Clozapine-Induced Eosinophilia: a Case Report

Introduction: Clozapine is an atypical antipsychotic drug eligible for treatment-resistant schizophrenia. It frequently represents the best and the only choice in resistant schizophrenia. However, its use is feared by many professionals due to its possible adverse effects, such as eosinophilia. Case report: We report a case of a young white male suffering from treatment-resistant schizophrenia who rapidly developed eosinophilia after starting clozapine. Discussion: We present a case of a 26-year-old white man diagnosed with schizophrenia with poor clinical response to several antipsychotics owing to which clozapine was started. Psychotic symptoms improved dramatically but a progressively ascendant eosinophilia was reported during serial haematological analyses. The patient remained physically asymptomatic. An exhaustive assessment with ancillary diagnostic tests revealed no cause for eosinophilia. Thus, a diagnosis of clozapine-induced eosinophilia was made. The drug was discontinued and eosinophil count progressively returned to normal but psychotic symptoms worsened. Conclusions: Clozapine treatment is frequently feared due to its possible side effects and complications, delaying its use in refractory schizophrenia. Also, to our knowledge, there are no specific guidelines on how to manage haematological side effects such as eosinophilia. This is problematic as, in some cases, it may lead to an unnecessary withdrawal of clozapine with a worsening of psychotic symptoms. We present a brief discussion of the recent literature on the subject.

Introducción: La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico eligible para la esquizofrenia resistente al tratamiento. Con frecuencia representa la mejor y la única opción para la esquizofrenia resistente. Sin embargo, muchos profesionales temen utilizarla por sus posibles efectos adversos, como la eosinofilia. Reporte de caso: Se expone el caso de un joven blanco que sufre esquizofrenia resistente al tratamiento y desarrolló eosinofilia rápidamente tras comenzar el tratamiento con clozapina. Discusión: Varón de 26 años con diagnóstico de esquizofrenia y mala respuesta clínica a varios antipsicóticos, por lo que se inició clozapina. Los síntomas psicóticos mejoraron drásticamente, pero los análisis hematológicos seriados informaron una eosinofilia en ascenso progresivo. El paciente permaneció físicamente asintomático. Una evaluación exhaustiva con pruebas de diagnóstico complementarias no reveló ninguna causa de eosinofilia. Por lo tanto, se diagnosticó eosinofilia inducida por clozapina. Se suspendió el fármaco, el recuento de eosinófilos volvió progresivamente a la normalidad, pero los síntomas psicóticos empeoraron. Conclusiones: A menudo se teme tratar con clozapina por sus posibles efectos secundarios y sus complicaciones, lo cual retrasa su uso en la esquizofrenia refractaria. Además, hasta donde sabemos, no existen pautas específicas sobre cómo tratar los efectos secundarios hematológicos como la eosinofilia. Esto es problemático porque, en algunos casos, puede conducir a suspender innecesariamente la clozapina y que empeoren los síntomas psicóticos. Se presenta una breve discusión de la literatura reciente sobre el tema.

Aspectos morfológicos dos componentes do funículo espermático do veado-mateiro (Mazama americana) / Morphological aspects of the spermatic cord of deer (Mazama americana)

Objetivo - Estudar os aspectos morfológicos de funículos espermáticos de veado-mateiro (Mazama americana), (adultos), para melhor conhecer a morfologia de partes do aparelho reprodutor desta espécie. Métodos - Para a descrição histológica utilizou-se três pares de funículos corados com hematoxilina-eosina, Picro-sirius, tricômico de Masson, tricômico de Mallory, reticulina de Gordon e Verhoeff. Resultados - Observou-se que os componentes do funículo espermático são circundados por cápsula de mesotélio e sob esta cápsula encontra-se tecido conjuntivo e adiposo. Entre os componentes aparece tecido conjuntivo denso e tecido adiposo. A artéria testicular apresenta-se sinuosa e possui diâmetro regular; com túnica interna composta por endotélio e membrana elástica limitante interna; média com espessa musculatura lisa sustentada por fibras reticulares; e espessa adventícia composta por tecido conjuntivo denso contínuo com tecido intervascular e com adventícias das veias. As veias testiculares que formam o plexo pampiniforme envolvendo totalmente a artéria testicular são desprovidas de válvulas, e na túnica média a musculatura lisa apoiada em irregular rede de fibras reticulares. O ducto deferente coloca-se na periferia. Conclusão - Os achados permitem concluir que o veado-mateiro apresenta o funículo espermático circundado por cápsula, com a artéria testicular totalmente envolvida pelo plexo pampiniforme formado pelas veias testiculares, e apresenta entre seus componentes, tecido conjuntivo denso e tecido adiposo.

