CLAUDINS 1, 3, 4, 7 AND 10-YEAR SURVIVAL IN TRIPLE-NEGATIVE BREAST TUMORS / Claudinas 1, 3, 4, 7 e sobrevida de 10 anos em tumores de mama triplo-negativos

Purpose: Breast cancer is a major cause of morbidity and mortality and is known to be a heterogeneous disease. The clinical and molecular characterization of its subtypes is critical to guide its prognosis and treatment. The study of the expression of Claudins (CLDN) might help in the characterization of these tumors. This study investigated the association of expression of CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 and CLDN-7 with 10-year survival in a series of triple-negative breast cancers. Methods: Eighty triple negative tumors were analyzed by automated immunohistochemistry for CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 and CLDN-7. The immunohistochemical expression was assessed by the H-Score (intensity multiplied by the percentage of staining on membrane). The associations between the expression of CLDN and 10-year survival were evaluated by Kaplan-Meier curves and Cox regressions. Results: Positive expression (H-score ≥50) of CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 and CLDN-7 were observed in 41.3, 77.5, 67.5 and 18.8% of the cohort, respectively. Patients with positive CLDN-1 expression had a significant lower survival than their counterparts [HR=2.37 (95%CI 1.19­4.72)]. Further, CLDN-3 was inversely associated with overall survival. Patients with positive expression of CLDN-1 and negative expression of CLDN-3 had a HR 10.4 (95%CI 3.40­31.8) higher than patients with negative expression of CLDN-1 and positive expression of CLDN-3. Neither CLDN-4 nor CLDN-7 expression was associated with 10-year survival. Conclusions: Differential expression of CLDN can help in clinicopathological characterization of triple-negative tumors. Moreover, CLDN-1 and CLDN-3 appear to be important prognostic factors for these tumors.

Objetivo: O câncer de mama é uma das principais causas de morbidade e mortalidade, conhecido por ser uma doença heterogênea. A caracterização clínica e molecular de seus subtipos é fundamental para orientar seu prognóstico e tratamento. O estudo da expressão de claudinas (CLDN) pode auxiliar na caracterização desses tumores. Este estudo investigou a associação da expressão de CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 e CLDN-7 com 10 anos de sobrevida em uma série de cânceres de mama triplo-negativos. Métodos: Oitenta tumores triplo-negativos foram analisados por imuno-histoquímica automatizada para CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 e CLDN-7. A expressão imuno-histoquímica foi avaliada pelo escore H (intensidade multiplicada pela porcentagem de coloração na membrana). As associações entre a expressão de CLDN e a sobrevida em 10 anos foram avaliadas pelas curvas de Kaplan-Meier e regressões de Cox. Resultados: Foi observada expressão positiva (escore H ≥ 50) de CLDN-1, CLDN-3, CLDN-4 e CLDN-7 em 41,3, 77,5, 67,5 e 18,8% da coorte, respectivamente. Pacientes com expressão positiva de CLDN-1 tiveram uma sobrevida significativamente menor do que suas contrapartes [HR = 2,37 (IC 95% 1,19-4,72)]. Além disso, o CLDN-3 foi inversamente associado à sobrevida global. Pacientes com expressão positiva de CLDN-1 e expressão negativa de CLDN-3 tiveram uma FC 10,4 (IC 95% 3,40­31,8) vezes maior do que pacientes com expressão negativa de CLDN-1 e expressão positiva de CLDN-3. Nem a expressão de CLDN-4 nem de CLDN-7 foi associada a uma sobrevida de 10 anos. Conclusões: A expressão diferencial de CLDN pode ajudar na caracterização clinico-patológica de tumores triplo-negativos. Além disso, CLDN-1 e CLDN-3 parecem ser importantes fatores prognósticos para esses tumores.

Multidisciplinary Approach to Neoadjuvant Endocrine Therapy in Breast Cancer: A Comprehensive Review / Abordagem multidisciplinar em hormonioterapia neoadjuvante no câncer de mama: uma revisão

ABSTRACT Breast cancer is the most common type of cancer and the leading cause of cancer-related death among women worldwide. Hormone receptor-positive (HRþ) tumors represent the most common form of this disease, with more than 70% of breast cancers expressing these receptors. Response and benefit to neoadjuvant chemo-therapy (NCT) varies according to HR expression, with lower responses in luminal tumors as compared with hormone receptor-negative (HR-) and human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2þ) tumors. Neoadjuvant endocrine therapy (NET) is an option for selected patients with HRþ locally advanced breast cancer. Neoadjuvant endocrine therapy has a favorable toxicity profile, and is associated with benefits such as having low cost and being more easily available even for cancer care professionals outside major urban areas or tertiary centers. These factors are particularly relevant, as 70% of breast cancer deaths occur in women from low-income and middle-income countries. Additionally, NET is being increasingly explored, not simply to allow for less extensive surgery, but also as a scientific tool, with the use of biomarkers to predict outcomes in adjuvant trials and for the individual patient. This review details the current and most relevant evidence about NET for breast cancer as well as the future directions of this field.

