ± 6,1 kg/m². A dose de ROSI utilizada foi 8 mg/dia durante doze semanas. Um grupo de nove indivíduos saudáveis, com 26,1 ± 4,4 anos e IMC de 21,7 ± 1,7 kg/m², foi estudado no estado basal para comparação da resposta vasodilatadora. A função endotelial foi avaliada através da pletismografia de oclusão venosa com infusão intra-arterial de acetilcolina (Ach) e nitroprussiato de sódio (SNP). Foram dosados: glicose, insulina, lipídeos, fibrinogênio e proteína C reativa ultra-sensível (PCR). Os índices HOMA e Quicki foram calculados para quantificar a resistência insulínica (RI). RESULTADOS: Houve melhora nos índices de RI com diminuição do HOMA-R e aumento do Quicki, além de diminuição da PCR e do fibrinogênio. A vasodilatação endotélio-dependente melhorou, com aumento no porcentual de incremento do fluxo sangüíneo após Ach e aumento no porcentual de decremento da resistência vascular. Não foi observada diferença na vasodilatação endotélio-independente. CONCLUSÃO: O uso de ROSI induziu uma redução da RI, do fibrinogênio e da PCR e melhorou a função endotelial em indivíduos com SM não-diabéticos. Esses dados sugerem o papel dessa substância na regulação da função endotelial em indivíduos com alto risco cardiovascular.

O sistema endocanabinóide: novo paradigma no tratamento da síndrome metabólica / The endocannabinoid system: a new paradigm in the metabolic syndrome treatment

O balanço energético é um dos mais importantes mecanismos de homeostase e de sobrevivência das espécies. O sistema endocanabinóide é um novo e importante componente entre estes mecanismos. Os seus receptores e agonistas endógenos se expressam no sistema nervoso central (SNC) e perifericamente, em vários sítios, estabelecendo uma rede de comunicação periferia­SNC. Um aspecto marcante é a sua expressão no tecido adiposo, onde regula a lipogênese e aumenta a expressão de genes influentes no metabolismo dos lipídeos e dos carboidratos. Estes aspectos são importantes para o controle do peso corporal e da Síndrome Metabólica (SM). O sistema é ativado sob demanda e desativado rapidamente, atuando autócrina e paracrinamente, e as evidências sugerem que mantém-se hiperativado em estados de obesidade. Um antagonista específico do seu principal receptor (CB1), o Rimonabant, tem se mostrado importante ferramenta no controle do peso em modelos animais de obesidade e de SM. Da mesma forma, grandes estudos em humanos confirmam sua eficácia no controle do peso e das variáveis metabólicas, sugerindo um papel importante deste medicamento para o controle do risco cardiovascular associado à SM.

Energetic balance is a fundamental homeostasis mechanism, which contributes to the species' survival. The endocannabinoid system is a new and important component among such mechanisms. Its receptors and endogenous agonists are expressed in central nervous system (CNS) and at various peripheral organs, establishing a CNS­periphery net communication. A relevant aspect is its expression in the adipose tissue, where it regulates lipogenesis and increases the expression of influent genes on lipids and carbohydrate metabolism. Interestingly, it seems to be upregulated in human and animal obesity, although it is activated on demand and rapidly deactivated. Its activation increases food intake and promotes weight gain, contributing to Metabolic Syndrome (MS). Rimonabant is a specific antagonist to the main endocannabinoid receptor (CB1). In animal models of obesity and MS, as well as in humans, Rimonabant has demonstrated to be a useful tool in controlling weight and metabolic aspects. Indeed, some new human trials suggest a possible role for this substance in controlling cardiovascular risk factors related to MS.

Avaliacão do efeito da sibutramina sobre a saciedade por escala visual analógica em adolescentes obesos / Evaluation of the sibutramine effect on satiety with a visual analogue scale in obese adolescents

Inicialmente empregadas para mensuracão de sintomas álgicos, as escalas visuais analógicas (EVAs) podem ser também um instrumento útil para avaliacão da saciedade. O agente antiobesidade sibutramina, ao contrário dos anorexígenos, parece exercer seu efeito de reducão de ingestão alimentar principalmente por estímulo da saciedade. Com o objetivo de avaliar o efeito da sibutramina sobre a saciedade, utilizamos uma EVA em adolescentes obesos que participaram de um estudo duplo-cego randomizado, comparando sibutramina 10mg com placebo. Cada paciente recebeu 13 escalas para serem preenchidas em intervalos de uma hora, num único dia, das 9 às 21h. Uma dieta com déficit de 500kcal diárias foi dividida em 3 refeicões, com horários previamente estipulados: 9:30h, 12:30h, 18:30h. A partir da pontuacão obtida em cada uma das escalas, construiu-se um gráfico de linha representativo da pontuacão média de saciedade ao longo do dia. Comparando-se a área sob a curva dos 2 grupos, encontramos 4.609 n 1.309 para o grupo tratado com sibutramina e 4.141 n 1.432 para o grupo placebo (p= NS). Desta forma, a sibutramina não parece apresentar efeito sobre a saciedade de adolescentes obesos, pelo menos quando avaliado através de uma EVA.