Fagoterapia frente a infecciones por Staphylococcus aureus meticilino resistente en ratones / Phagotherapy faced with Staphylococcus aureus methicilin resistant infections in mice

Objetivos: Evaluar la actividad de los bacteriófagos frente a infecciones localizadas y sistémicas producidas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) Materiales y métodos. Se realizó un estudio de tipo experimental en 45 ratones de la cepa Balb/c divididos en nueve grupos de cinco individuos. Se aislaron diez bacteriófagos nativos a partir de muestras clínicas y efluentes hospitalarios, se evaluó su capacidad lítica y su espectro de actividad, en base a lo cual se seleccionaron seis fagos para los ensayos de fagoterapia. Adicionalmente, se empleó un bacteriófago de origen comercial. La fagoterapia fue evaluada mediante profilaxis y terapia de infecciones localizadas y sistémicas causadas por la inoculación de MRSA por vía subcutánea y endovenosa respectivamente. Se probó la efectividad de tres esquemas terapéuticos: monoterapia, cóctel de fagos en múltiples dosis y de cóctel de fagos en una sola dosis. También se comparó la actividad terapéutica de los fagos frente a vancomicina y clindamicina. Resultados. El cóctel de fagos y la terapia a diversas dosis fueron efectivos para prevenir y controlar infecciones localizadas por MRSA, su actividad fue similar a la de vancomicina y clindamicina. La dosis única del cóctel de fagos no logró controlar la infección localizada; asimismo, la fagoterapia no resultó efectiva en infecciones sistémicas. Conclusiones. La fagoterapia se proyecta como una alternativa viable frente a infecciones causadas por MRSA. Se requieren estudios que evalúen aspectos relacionados con la inocuidad de los fagos frente al paciente.

Objectives: To assess the bacteriophage activity in localized and systemic infections caused by Staphylococcus aureus resistant to methicilin (MRSA). Materials and methods. An experimental study was performed in 45 mice of the Balb/c strain divided in nine groups of five individuals. Ten naive bacteriophages were isolated through clinical samples and hospital effluents. Lytic capacity and spectrum activity was evaluated on the basis of which six phages were selected for phagotherapy trials. Additionally, a commercial bacteriophage was used. The phagotherapy was evaluated through prophylaxis, and therapy of localized and systemic infections caused by MRSA by subcutaneous and intravenous inoculation, respectively. The effectiveness of three therapeutic schemes was tested: monotherapy, phage cocktail in multiple doses and phage cocktail in a single dose. The therapeutic activity of the phages was also compared with vancomycin and clindamycin. Results. The phage cocktail and the diverse dose therapy were effective in preventing and controlling MRSA localized infections; its activity was similar to the vancomycin and clindamycin activity. The single dose phage cocktail failed to control localized infection and phagotherapy was not effective in systemic infections. Conclusions. Phagotherapy could be a viable alternative for infections caused by MRSA. Further studies that assess related aspects to phages and patient safety are required.

Resistencia antibiótica de streptococcus pneumoniae en portadores nasofaríngeos sanos de siete regiones del Perú / Antibiotic resistance of streptococcus pneumoniae among healthy nasopharyngeal carriers in seven regions of Peru