RESUMO O câncer de mama é o mais comum, e a principal causa de mortalidade por câncer em mulheres de todo o mundo. Os tumores com receptor hormonal (RH) positivo representam o tipo mais comum desta doença. O benefício e as taxas de resposta à quimioterapia neoadjuvante variam de acordo com a expressão de RH, sendo mais baixa nos tumores luminais em comparação com tumores HER2 positivos ou triplo-negativos. A hormonioterapia neoadjuvante, uma opção para pacientes selecionados com tumores RH positivo localmente avançados, apresenta melhor perfil de tolerabilidade e segurança, e está associada com benefícios adicionais, como baixo custo e fácil acesso. Estes fatores são relevantes, uma vez que 70% das mortes por câncer de mama acontecem em mulheres de países pobres ou em desenvolvimento. Além disso, a hormonioterapia neoadjuvante vem sendo explorada como uma ferramenta científica, ao possibilitar o estudo de biomarcadores que podem predizer desfechos tanto para pacientes individuais quanto para ensaios clínicos em adjuvância. Este artigo de revisão detalha o conhecimento atual e as evidências mais relevantes sobre hormonioterapia neoadjuvante em câncer de mama, assim como perspectivas futuras nesta área.

Increasing diagnostic effectiveness of thyroid nodule evaluation by implementation of cell block preparation in routine US-FNA analysis

ABSTRACT Objective Ultrasound-guided fine-needle aspiration (US-FNA) biopsy has proven to be an accurate and efficient tool in thyroid nodule evaluation. We evaluated whether cell block adds to the diagnostic accuracy of US-FNA. Subjects and methods Three hundred twenty-eight consecutive patients underwent US-FNA, cytology and cell block evaluation. Six slides were prepared for each patient and stained by Papanicolaou and Giemsa techniques. The residual hemorrhagic aspirate in the syringe and needle was fixed in 10% formalin and paraffin-embedded (cell block). The histological sections were examined as a complementary diagnostic tool to US-FNA. Results The study population comprised 89% females and the mean age was 57.4 ± 13.7 years. The mean nodule size was 2.3 ± 1.2 cm. US-FNA cytological results were as follows: Bethesda I, 17.1% (n = 56); Bethesda II, 61.6% (n = 202); Bethesda III, 9.5% (n = 31); Bethesda IV, 5.8% (n = 19); Bethesda V, 2.4% (n = 8), and Bethesda VI, 3.6% (n = 12). Cell blocks were obtained in 100% of cases and were considered diagnostic in 89.6%. Combined cytological and cell block (cyto-cell block) results were as follows: unsatisfactory, 4.3% (n = 14); benign, 72.6% (n = 238); indeterminate, 11.3% (n = 37); follicular lesion, 5.8% (n = 19); suspicious for malignancy, 2.4% (n = 8), and malignant, 3.6% (n = 12). The sensitivity and specificity for cyto-cell block was 100% and 90%, respectively, and the accuracy was 94%. Cyto-cell block analysis reduced the rate of unsatisfactory samples (p < 0.001). Conclusions The cyto-cell block interpretation improved the efficiency of US-FNA. This simple, fast and low-cost technique should be used as an adjunctive test in thyroid nodule evaluation. Arch Endocrinol Metab. 2016;60(4):367-73.

Prevalência da colonização por Streptococcus agalactiae em uma amostra de mulheres grávidas e não grávidas de Porto Alegre, estado do Rio Grande do Sul / Prevalence of Streptococcus agalactiae colonization in a sample of pregnant and non pregnant women from Porto Alegre, Rio Grande do Sul state, Brazil