Objective - To study morphological aspects of spermatic cords of the adult deer (Mazama americana) for a better knowledge breaks of the morphology of the reproduction apparatus. Methods - A histological study of three spermatic cord pairs stained with hematoxylin-eosin,Picro-sirius, Masson, Mallory, Gordon and Verhoeff was used. Results - It was observed that its components were enveloped by a mesothelium capsule. Under this capsule, there was connective tissue and adipose tissue. Among the components there were dense connective tissue and adipose tissue. The testicular artery is sinuous, consisting of an inner layer formed by endothelium and an inner limiting elastic membrane, a middle layer formed by a thick smooth muscle layer supported by reticular fibers and an outer layer consisting of dense connective tissue contiguous to intervascular tissue and the adventitia layers of the veins. The testicular veins form the pampiniform plexus which totally surrounds the artery, presenting irregular lumens, with no valves and a middle layer formed by a thin smooth muscle layer supported by a irregular chain of reticular fibers. The duct deferens is located at the periphery. Conclusion - Achieved findings lead to the conclusion of a histological studyof spermatic cords of the deer, its components were enveloped by a capsule, the testicular veins form the pampiniform plexus which totally surrounds the testicular artery, among the components there were dense connective tissue and adipose tissue.

Histologia do funículo espermático do cateto (Tayassu tajacu) / Histology of the spermatic cord of boar (Tayassu tajacu)

Introdução - O estudo dos aspectos histológicos dos funículos espermáticos do cateto (Tayassu tajacu), adultos, procura melhor conhecer a morfologia do aparelho reprodutor. Material e Métodos - Para a descrição histológica utilizou-se seis pares de funículos corados com hematoxilina-eosina, picrosirius, Tricômico de Masson, Tricômico de Mallory, reticulina de Gordon e Verhoeff. Resultados e Conclusões - Observou-se que os componentes acham-se envolvidos por delgada camada de tecido conjuntivo denso recoberto por mesotélio. Sob esta cápsula, encontra-se tecido conjuntivo frouxo e tecido adiposo. Entre os componentes, há tecido conjuntivo frouxo intervascular com algumas arteríolas, vênulas e linfáticos, com predomínio de fibras colágenas e algumas elásticas e reticulares. A artéria testicular ao percorrer o funículo espermático se apresenta sinuosa com o diâmetro pouco variável, encontrando-se totalmente rodeada pelas veias do plexo pampiniforme; constituída por túnica interna: endotélio com delimitada membrana elástica limitante interna; túnica média: espessa camada de musculatura lisa é sustentada por rica e ordenada rede de fibras reticulares; túnica externa: a adventícia formada de tecido conjuntivo com fibras colágenas, muitas fibras elásticas e reticulares que se continuam com o tecido conjuntivo frouxo intervascular e com a adventícia das veias. As veias testiculares, que constituemo plexo pampiniforme, mostram lumens irregulares, são desprovidas de válvulas e a túnica média é formada por fibras musculares lisas apoiadas em irregular rede de fibras reticulares. O ducto deferente encontra-se na periferia do funículo espermático.

Introdution - A histological study of spermatic cords of the adult wild boar (Tayassu tajacu) for a better knowledge of the morphology of the reproduction apparatus. Methods - A histological study of 6 spermatic cord pairs stained with hematoxylin-eosin, picrosirius, Mason, Mallory, Gordon and Verhoeff was used. Results and Conclusions - It was observed that its components were enveloped by a thin layer of dense conjunctive tissue covered by a mesothelium capsule. Under the capsule there was connective tissue and adipose tissue. Among the components there is a loose intervascular tissue with some arterioles, venules and lymph capillaries with predominance of colagen fibers and some elastic and reticular fibers. The testicular artery who going through the espermatic cord presents itself with the diameter little variable being thoroughly surrounded by the veins of the pampiniform plexus; consisting of an inner layer: endothelium with limiting elastic inner membrane; middle layer: the thick layer of smooth musculature which is supported by a rich and tidy net of reticular fibers; outer layer: the adventitia made up by the connective tissue with colagen fibers, many elastic and reticular fibers which have a continuation with the loose connective intervascular tissue and with the adventitia of the veins. The testicular veins which constitute the pampiniform plexus shows irregular lumens and are destituted of valves, and the middle layer is formed by smooth muscular fibers sustained in irregular net of reticular fibers. The vas deferens is located at the periphery of the spermatic cord.