Objetivos. Determinar el patrón de susceptibilidad antibiótica de cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas de portadores nasofaríngeos sanos menores de 2 años de siete regiones del Perú. Materiales y métodos. Entre el 2007 y 2009 se tomaron muestras de hisopado nasofaríngeo a 2123 niños sanos entre 2 y 24 meses de edad en los consultorios de crecimiento y desarrollo (CRED) y vacunación de hospitales y centros de salud de Lima, Piura, Cusco, Abancay, Arequipa, Huancayo, e Iquitos. Se determinó la resistencia a diez antibióticos mediante la prueba de disco-difusión de las cepas de neumococo aisladas. Resultados. Se aislaron 572 cepas. Se encontró altas tasas de resistencia a cotrimoxazol (58%); penicilina (52,2% no-sensibles); tetraciclina (29,1%); azitromicina (28,9%), y eritromicina (26,3%). La resistencia a cloranfenicol fue baja (8,8%). Se encontró 29,5% de multirresistencia. La resistencia a la azitromicina y a la penicilina fue diferente en las siete regiones (p<0,05), hallándose el mayor porcentaje de cepas no-sensibles a penicilina en Arequipa (63,6%), mientras que el menor fue en Cusco (23,4%). Conclusiones. Los elevados niveles de resistencia encontrados para penicilina, cotrimoxazol y macrólidos en cepas de neumococo aisladas de portadores sanos en todas las regiones estudiadas, y su asociación con uso previo de antibióticos, representan un importante problema de salud pública en nuestro país. Esto resalta la necesidad de implementar, a nivel nacional, estrategias para disminuir el uso irracional de antibióticos, sobre todo en la población pediátrica. Es necesario complementar los datos de resistencia a penicilina con la determinación de la concentración mínima inhibitoria para hacer las recomendaciones terapéuticas respectivas.

Objectives. To determine the pattern of antibiotic susceptibility of isolated Streptococcus pneumoniae strains of healthy nasopharyngeal carriers younger than 2 years in seven regions of Peru. Materials and methods. Between 2007 and 2009, nasopharyngeal swab samples were collected among 2123 healthy children aged 2-24 months in growth and development medical practices (CRED) and vaccination offices of hospitals and health centers in Lima, Piura, Cusco, Abancay, Arequipa, Huancayo, and Iquitos. The resistance to ten antibiotics through disk diffusion sensitivity testing of isolated pneumococcus strains was determined. Results. 572 strains were isolated. High rates of resistance to co-trimoxazole (58%), penicillin (52.2% non-sensitive); tetracycline (29,1%); azithromycin (28,9%), and erythromycin (26,3%). Resistance to chloramphenicol was low (8.8%). Multiresistance was found at 29.5%. Resistance to azithromycin and penicillin was different in all seven regions (p<0,05), the highest percentage of non-sensitive strains being found in Arequipa (63,6%), whereas the lowest percentage was found in Cusco (23.4%). Conclusions. High levels of resistance found to penicillin, co-trimoxasole and macrolides in isolated pneumococcus strains of healthy carriers in all studied regions, and their association to a previous use of antibiotics, represent a significant public health problem in our country. This emphasizes the need to implement nationwide strategies to reduce the irrational use of antibiotics, especially among children. It is necessary to complement data of resistance to penicillin with the determination of minimal inhibitory concentration to make proper therapeutic recommendations.

La beca de retorno de la Universidad Peruana Cayetano Heredia / Return scholarship of the Universidad Peruana Cayetano Heredia

Desde hace muchas décadas los países en desarrollo sufrimos de la “fuga de cerebros”. Los países industrializados han elevado su barrera y han creado mecanismos para atraer a los profesionales extranjeros, con una agresiva actitud de captura de talentos, en el afán de ganar competitividad. Para menguar esa situación, la Universidad Peruana Cayetano Heredia ha creado su propia beca del retorno hace unos 12 años, repatriando a 12 científicos. El salario que los ha atraído suma en total US dólares 333 540 y ellos han logrado captar fondos para investigación a US dólares 9 249 828 42 en el mismo período, cifra que es 27 veces mayor a lo que invirtió en ellos la universidad. Han producido ocho artículos nacionales y 68 artículos internacionales, han preparado a nivel de tesis a 29 estudiantes de pregrado y a 20 de posgrado. Ésta experiencia, todavía en evolución, representa un éxito de ser emulado por otras universidades e instituciones de nuestros países.