Objetivos: Verificar a prevalência de Streptococcus agalactiae em amostras vaginais e retais de mulheres grávidas e não grávidas, analisadas em um laboratório privado de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, no período de janeiro de 2011 a junho de 2012.Métodos: Foram incluídos no estudo todos os resultados de culturas de amostras coletadas da vagina e região ano-retal de mulheres grávidas e não grávidas, com idade acima de 18 anos, no período de janeiro de 2011 a junho de 2012, em um laboratório privado do município de Porto Alegre. As amostras foram semeadas em ágar sangue e ágar cromogênico específico para S. agalactiae, sendo realizado o teste de CAMP nas amostras com crescimento bacteriano positivo. A análise estatística foi realizada por meio do teste de qui-quadrado e valores de p menor do que 0,05 foram considerados significativos.Resultados: Foram analisadas 1146 amostras, os quais 963 do ano de 2011 e 183 do primeiro semestre de 2012, sendo que 105 eram de gestantes e 1041 eram de não gestantes. Entre as 1146 mulheres examinadas, 83 (7,2% ? intervalo de confiança 95%: 5,8%-8,8%) estavam colonizadas pelo S. agalactiae. Houve maior frequência de amostras positivas no grupo de gestantes (15,2%) do que no grupo de não gestantes (6,4%) (p igual a 0,002). Esta diferença deveu-se principalmente aos resultados do ano de 2012, quando o grupo de grávidas apresentou 23,1% de amostras positivas, enquanto o grupo de não grávidas teve 6,3% (p igual a 0,004).Conclusões: A incidência elevada de colonização por S. agalactiae entre as gestantes avaliadas enfatiza a importância de detectar essa colonização no final da gravidez, para uma prevenção eficaz da doença estreptocócica neonatal.

Aims: To determine the prevalence of Streptococcus agalactiae in vaginal and rectal samples of pregnant and non-pregnant women, analyzed in a private laboratory in Porto Alegre, Rio Grande do Sul state, Brazil, from January 2011 to June 2012.Methods: The study included all culture results of vaginal and anorectal samples collected from pregnant and non-pregnant women, aged 18 years or more, from January 2011 to June 2012, in a private laboratory in the city of Porto Alegre. The samples were plated on blood agar and chromogenic specific for S. agalactiae, being analyzed in the CAMP test for samples with positive bacterial growth. Statistical analysis was performed using the chi-square and p values less than 0.05 were considered significant.Results: We analyzed 1146 samples, being 963 of 2011 and 183 of the first half of 2012, of which 105 were from pregnant and 1041 and were from non-pregnant women. Among the 1146 women surveyed, 83 (7.2%-95% confidence interval: 5.8%-8.8%) were colonized with S. agalactiae. There was a higher frequency of positive samples in the group of pregnant women (15.2%) than in the group of non-pregnant women (6.4%) (p equals 0.002). This difference was mainly due to the results of the year 2012, when the pregnant group had 23.1% of positive samples, while the non-pregnant group had 6.3% (p equals 0.004).Conclusions: The high incidence of colonization by S. agalactiae among the pregnant women screened emphasizes the importance of detecting this colonization in late pregnancy for the effective prevention of neonatal streptococcal disease.

Injeção intraoperatória de dextran-500-99m_tecnécio para identificação do linfonodo sentinela em câncer de mama / Intraoperative injection of technetium-99m-dextran 500 for the identification of sentinel lymph node in breast cancer

OBJETIVO: avaliar a eficácia da injeção intraoperatória para identificação do LS em câncer de mama com o uso do Dextran 500-99m-tecnécio (Tc) e analisar o tempo para marcação do linfonodo sentinela (LS) axilar. MÉTODOS: estudo prospectivo realizado entre abril de 2008 e junho de 2009 que incluiu 74 biópsias de LS em pacientes com câncer de mama em estádios T1N0 e T2N0. Após a indução anestésica, injetou-se de 0,5 a 1,5 mCi (18 a 55 MBq) de Dextran 500-99m-Tc filtrado 0,22 µm num volume de 5 mL de acordo com a técnica de injeção subareolar para a biópsia do LS. Após a marcação com o radiofármaco injetou-se 2 mL de azul patente. O tempo entre a injeção e a marcação na região axilar, a contagem com o probe do LS in vivo, ex vivo, background e o número de LS identificados foram documentados. Os dados foram analisados por meio da estatística descritiva pelo programa SPSS, versão 18. RESULTADOS: identificamos o LS em 100 por cento dos casos. A taxa de identificação com o probe foi de 98 por cento (73/74 casos). Um caso (1,35 por cento) estava marcado apenas com o azul. A dose média do radiofármaco aplicada foi 0,97 mCi±0,22. O tempo para marcação na região axilar, após a injeção subareolar, foi de 10,7 minutos (±5,7 min. ). Foram identificados, em média, 1,66 linfonodos marcados com o radioisotopo. CONCLUSÃO: o procedimento para identificação do LS com injeção intraoperatória do radiofármaco é oncologicamente seguro, apresentando conforto ao paciente e agilidade à equipe cirúrgica.