Reações cutâneas graves adversas a drogas: aspectos relevantes ao diagnóstico e ao tratamento - Parte II / Severe cutaneous adverse drug reactions: relevant aspects to diagnosis and treatment - Part II

As reações cutâneas graves adversas à droga são as que geralmente necessitam de internação hospitalar, por vezes em unidade de terapia intensiva ou de queimados, com observação minuciosa dos sinais vitais e da função de órgãos internos. O objetivo é descrever estas reações facilitando o seu reconhecimento e tratamento. Fazem parte deste grupo a Síndrome de Hipersensibilidade à Droga (SHD), a Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA), a Necrose Cutânea induzida por Anticoagulante, as Vasculites de Pequenos Vasos (VPV), a Vasculite de Hipersensibilidade ao Propiltiouracil (VHP) e as Reações tipo Doença do Soro (RDS). A SHD tem-se tornado de elevada relevância clínica devido ao uso amplo dos anticonvulsivantes aromáticos e da dapsona, utilizada no tratamento de doenças como a acne e a hanseníase. A PEGA é determinada principalmente pelos derivados beta-lactâmicos e tem como principal diagnóstico diferencial a psoríase pustulosa generalizada. As VPV tegumentares podem refletir uma doença multissistêmica subjacente, com danos graves em órgãos nobres, como os rins, pulmões e sistema hematológico, com morbidade elevada e possível letalidade. Abordamos as características clínicas e o tratamento destas reações adversas à droga.

Reações cutâneas graves adversas a drogas - aspectos relevantes ao diagnóstico e ao tratamento - Parte I - Anafilaxia e reações anafilactóides, eritrodermias e o espectro clínico da síndrome de Stevens-Johnson & necrólise epidérmica tóxica (Doença de Lyell) / Severe cutaneous adverse reactions to drugs - relevant aspects to diagnosis and treatment - Part I: Anaphylaxis and anaphylactoid reactions, erythroderma and the clinical spectrum of Stevens-Johnson syndrome & toxic epidermal necrolysis (Lyell´s disease)

As reações cutâneas graves adversas a droga (RCGAD) são as que geralmente necessitam de internação hospitalar, por vezes em unidade de terapia intensiva ou de queimados, com observação minuciosa dos sinais vitais e da função de órgãos internos. O objetivo é descrever essas reações, facilitando seu reconhecimento e tratamento. Fazem parte desse grupo a anafilaxia, a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), a necrólise epidérmica tóxica (NET) e, dependendo do envolvimento sistêmico, as eritrodermias. Neste artigo, são abordados as características clínicas e o tratamento de algumas reações adversas a droga: anafilaxia, as eritrodermias, a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e a necrólise epidérmica tóxica (NET).

Aspectos morfológicos dos componentes do funículo espermático do javali(sus scrofa) / Morphological aspects of the spermatic cord of wild boar ( sus scrofa)

Introdução - O estudo dos aspectos morfológicos dos funículos espermáticos do javali (Sus scrofa), adultos, busca subsídios necessários para o melhor conhecimento do aparelho reprodutor. Métodos - Para a descrição histológica utilizou-se seis pares de funículos espermáticos, corados com hematoxilina-eosina, tricômico de Masson, reticulina de Gordon, Verhoeff e Picrosirius, e um par para o estudo do arranjo vascular com a injeção de acetato de vinil. Resultados e Conclusões- Os componentes envolvidos pela túnica vaginal, sob esta, observamos tecido conjuntivo frouxo e adiposo. Artéria testicular apresenta-se sinuosa, lúmen amplo, túnica interna, média e externa, a qual é contínua ao tecido intervascular e adventícia das veias, há fibras elásticas interligando segmentos arteriais, função relacionada ao retorno venoso. As veias testiculares constituem o plexo pampiniforme, lumens irregulares, desprovidas de válvulas.(au)