Developing countries suffer from brain drain for many decades. Industrialized countries have raised their barriers against immigrants, but have created mechanisms to attract foreign professionals, with aggressive policies to capture talents, in an effort to increase their competitiveness. To mitigate the effects of the migration of scientists, the Universidad Peruana Cayetano Heredia has created its own “return scholarship” about 12 years ago, and has repatriated 12 scientists through it. The funds invested in attracting the scholars total U.S. dollars 333,540.00 and they have secured U.S. dollars 9’249,828.42 in research funds during the same period, a figure over 27 times higher. They have published 8 articles in national journals, 68 internationally, and trained 29 undergraduate and 20 graduate students as Thesis Tutors. Other universities and institutions of our countries can emulate this successful experience, which is still evolving.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina adquirido en la comunidad aislados en tres hospitales de Lima-Perú / Methicillin resistant Staphylococcus aureus isolates acquired in the community in three hospitals in Lima, Peru

Staphylococcus aureus es un importante patógeno involucrado en una serie de infecciones e intoxicaciones, presenta múltiples factores de virulencia y su impacto se incrementa por su notable resistencia a los antimicrobianos. Objetivo: Determinar la frecuencia de Staphylococcus aureus meticilino resistente adquiridos en la comunidad, en hospitales de Lima- Perú. Material y métodos: Se realizó un estudio descriptivo multicéntrico. La resistencia a meticilina se determinó por el método Oxacillin Agar Screen. El origen de la cepa fue determinado mediante los criterios de los CDC; la Leucocidina de Panton Valentine fue identificada por métodos moleculares. Resultados: Se aislaron 276 cepas de Staphylococcus aureus, 160 fueron resistentes a meticilina (58 por ciento), 9 de ellas fueron identificadas como adquiridas en la comunidad (5,6 por ciento). La PVL fue identificada en 25 cepas (9,1 por ciento), 14 fueron MSSA y 11 MRSA, de éstas últimas solo 4 fueron MRSAcom, 7 fueron MRSAhosp (p menor que 0,001). Conclusiones: El estudio revela niveles elevados de resistencia a meticilina, pero niveles bajos de MRSAcom. En nuestro medio la presencia de PVL no constituiría un marcador para la identificación de los MRSAcom.

Background: Staphylococcus aureus is an important pathogen involved in a series of infections and toxin mediated syndromes, has many virulence factors and its impact increases its resistance to antimicrobial agents. Objectives: To determine the frequency of community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus among hospitals in Lima -Peru. Material and Methods: We performed a prospective multicenter study. The resistance to methicillin was determined by the Oxacillin Agar Screen method. The origin of the strain was determined using CDC criteria, the Panton Valentine Leucocidin was identified by molecular methods. Results: We isolated 276 strains of Staphylococcus aureus, 160 were resistant to methicillin (58 per cent). 9 strains were identified as community acquired MRSA (5.6 per cent). The Panton Valentine Leucocidin was identified in 25 strains (9.1 per cent), 14 were MSSA and 11 MRSA, only 4 of the latter were CA MRSA, 7 were HA MRSA (p less than 0.001). Conclusions: The study showed frequencys of methicillin resistance, but low CA MRSA. In our environment the presence of PVL would not be a marker for the identification of CA MRSA.

Rhinoscleroma: eight Peruvian cases / Rinoscleroma: oito casos peruanos

Rhinoscleroma is a rare infection in developed countries; although, it is reported with some frequency in poorer regions such as Central Africa, Central and South America, Eastern and Central Europe, Middle East, India and Indonesia. Nowadays, rhinoscleroma may be erroneously diagnosed as mucocutaneos leishmaniasis, leprosy, paracoccidioidomycosis, rhinosporidiasis, late syphilis, neoplasic diseases or other upper airway diseases. From 1996 to 2003, we diagnosed rhinoscleroma in eight patients attended in the Dermatologic and Transmitted Diseases service of "Cayetano Heredia" National Hospital, in Lima, Peru. The patients presented airway structural alterations producing nasopharyngeal, oropharyngeal and, in one patient, laryngeal stenosis. Biopsy samples revealed large vacuolated macrophages (Mikulicz cells) in all patients. Ciprofloxacin 500 mg bid for four to 12 weeks was used in seven patients and oxytetracycline 500 mg qid for six weeks in one patient. After follow-up for six to 12 months the patients did not show active infection or relapse, however, all of them presented some degree of upper airway stenosis. These cases are reported because of the difficulty diagnosing the disease and the success of antibiotic treatment.