PURPOSE: to determine the efficacy of intraoperative injection of Dextran-500-99m-technetium (Tc) for the identification of the sentinel lymph node (SLN) in breast cancer and analyze time to label the SLN in the axillary region. METHODS: a prospective study between April 2008 and June 2009, which included 74 sentinel lymph node biopsies (SLNB) in patients with breast cancer in stages T1N0 and T2N0. After induction of anesthesia, 0.5 to 1.5 mCi of Dextran-500-99m-Tc filtered 0.22 µm in a volume of 5 mL was injected intraoperative using the subareolar technique for SLNB. After labeling with the radioisotope, 2 mL of patent blue was injected. The time elapsed between injection and the axillary hot spot, the in vivo and ex vivo counts of the hottest nodes, the background count, and the number of SLN identified were documented. Data were analyzed using descriptive statistics with SPSS program, version 18. RESULTS: we identified the SLN in 100 percent of cases. The rate of SLN identification with the probe was 98 percent (73/74 cases). In one case (1.35 percent) the SLN was labeled only with the blue dye. The mean dose of radioisotope injected was 0.97±0.22 mCi. The average time to label the SLN was 10.7 minutes (±5.7 min). We identified on average of 1.66 SLN labeled with the radioisotope. CONCLUSION: the procedure for SLN identification with an intraoperative injection of the radioisotope is oncologically safe and comfortable for the patient, providing agility to the surgical team.

Modificações na prevalência das lesões intra-epiteliais escamosas cervicais e dos fatores de risco em pacientes HIV/AIDS atendidas em serviço especializado no sul do Brasil nos períodos 1995-1999 e 2006-2007 / Changes to the prevalence of cervical squamous intraepithelial lesions and risk factors among HIV/AIDS patients attended at a specialized service in southern Brazil from 1995 to 1999 and 2006 to 2007

O objetivo deste trabalho foi estudar mudanças na prevalência de lesões intra-epiteliais escamosas cervicais entre mulheres HIV-1 positivas após a introdução da terapia antiretroviral altamente eficaz e avaliar modificações na prevalência de fatores de risco para lesões intra-epiteliais escamosas cervicais. Foram estudadas 50 pacientes em 1995-1999 e 120 pacientes em 2006-2007. Coletaram-se dados demográficos, comportamentais, laboratoriais. Calculou-se a prevalência de lesões intra-epiteliais escamosas cervicais entre os dois períodos, assim como as prevalências dos outros fatores de risco. No primeiro período, encontrou-se uma prevalência de lesões intra-epiteliais escamosas cervicais de 66 por cento e no segundo de 43 por cento (p=0,007). A média do CD4 em 1995-1999 foi de 275,71 (DP 283,23); a média do CD4 em 2006-2007 foi de 463,32 (DP 231.90), (p=0,001). Houve mudanças significativas nos fatores idade, cor, estado conjugal e fumo entre os dois períodos. A diminuição da prevalência de lesões intra-epiteliais escamosas cervicais pode estar relacionada ao uso da estratégia de terapia antiretroviral altamente eficaz assim como à mudança de fatores de risco para lesões intra-epiteliais escamosas cervicais ao longo do tempo.

TThe aim of this work was to study changes to the prevalence of cervical squamous intraepithelial lesions (CSIL) among HIV1-positive women following the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART), and to evaluate changes to the prevalence of risk factors for CSIL. Fifty patients were studied in 1995-1999 and 120 patients in 2006-2007. Demographic, behavioral and laboratorial data were collected. The prevalences of CSIL and other risk factors were calculated for the two periods. The prevalence of CSIL was 66 percent in the first period and 43 percent in the second period (p = 0.007). The mean CD4 in 1995-1999 was 275.71 (SD 283.23) and in 2006-2007 it was 463.32 (SD 231.90; p=0.001). There were significant changes to the factors of age, skin color, marital status and smoking between the two periods. The decrease in the prevalence of CSIL may be related to the use of the HAART strategy and to changes to the risk factors for CSIL over time.

Câncer de mama masculino: uma doença diferente / Male breast cancer: a different disease

A câncer de mama em homens é uma doença pouco conhecida e, em razão de sua raridade, existem poucos ensaios clínicos e publicações abordando-o. Nosso objetivo é revisar a literatura focando a epidemiologia, os fatores de risco, a patologia e os marcadores tumorais do câncer de mama em homens. O câncer de mama em homens corresponde a 1% de todas as neoplasias da mama. Os fatores de risco incluem hiperestrogenismo, idade, ascendência judaica, história familiar, síndrome de Klinefelter. Os dados sobre patologia mostram que 90% dos tumores são ductais invasivos, 80% apresentavam receptores de estrógenos e 80% a 90%, receptores de progesterona positivos. O tratamento é extrapolado dos estudos sobre câmcer de mama feminino: cirurgia, hormonioterapia, quimioterapia e radioterapia são usados seguindo os guidelines femininos. Os fatores prognóstico incluem tamanho tumoral, grau histológico e comprometimento linfonodal. O câncer de mama é similar em homens e mulheres; todavia, os casos masculinos apresentam particularidades imunoistoquímicas, mas não existem estudos suficientes para avaliar o impacto dessa característica no prognóstico e tratamento dessa neoplasia.