Morphological aspects of the spermatic cord of mice (Mus musculus) / Aspectos morfológicos dos componentes do funículo espermático do camundongo (Mus musculus)

A histological study of the morphological aspects of 33 spermatic cord pairs of adult mice (Mus musculus) showed that its their components were ensheated by a thin mesothelium capsule in 3 pairs. Under this capsule, completely surrounding the cord, there was a dense layer of adipose tissue. Its components were surrounded by loose connective tissue with a predominance of collagen fibers among reticular and elastic fibers. The testicular artery varied in diameter and was involved by the testicular veins, consisting of an inner layer formed by endothelium and an inner limiting elastic membrane, a middle layer formed by a thick smooth muscle layer supported by a network of reticular fibers, and an outer layer consisting of dense connective tissue close to the intervascular connective tissue and the adventitia layers of the veins. The testicular veins form the pampiniform plexus which partially surrounds the artery, presenting wide and irregular lumens, thin walls consisting almost exclusively of endothelium, with no valves and intimately related to the testicular artery. The vas deferens is located at the periphery of the subcapsular adipose tissue which partially surrounds it and is accompanied by arterioles, venules, lymphatic vessels and nerves. The cast of the segment of testicular artery obtained with Neoprene 450 latex in 60 molds exhibited a sinuous trajectory and the length (cm): was mean, maximum and minimum, 1.35. 1.80 and 0.80 on the right and 1.32. 1.85 and 0.70 on the left, respectively. These values showed no significance at 5%.

Estudando os aspectos morfológicos de 33 pares dos funículos espermáticos do camundongo (Mus musculus), adultos, observa-se histologicamente, em 3 pares, que os seus componentes acham-se envolvidos por delgada cápsula de mesotélio. Sob esta cápsula, contornando completamente o funículo, encontra-se densa camada de tecido adiposo. Seus componentes estão rodeados por tecido conjuntivo frouxo, predominando fibras colágenas entre reticulares e elásticas. A artéria testicular mostra calibre variável rodeada pelas veias testiculares, possuindo: túnica interna constituída por endotélio e membrana elástica limitante interna; túnica média formada por espessa camada de musculatura lisa sustentada por uma rede de fibras reticulares; túnica externa constituída por tecido conjuntivo denso, que se encontra contínuo com o tecido conjuntivo intervascular e as adventícias das veias. As veias testiculares formam o plexo pampiniforme, que cerca parcialmente a artéria, apresentando lumens amplos e irregulares, delgadas paredes, constituídas quase que exclusivamente de endotélio, desprovidas de válvulas e apresentando íntima relação com a artéria testicular. O ducto deferente encontra-se na periferia do tecido adiposo subcapsular, que o envolve parcialmente, e está acompanhado de arteríolas, vênulas, linfáticos e nervos. O modelo do segmento da artéria testicular obtido com Neoprene látex "450", em 60 moldes, exibe trajeto sinuoso e como comprimentos médio, máximo e mínimo em cm, respectivamente, 1,35, 1,80 e 0,80 à direita e 1,32, 1,85 e 0,70 à esquerda; valores estes que não apresentam diferenças estatisticamente significantes, ao nível de 5%.

Aspectos morfológicos do funículo espermático do préa (Galea spixii spixii) / Morphological aspects of the funiculus spermaticus of the préa (Galea spixii spixii)

