Enfermedad autoinmune: perturbación de la conversación entre la célula blanco (epitelial) y la matriz extracelular / Autoimmune disease: impaired cross-talk between epithelial cell and extracellular matrix

Glándulas salivales de pacientes con síndrome de Sjõgren presentan un aumento en la degradación de componentes de la lámina basal (LB, laminina y colágeno IV) y estroma (colágenos I y III y fibronectina). Estos cambios se correlacionan con un desbalance en la expresión y actividad de metaloproteinasas y sus inhibidores titulares (MMP/TIMP) que desorganiza la LB de acinos y ductos. Esta desorganización es concomitante a una sobreexpresión de lamininas -1 y -5 y a la degradación de nidógenos 1 y -2, que tienen como función establecer puentes de conexión entre laminina y colágeno IV. Cambios post-transcripcionales de la integrina alfa 6 beta 4 están correlacionados con una drástica redistribución de beta 4 en acinos con LB desorganizadas. Estos resultados sugieren que alteraciones en la adhesión célula-matriz y en la formación de contactos célula-célula pueden modificar la señalización de la integrina alfa 6 beta 4 induciendo muerte celular cuando hay una severa interrupción de la célula acinar con la LB.

Increased degradation of basal lamina (BL, laminin and type IV collagen) and stroma (type I and III collagens, and fibronectin) proteins have been observed in salivary glands of patients with Sjõgren’s syndrome. Such changes are associated with imbalanced expression and activity of extracellular matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors (MMPs/TIMPs), which contribute to disorganization of the parenchyma basal lamina. Disorganization of the basal lamina is paralleled by an overexpression of laminin-1and -5 and the degradation of nidogens 1 and -2: linker proteins that help maintain the integrity of type IV collagen and laminin networks.Additionally, post-transcriptional changes in alpha 6 beta 4 integrin are associated with a dramatic redistribution of beta 4 in acini, particularly where perturbations in BL organization were apparent. These findings are taken to suggest that changes in acinar cell-matrix adhesion and cell-cell contact formation may alter alpha 6beta 4 integrin signaling, triggering cell death only when severe disruption of cell-BL attachment occurs.