Breast cancer in men is an unknown disease, because the rarity of the disease precludes large randomized trials and a great number of publications. Our goal is to review of the literature focusing on the epidemiology, risk factors, pathology and molecular markers and treatment of breast cancer in men. Carcinoma of the male breast accounts for 1% of all breast cancers. Risk factors include hiperestrogenism, age, Jewish ancestry, family history, and Klinefelter syndrome. Pathology data reviewed shown: 90% of tumors were invasive ductal carcinoma, 80% of tumors were estrogen receptor positive, 80% to 90% were progesterone receptor positive. Treatment is extrapolated from female studies: surgery, adjuvant hormonal therapy, radiotherapy and chemotherapy, using the same guidelines as for women. Prognostic factors include tumor size, histological grade, and lymph node status. Breast cancer is similar in men and women; however, breast cancer in men has imuno-histochemistry particularities and there is no enough studies regarding the impact of such differences in prognosis, treatments strategies

Perfil imuno-histoquímico de carcinomas mamários invasores em homens / Immunohistochemical profile of invasive male breast carcinomas

O câncer de mama em homens é uma doença incomum. A cada 150 casos de câncer de mama é esperada a ocorrência de apenas um no sexo masculino. Devido à baixa incidência desta neoplasia, grande parte do seu conhecimento é oriunda do carcinoma de mama no sexo feminino, cujos parâmetros diagnósticos, prognósticos e terapêuticos são bem estabelecidos na literatura. Entretanto, a distribuição dos fenótipos moleculares dos carcinomas da mama masculina é pouco conhecida. Pela análise de dados clínicos eimuno-histoquímicos estudamos os diferentes perfis de uma amostra de 20 casos de tumores invasores de mama em homens. Utilizamos um painel de cinco anticorpos composto por receptor de estrogênio, citoqueratinas 5/6, citoqueratinas 8/18, HER-1 e HER-2. Dos 20 casos examinados, 19 eram carcinomas do tipo ductal não-especial (95%) e um do tipo lobular (5%). A maioria dos casos foi composta pormastectomias (65%), sendo a média de tamanho das neoplasias de 2,8 cm e o grau histológico mais freqüente o II (60%). Do total, 86,6% dos casos apresentaram metástases linfonodais. O número médio de linfonodos comprometidos foi de 5,2 nas amostras com axila positiva. Foram determinados 14 tumores (70%) correspondentes ao fenótipo RE+/luminal, dois (10%) do tipo indeterminado, um único tumor (5%) do fenótipo Basal, e três de mama (15%) correspondendo ao fenótipo HER2-positivo. A imunofenotipagemdos carcinomas de mama no sexo masculino permite traçar paralelos com os tumores de mama feminina, possibilitando a elucidação de fatores intrínsecos à doença em cada um dos sexos.

Male breast cancer (MBC) is a rare disease. One out of 150 cases of breast cancer is expected to occur in the male gender. Due to the low incidence of this neoplasia, most information about it derives from female breast carcinoma, whose diagnostic, prognostic and therapeutical parameters are well established in the medical literature. However, the distribution of molecular phenotypes of male breast carcinomas is little known. We analyzed the clinical and immunohistochemical data of a sample comprising 20 cases of invasivemale breast tumor. We used a panel of five antibodies that encompasses estrogen receptor, cytokeratins 5/6,cytokeratins 8/18, HER1 and HER2. Among these 20 cases, 19 were non-special ductal carcinomas (95%) and one was a lobular carcinoma (5%). Most cases were mastectomies (65%) and the average size of the neoplasias was 2.8 cm. The most frequent histological grade was II (60%). Axillary lymph node metastases were presented by 86.6% of the total cases. The average number of affected lymph nodes was 5.2 in the samples with positive nodes. Fourteen tumors corresponded to ER+/luminal phenotype (70%), two were classified as undetermined (10%), one (5%) belonged to the basal phenotype and three breast tumors (15%) corresponded to HER2-positive phenotype. The immunohistochemical results of the male breast carcinomasallow us to make comparisons with female breast tumors, what may elucidate the intrinsic factors of thedisease in each gender.