Estudando os aspectos morfológicos de 14 pares de funículos espermáticos de preá (Galea spixii spixii), adultos, observa-se histologicamente, em quatro pares, que os seus componentes acham-se envolvidos por delgada cápsula de tecido conjuntivo frouxo recoberta pelo mesotélio. Sob esta cápsula, envolvendo completamente o funículo, encontra-se densa camada de tecido adiposo. Seus componentes estäo envolvidos por tecido conjuntivo frouxo. A artéria testicular mostra-se sempre contornada pelas veias testiculares, e possui: moderada túnica média, cujas fibras musculares lisas säo mantidas por uma orgenada rede de fibras reticulares; túnica interna constituída por endotélio, tecido conjuntivo subendotelial e nítida lâmina elástica interna; e a túnica externa, representada essencialmente por fibras colágenas com raras fibras reticulares e elásticas, que se confundde com a adventícia das veias e com o tecido conjuntivo intervascular. As veias testiculares formam o plexo pampiniforme, apresentam lumens amplos e irregulares, calibres variáveis, com paredes constituídas praticamente de endotélio vascular, desprovidas de válvulas e apresentam íntima relaçäo com a artéria. O segmento da artéria testicular obtido com Neoprene látex "450", em 10 moldes, exibe trajeto sinuoso, e como comprimentos médio, máximo e mínimo, respectivamente, 14,57cm, 16,60cm e 12,20cm à direita e 13,22cm, 12,20cm, e 11,70cm à esquerda; valores que näo apresentam diferenças significantes, ao nível de 5 por cento.

Aspectos morfológicos do funculo espermático da cutia (Dasyprocta Prymnolopha) / Morphological aspects of the funiculus spermaticus of the cutia (Dasyprocta prymnolopha)

Estudando os aspectos morfológicos de 14 pares de funículos espermáticos de cutia (Dasyprocta prymnolopha), adultos, abserva-se histologicamente, em quatro pares, que os seus componentes acham-se envolvidos por delgada cápsula de tecido conjuntivo recoberta pelo mesotélio. Sob esta cápsula, envolvendo completamente o funículo, encontra-se densa camada de tecido adiposo. Seus componentes estão envolvidos por tecido conjuntivo frouxo. A artéria testicular está sempre contornada pelas veias testiculares e possui: irregular túnica média cujas fibras musculares lisas são mantidas por uma rica e ordenada rede de fibras reticulares; a túnica interna constituída por endotélio, tecido conjuntivo subendotelial e nítida lâmina elástica interna; a túnica externa, representada por tecido conjuntivo se confunde com o tecido conjuntivo intervascular. As veias testiculares formam o plexo pampiniforme, apresenta lumens irregulares, calibres variáveis e desprovidas de válvulas. As veias testiculares, encontram-se situadas em alguma distância da artéria testicular, com a túnica média formada por camada de células musculares lisas sustentadas por desordenada rede de fibras reticulares, e sua adventícia continua-se com o tecido conjuntivo frouxo intervascular. O segmento da artéria testicular obtido com Neoprene látex "450", em 10 moldes exibe trajeto sinuoso, e como comprimentos médio, máximo e mínimo em cm, respectivamente, 15,85 cm, 23,10 cm e 9,60 cm à direita e 15,72 cm, 22,70 cm e 7,90 cm à esquerda; valores que não apresentam diferenças estatisticamente significantes, ao nível de 5 por cento.

Morphological aspects of the funiculus spermaticus of the golden hamster (Mesocricetus auratus)

In a morphologic study of 43 pairs of spermatic cordsof adult Golden hamsters (Mesocricetus auratus), histology showed that in three pairs their components were covered by a thin mesothelial capsule. Under this capsule there was a dense layer of adipose tissue completely surrounding the spermatic cord. The componentswere covered by loose connective tissue showing a prevalence of a collagen fibers among reticular and elastic fibers. The testicular artery varied in diameter and showed a thick tunica media with muscle fibers sustained by a network of reticular fibers; the tunica interna consisted of endothelium, subendothelial connective tissue and a well-defined internal elastic membrane; the tunica externa or adventitia was formed by connective tissue, becoming a part of the adventitial layer of the testicular veins and intervascular connective tissue. The testicular veins formed the pampiniform plexus, which partially envelops the artery, have a wide and irregular lumina, thin walls made up almost exclusively of endothelium, have no valves and show a conspicuous relationship with the artery. The deferent duct was peripheral to the subcapsular adipose tissue, which partly surrounded it, and was joined by arterioles, venules, lymphatics and nerves. The segment of testicular artery obtained with the use of Neoprene latex "450" from 80 samples, corresponding to 40 pairs of spermatic cords, showed a winding course and a medium, maximum, and minimal lenght of 3.97, 6.2 and 2.4 cm, respectively, with a standard left and righ deviation of 3.88,5.7 and 1.8. These values showed no significant differences at the 5(per cent) level.