O rinoscleroma é uma infecção rara nos países desenvolvidos, no entanto, tem sido relatado com alguma freqüência nas regiões pobres da Africa Central, América Central e do Sul, Europa Central e Oriental, Oriente Médio, índia e Indonésia. A doença pode ser erroneamente diagnosticada como leishmaniose mucocutânea, hanseníase, paracoccidioidomicose, rinosporidiose, sífilis tardia, neoplasias ou outras doenças que afetam a via respiratória superior. No período de 1996 a 2003, foram diagnosticados oito casos de rinoscleroma no serviço de Doenças Dermatológicas e Infecciosas do Hospital Nacional "Cayetano Heredia", em Lima, Peru. Os pacientes apresentaram alterações estruturais das vias respiratórias, caracterizadas por estenose da nasofaringe e orofaringe, e em um paciente, a nível da laringe. As biópsias mostraram macrófagos com grandes vacúolos (células de Mikulicz). A ciprofloxacina 500 mg de 12/12 horas por quatro a 12 semanas foi usada em sete pacientes e oxitetraciclina 500 mg de 6/6 horas por seis semanas em um paciente. Durante o acompanhamento por seis a 12 meses todos os pacientes apresentaram cura clínica, sem recaída, embora exibissem algum grau de estenose na via respiratória superior. O motivo do relato deve-se ao fato desta doença constituir um grande desafio diagnóstico e pelo sucesso alcançado com o tratamento antibiótico.

Cutaneous anthrax in Lima, Peru: retrospective analysis of 71 cases, including four with a meningoencephalic complication

El ántrax es una zoonosis producida por el Bacillus anthracis y la infección humana es endémica en diversas partes del mundo, incluyendo el Perú. Más del 95% de las infecciones adquiridas naturalmente son cutáneas y aproximadamente 5% de ellas pueden evolucionar para meningoencefalitis. En este estudio revisamos las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con diagnóstico de ántrax cutáneo evaluados entre 1969 y 2002 en el Hospital Nacional Cayetano Heredia (HNCH) y en el Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, en Lima, Perú. Se incluyeron 71 pacientes [49/71 (69%) del sexo masculino], con edad media de 37 años. Los diagnósticos fueron clasificados como definitivos (44%) o probables (56%). La ocupación más frecuente fue la agricultura (39%). La fuente de infección fue identificada en 63 (88.7%) pacientes. Todos presentaron lesiones ulcerativas con necrosis central. La mayoría de ellos (65%) tuvieron lesiones múltiples, principalmente localizadas en miembros superiores (80%). Cuatro pacientes (5.6%) desarrollaron meningoencefalitis y tres de ellos fallecieron. En conclusión, considerando sus particulares características clínicas y epidemiológicas, el ántrax cutáneo debe ser siempre incluido en el diagnóstico diferencial de las lesiones cutáneas ulcerativas. Los pacientes con sospecha clínica de la enfermedad deben recibir tratamiento precoz con el objetivo de evitar complicaciones neurológicas, las cuales presentan elevados índices de fatalidad.