Detecção de invasão vascular em biópsia por agulha grossa de carcinoma de mama por meio da técnica IHQ com duplo marcador CD34 e pancitoqueratina AE1/AE3 / Detection of blood vessel invasion in breast cancer core-biopsy through immunohistocheminal analysis with double staining CD34 and pan cytokeratin AE1/AE3

Objetivos: Detectar a presença de invasão vascular nas biópsias por agulha grossa de carcinoma demama por meio da técnica IHQ (IHQ) com duplo marcador (CD34-pancitoqueratina AE1/AE3);analisar a sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo (VPP) e o valor preditivo negativo(VPN) com essa técnica e comparar a acurácia do duplo marcador com a técnica da hematoxilinaeosina(H&E). Métodos: Cortes histológicos de 74 casos de biópsias por agulha grossa de pacientescom câncer de mama foram submetidos à coloração por IHQ com duplo marcador e coloração porH&E. Como grupo-controle, utilizou-se os resultados anatomopatológicos das cirurgias. Resultados:Invasão vascular ocorreu em 34 casos (45,9%). O teste H&E demonstrou valores superiores à IHQquanto a sensibilidade, especificidade, VPP e VPN. Apenas em casos sem metástases axilares, a especificidadefoi superior no teste com IHQ. Conclusão: O teste com maior acurácia para a detecção deinvasão vascular nas biópsias foi o da coloração por H&E. Nos casos sem metástases axilares, o duplomarcador mostrou-se superior somente quanto à especificidade. Por causa da escassez de material dasbiópsias, a principal suposição é que, no material proveniente das cirurgias, que é mais representativo,ou em biópsias com maior número de fragmentos, o duplo marcador tenha melhores resultados.

Purposes: To detect blood vessel invasion in breast cancer core-biopsies through the immunohistochemicaldouble staining technique (CD34 and pancytokeratin AE1/AE3); to analyze the sensitivity, specificity, positivepredictive value and negative predictive value of this technique and to compare the accuracy of double stainingwith the hematoxylin-eosin technique. Methods: 74 specimens of breast cancer core-biopsies were analyzed.Core-biopsy specimens were stained with immunohistochemical (IHC) double staining and with hematoxylineosin(H&E) in different slides for blood vessel invasion research. For the control group, we used anatomopathologicalresults from previous surgeries. Results: 34 patients (45.9%) presented blood vessel invasion. The H&Etest showed better results of sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value(NPV). Only in cases without metastatic axillary lymph node, specificity was higher in the ICH test. Conclusion:The H&E is the most accurate method to the detection of blood invasion in core-biopsies breast cancer. Incases without metastatic axillary lymph node, IHC double staining proved to be superior regarding specificity.Considering the low density of core-biopsy specimens, our hypothesis is that IHC double staining would be thebest choice when used in specimens of surgeries or in core-biopsy with abundant sample of tissue.

Estudo piloto do papel do probucol na proteção da lesão pulmonar induzida pela administração de doxorrubicina em ratos: análise comparativa entre microscopia óptica e microscopia eletrônica / Pilot study of probucol protection on pulmonary injury induced by doxorubicin in rats: comparison analysis between optic and eletronic microscopy

Objetivo: Estudar o papel do probucol na lesão pulmonar obtida pela administração de doxorrubicina em ratos. Método: foi realizado um estudo piloto experimental, onde o probucol foi testado como protetor da injúria pulmonar obtida pela administração de doxorrubicina em ratos. Resultados: Na análise comparativa dos grupos, estudados por microscopia óptica, não houve diferença significativa de critérios previamente definidos, exceto pelo edema pleural (p < 0,05). Já na microscopia eletrônica, a agressão da doxorrubicina foi identificada através da desorganização estrutural. No grupo que recebeu probucol e doxorrubicina, não foi observada a mesma desorganização (p < 0,05). Conclusões: os resultados deste estudo piloto sugerem que o probucol exerceu um efeito protetor no tecido pulmonar agredido pela doxorrubicina e que a microscopia eletrônica é mais sensível na identificação de critérios de injúria pulmonar decorrente da exposição à doxorrubicina (AU)

Objective: To study the role of probucol in the pulmonary injury caused by doxorubicin in rats. Methods: An experimental study was carried out to verify where the probucol was protective of the pulmonary injury caused by the administration of doxorubicin in rats. Results: In the comparative analysis of the groups studied by optic microscopy, it did not have significant difference in pre-definite criterions, except for pleural edema (p < 0,05). In eletronic microscopy, the aggression of the doxorubicin was indicated through the structural disorganization. In the group that received probucol and doxorubicin was not observed the same disorganization (p < 0,05). Conclusion: The results suggest that the probucol was effective in the protection of pulmonary injury caused by doxorubicin and that the eletronic microscopy is more sensitive for pre-definite criterions of pulmonary injury (AU)

