DNA topoisomerase inhibitors: biflavonoids from Ouratea species

Topoisomerase inhibitors are agents with anticancer activity. 7"-O-Methyl-agathisflavone (I) and amentoflavone (II) are biflavonoids and were isolated from the Brazilian plants Ouratea hexasperma and O. semiserrata, respectively. These biflavonoids and the acetyl derivative of II (IIa) are inhibitors of human DNA topoisomerases I at 200 æM, as demonstrated by the relaxation assay of supercoiled DNA, and only agathisflavone (I) at 200 æM also inhibited DNA topoisomerases II-alpha, as observed by decatenation and relaxation assays. The biflavonoids showed concentration-dependent growth inhibitory activities on Ehrlich carcinoma cells in 45-h culture, assayed by a tetrazolium method, with IC50 = 24 ± 1.4 æM for I, 26 ± 1.1 æM for II and 10 ± 0.7 æM for IIa. These biflavonoids were assayed against human K562 leukemia cells in 45-h culture, but only I showed 42 percent growth inhibitory activity at 90 æM. Our results suggest that biflavonoids are targets for DNA topoisomerases and their cytotoxicity is dependent on tumor cell type

Imunoterapia ativa específica e imunoquimioterapia adotiva em tumores experimentais: açäo da interleukin - 2

Uma preparaçäo de proteínas de membrana plasmática de células tumorais obtidas por processo original de vesículaçäo de membrana celular é usada como antígeno específico do tumor. Em sistema singênico protegeu 80% dos camundongos contra inóculo tumoral. Inóculo tumoral jé estabelecido, em início de crescimento, é curado em 70 a 80% com inoculaçäo de antígeno de membrana com afjuvante, em tumores experimentais de camundongo. A imunoterapia adotiva específica, isto é, a transferência de linfócitos pré-sensibilizados, näo protegeu camundongos contra tumor já desenvolvido. A imunoquimioterapia adotiva, transferência de linfócitos de baço de animal imunizados pelo tumor + 1 dose de ciclofosfamida foi eficiente, curando 80% dos animais com tumor singênico já estabelecido, sendo que a ciclofosfamida apenas retarda temporariamente o crescimento tumoral. Este projeto näo tem aplicaçäo clínica, pois para o doente näo se dispöe de linfócitos isogênicos sensibilizados especialmente contra seu câncer. Está sendo tentada a substituiçäo de linfócitos T sensibilizados por "Interleukin-2" + ciclofosfamida. A "Interkeukin-2" é obtida in vitro por açäo de macrófago + linfócito T helper + concanavalina A. Experiência preliminares em tumores experimentais deram nítido retardamento do crecimento dos mesmos. Este produto está sendo purificado e concentrado e produzido especificamente com antígeno do próprio tumor