Evaluación de la utilidad del pericardio bovino en resecciones pulmonares no anatómicas en perros / Evaluation of the use of bovine pericardium in non-anatomical lung resections in dogs

In this study we assessed the usefulness, healing, as well as the integration to lung tissue of glutaraldehyde preserved at 0.5 bovine pericardium GPBP and lyophilized (GPBPL), after reinforced resection of lung tissue in dogs by thoracotomy or thoracoscopy. MATERIAL AND METHODS: GPBP and GPBPL were prepared and used to reinforce the suture line of lung resection in 30 mongrel dogs: Group I (n = 6): The GPBP were fixed on the lung with 4-0 polypropylene by thoracotomy. Group II (n = 6): The resection and fixed of the GPBP were performed with an linear stapler by thoracotomy. Group III (n = 6): The resection and fixed of the GPBPL were performed with an linear stapler by thoracotomy. Group IV (n = 6): The resection and fixed of the GPBP strips were performed with a linear stapler by thoracoscopy. Group V: The resection and fixed of the GPBPL strips were performed with a linear stapler by thoracoscopy. Clinico-radiological evaluation was done until euthanasia of all animals at week 8 postop. Progressive insufflation up to 40 cm H2O of airway pressure was done to evaluated resistance of the heal in the suture line reinforced. Macroscopic, and microscopic examination of the GPBP, GPBPL and lung were evaluated. RESULTS: All animals survived the surgical procedure and study time (8 weeks). No airleaks were evident at any time during the study including the insufflation test. Macroscopic examination of the GPBP and GPBPL showed good adaptation to the lung tissue. Microscopically all animals presented good healing with deposition of fibrotic tissue layer on the GPBP and GPBPL. CONCLUSION: GPBP and GPBPL are an adequate materials to reinforce lung staple line, when resection of lung tissue was performed in dogs by thoracotomy or thoracoscopy.

Estudios de nuevas zonas endémicas de bartonellosis humana o enfermedad de Carrión en el Perú / Studies of new endemic zones of bartonellosis humanizes or Carrión's disease in Peru

Desde 1980 se realiza una vigilancia clínica y epidemiológica de los casos sospechosos de enfermedad de Carrión o bartonellosis humana en el IMT Alexander von Humboldt y en el Departamento de Enfermedades Transmisibles y Dermatológicas del Hospital Nacional Cayetano Heredia, tratando de identificar posibles nuevas zonas endémicas. Se hospitalizaron y trataron tres pacientes en fase aguda hemática anemizante procedentes de nuevas zonas, diagnósticados en base a a frotis positivo de Bartonella bacilliformes (formas bacilar y cocoide)y/o cultivo positivo para Bartonella bacilliformis. Dese 1996 hemos tenido tres casos procedentes de zonas no endémicas: Costa, Pasamayo-Boza (Huaral); y Selva Alta: Chinche y Maranura (Quillabamba-Cusco), además reportamos el caso de un paciente peruano que radica en Estados Unidos de Norteamérica y que adquirió la enfermedad de Carrión cuando visitó Chincha (Ica-Grocio Prado); cuyo diagnóstico se realizó en los Estados Unidos de Norteamérica. Posteriormente, en vista de tener dos pacientes procedentes de Quillabamba (Chinche y Maranura); se hizo un estudio para determinar posible casos de bartonellosis humana o enfermedad de Carrión en la población de Chinche-Quillabamba; para ello se realizó in situ e inclusive se efectuó un estudio de los posibles vectores hematófagos en dicha zona (maranura), esta fue censada y evaluada del 27 de setiembre de 1997 al 11 de octubre de 1997, a través de una ficha clínico-epidemiológica, evaluándose 300 pobladores. En Chinche no se obtuvo antecedentes de historia previa de bartonellosis, salvo el paciente que estuvo en nuestro hospital y que lo pudimos ubicar en la zona de Chinche Bajo. De 38 frotis y hemocultivos obtenidos en Chinche no se ha observado presencia de Bartonella bacilliformis, llegándose a contaminar tres de éstos. De los 200 insectos recolectados se encontraron 8 Lutzomyas hembras antropofílicas. L nuñeztovari fue la única especie encontrada que pertenecía al grupo verrucarum...