Association of manganese superoxide dismutase gene polymorphism (Ala-9Val) and breast cancer in males and females / Associação do polimorfismo do gene da superóxido dismutase dependente de manganês (Ala-9Val) em homens e mulheres com câncer de mama

INTRODUCTION: One of the several metabolic pathways involved in breast carcinogenesis is the human polymorphism in the mitochondrial targeting sequence Ala-9Val of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene, which has been previously associated with increased risk of breast cancer in females. Since there is no previous report on this polymorphism in male breast cancer, the objective of this study is to analyze MnSOD polymorphism in a population of males and females with breast cancer from the southernmost state of Brazil, compared to healthy controls. METHODS: A case-control study of one hundred patients affected by breast cancer (11 men and 89 women) and 370 healthy age-adjusted database controls was performed. DNA was extracted from paraffin-embedded tumoral tissue. MnSOD polymorphism was determined by PCR-RFLP techniques using restriction enzyme Hae III. Chi-square test was used to compare MnSOD frequency distribution. RESULTS: MnSOD genotypic frequencies in all patients with breast cancer were AA = 15 percent; AV = 56 percent; VV = 29 percent and controls AA = 6.5 percent; AV = 68.1 percent and VV = 25.4 percent. Both male and female patients with breast cancer presented significantly higher AA frequencies compared to controls (p = 0.035), suggesting strong association of this genotype with breast cancer. A 2.15-fold (95 percent confidence interval [CI] 1.393-4.541) risk of breast cancer was found among individuals carrying the MnSOD AA allele-containing genotypes compared with the MnSOD VV and AV genotypes. DISCUSSION: These results confirm the already established association of MnSOD AA genotype with female breast cancer and further indicate a similar frequency distribution and increased risk in the male population.

INTRODUÇÃO: Uma das diversas rotas metabólicas envolvidas no processo de carcinogênese da mama é o polimorfismo Ala-9Val do gene da superóxido dismutase dependente de manganês, cuja associação com o aumento do risco de câncer de mama em mulheres já é bem estabelecida na literatura. Contudo, não existem estudos envolvendo esse polimorfismo no carcinoma de mama em homens, principalmente devido à baixa prevalência dessa neoplasia. O objetivo deste estudo é analisar o polimorfismo da MnSOD em uma população de homens e mulheres com câncer de mama no sul do Brasil, comparando tais achados com controles saudáveis. MÉTODOS: Foi realizado um estudo de caso-controle em cem pacientes com câncer de mama (11 homens e 89 mulheres) e 370 controles saudáveis. O DNA foi extraído do tecido tumoral emblocado em parafina. O polimorfismo da MnSOD foi determinado por técnicas de PCR-RFLP usando a enzima de restrição Hae III. O teste do qui quadrado foi usado para comparar a distribuição das freqüências dos polimorfismos. RESULTADOS: As freqüências genotípicas dos pacientes com câncer de mama foram AA = 15 por cento; AV = 56 por cento; VV = 29 por cento e dos controles AA = 6,5 por cento; AV = 68,1 por cento e VV = 25,4 por cento. Os pacientes com câncer de mama, tanto as mulheres como os homens, apresentaram freqüências significativamente mais elevadas do genótipo AA quando comparadas aos controles (p = 0,035), sugerindo associação forte desse genótipo com o câncer de mama. O intervalo de confiança foi de 1,393-4,541 (95 por cento) e o risco encontrado foi de 2,15 para indivíduos portadores do genótipo AA, quando comparados com os controles que tinham os genótipos VV e AV da MnSOD. DISCUSSÃO: Esses resultados confirmam a associação já estabelecida do genótipo da MnSOD AA com câncer de mama em mulheres e indicam distribuição de freqüência similar e risco aumentado na população masculina.

Imunologia da gestação / Pregnancy immunology

Do ponto de vista imunológico, a gestação somente é possível porque uma intrincada rede imunorregulatória é disparada com o objetivo único de desenvolver um estado de tolerância materno-fetal e permitir a implantação e manutenção do concepto até que haja condições de sobrevivência fora da cavidade uterina. Entre os fatores envolvidos nessa complexa rede imunomodulatória para a tolerância e regulação do desenvolvimento fetal e formação da placenta, destacam-se: a influência hormonal sobre o sistema imune materno, o reconhecimento das moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade paterno (expressas pelo embrião), as citocinas liberadas no meio, o controle da citoxicidade direta das células Natural Killer uterinas e atividade das células T regulatórias. A seguir, uma revisão abrangente e atual da literatura discute de maneira simplificada tais mecanismos.

From the immunological point of view, pregnancy is possible because a complex immunorregulatory network is triggered in order to develop a feto-maternal tolerance from the implantation through the birth. The most important mechanisms involved in the gestational immunotolerance system are debated in this paper and include: maternal hormonal influence on the immune system, the allorecognition of the Human Leukocyte Antigen (HLA) molecules expressed by the embryo, local cytokines profile, Natural Killer cells cytotoxicity and the role of regulatory T cells.

Expressão dos fatores de proliferação celular PCNA e Ki-67 e receptores de estrogênio e progesterona em tecido mamário normal de mulheres na pós-menopausa submetidas a dois esquemas de terapia de reposição hormonal / Expression of cell proliferation factors PCNA and Ki-67 and estrogen and progesterone receptors in normal breast tissue of post-menopause women submitted to two types of hormonal replacement therapy

Foram colhidas amostras de tecido mamário de 32 mulheres saudáveis na pós-menopausa: 19 utilizaram esquema cíclico de estrogênio e pro-gestágeno (estrogênios conjugados 0,625mg, 21 dias por mês, associa-dos ao acetato de medroxiprogesterona, 5mg, nos últimos 12 dias) e 13 tomaram apenas estrogênios (estrogênios conjugados, 0,625mg, 21 dias por mês), todas durante 6 meses consecutivos. Foram realizadas biópsias mamárias antes e ao final dos 6 meses de tratamento. A análise imunohistoquímica foi feita com anticorpos anti-PCNA do tipo PC-10, anti-Ki-67 do tipo MIB-1, anti-receptor de estrogênio do tipo 1-D5 e anti-receptor de progesterona do tipo 1-A6. Não houve diferença significativa para os fatores de mediação (receptores) no grupo que utilizou o esquema cíclico (RE: P = 0,326; RP: P = 0,228). No grupo que utilizou apenas estrogênio, obteve-se um valor de P próximo ao limite de significância estatística para o RP (P = 0,053), mas não para o RE (P = 0,203). Com relação aos fatores de proliferação celular, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa para o PCNA em ambos os grupos (esquema cíclico: P = 0,121; estrogênio isolado; P = 0,208). Houve tendência para elevação do Ki-67 no grupo que fez uso de estrogênio apenas (P = 0,084), o que não se observou no grupo que fez uso de esquema cíclico (P = 0,776). Estes resultados sugerem que a associação de progestágeno à terapia estrogênica nesse grupo de mulheres pós-menopausa, pode ter contribuído para uma possível redução na expressão do receptor de progesterona e a proliferação celular, estimada pelo marcador Ki-67, agindo como um fator moderador de proliferação celular. Novos estu-dos são necessários para comprovar esta hipótese.

Reaçäo granulomatos associada a metástase de carcinoma epidermóide: importância da utilizaçäo de múltiplos métodos em patologia diagnóstica / Granulomatous reaction associated with metastatic epidermoid carcinoma: the importante of the use of multiple methods in diagnostic pathology

Os autores descrevem um caso de carcinoma epidermóde metastático em linfonodo cervical. Devido a presença de intensa reaçäo granulomatosa associada e a similaridade das células neoplásticas com as células epitelóides houve dificuldade diagnósticoa com base somente na análise histológica e citológica (biopsia aspirativa por agulha fina). Estudo por imunoperoxidase e microscopia eletrônica definiram o diagnóstico. É discutida a importância da utilizaçäo de múltiplos métodos em patologia cirúrgica e a patogênese da reaçäo granulomatosa associada as neoplasias malignas

Câncer de mama: análise de 3016 casos de patologia cirúrgica, 1968/1982 / Breast cancer: analysis of 3016 cases of surgical pathology, 1968/1982

Analisam-se 3.016 casos de carcinoma de mama, salientando a importância desta neoplasia maligna, que se constitui na causa mais freqüente de morte por câncer em mulheres no estado do Rio Grande do Sul. É verificada uma incidência significativa de casos em mulheres jovens, a qual sugere que os parâmetros utilizados presentemente no diagnóstico desta neoplasia devem ser reavaliados

Análise de 23.268 espécimes cirúrgicos de mama, 1968-1982 / Analysis of 23,268 surgical breast specimens, 1968-1982

Säo estudados os diversos tipos de patologias em espécimes cirúrgicos removidos das glândulas mamárias. É ressaltada a freqüência da mastopatia fibrosa, a qual mediante uma avaliaçäo judiciosa dos achados clínicos mamográficos e citológicos (punçäo com agulha fina) geralmente dispensa uma intervençäo cirúrgica. A importância das hiperplasias epiteliais também é considerada, por se tratarem de lesöes precursoras do carcinoma de mama, e cujo diagnóstico em espécimes cirúrgicos é um dos mais importantes fatores de risco para esta neoplasia