Since 1980 we studied bartonellosis o Oroya Fever at "The Alexander von Humboldt Institute", and after 1996 we had detected three patients with Carrion's Disease who just for three different and new areas: Quillabamba (Cusco), Pasamayo-Boza (Huaral) and a report from a patient from Grocio Prado-Ica. So we decided to evaluate and determinate the seroprevalence of possible cases of Carrion's Disease in Chinche (Quillabamba); because we had two attended patients who had been hospitalized for Carrion's Disease. We estudied four cases with bartonellosis: and since September 27th to October 11 th, we went to Cusco. Three hundred persons had been evaluated in Chinche (Maranura). At the first one we reported 4 cases of bartonellosis or Oroya Fever. At Chinche, we didn't find history of previous bartonellosis in these people. One patient who had diagnosis of Carrion's Disease was found in the community 38 smears and cultures for Bartonella bacilliformis were negative. From two hundred insects collected, we found eight antrophofillic females Lutzomyas. A unique, the disease just spread to another areas because of new distribution of Lutzomias in new areas (jungle and coast). Fortunalety we didn't find Bartonella in Quillabamba but there's Lutzomyas from verrucarum's team.

Brote epidémico de enfermedad de Carrión en el Valle Sagrado de los Incas (Cuzco) / Outbreak of Bartonella infections in the Santuary Valley from the Incas (Cuzco)

Por primera vez se presentó una epidemia grave de la fase aguda anemizante de la enfermedad de Carrión en el Valle Sagrado de los Incas. Por ello, entre abril y junio de 1998 se estudió en forma prospectiva un total de 26 pacientes afectados por dicha fase, quienes estuvieron internados en el Hospital Regional del Cuzco. Todos ellos fueron confirmados con frotis positivo para Bartonella bacilliformis; además 6 de ellos tuvieron cultivo positivo para Bartonella bacilliformis. La edad promedio fue de 20 años (rango 21 días a 65 años). De ellos el 54 por ciento (14/26) fueron menores de 14 años. La totalidad de los pacientes procedía del Valle Sagrado de los Incas: 12 de Urubamba, 8 de Calca, 5 de Quispicanchis y uno de Cuzco. El tiempo de enfermedad promedio fue de 8 días (rango 2-22 días). De los síntomas y signos destacan: taquicardia 100 por ciento, taquipnea 97 por ciento, malestar general 85 por ciento, fiebre 81 por ciento, visceromegalia 75 por ciento, cefalea 73 por ciento, anemia severa 71 por ciento, ictericia 62 por ciento, artralgias 46 por ciento, púrpura 40 por ciento, linfoadenomegalia 25 por ciento, compromiso neurológico 31 por ciento, shock al ingreso 15 por ciento, etc. El promedio de hematocrito fue de 18.9 por ciento (rango 9-40). El 77 por ciento (19/26) presentó leucocitosis > 10,000 cel/ml, plaquetopenia el 19 por ciento (5/26), la media del incremento de bilirrubinas fue de 8.7 mg por ciento. El 100 por ciento recibió algún antibiótico solo o combinado, 57 por ciento a base de cloramfenicol (CAF) más penicilina y el 19 por ciento sólo CAF. Además el 85 por ciento (22/26) recibió transfusión sanguínea (rango 1-10 unidades) y el 66 por ciento corticoides endovenosos. Durante la evolución algunos pacientes presentaron complicaciones: 6 convulsiones, 5 anasarca, 5 púrpura (petequias, epístaxis), 4 derrame pericárdico, 4 salmonellosis, 3 neumonía, 2 toxoplasmosis, 2 artritis, 2 meningismo, 1 neumonía por Neumocystis carinii, 1 herpes diseminado. El 77 por ciento (20/26) tuvo una evolución favorable y el 23 por ceinto (6/26) falleció. Se ha encontrado en casas rurales de Pisac, Calca y Ollantaytambo a la Lutzomyia peruensis, probable vector implicado en la transmisión del presente brote.