Avaliação do efeito da quercetina em ratos Wistar com síndrome metabólica / Evaluation of the effect of quercetin in Wistar rats with metabolic syndrome

Introdução: O tratamento da síndrome metabólica (SM) é um desafio, uma vez que terapias não medicamentosas são de difícil implementação e o tratamento farmacológico ideal não está totalmente estabelecido. Objetivo: Avaliar o efeito da quercetina na pressão arterial (PA), dislipidemia e acúmulo de gordura visceral em modelo experimental de SM induzida por dieta hiperlipídica. Material e Métodos: Ratos Wistar receberam ração hiperlipídica a partir da quarta semana de vida, por 20 semanas. O grupo tratado recebeu quercetina a partir da oitava semana de vida. Avaliou-se semanalmente o peso corporal e a PA de cauda por pletismografia. Ao final do experimento foram realizados testes de perfil glicêmico e lipídico. Resultados:A administração de dieta hiperlipídica se associou ao desenvolvimento de SM, caracterizada por acúmulo central de gordura, hipertensão arterial, hiperglicemia e hipertrigliceridemia. A quercetina não apresentou eficácia no tratamento das comorbidades que compõem a SM. Conclusão: A administração crônica diária da quercetina em modelo experimental de SM induzida por dieta hiperlipídica não alterou de forma significante o perfil nutricional, metabólico e pressórico dos animais.

Introduction: The treatment of the metabolic syndrome (MetS) is a challenge, since nonpharmacologic therapies are difficult to implement and the ideal pharmacologic treatment has not been completely established. Aim: To evaluate the effect of quercetin in blood pressure (BP), dyslipidemia, visceral fat accumulation, in an experimental model of MetS induced by a hyperlipidic diet. Material and Methods: Wistar rats received high fat diet feed from the fourth week of life for 20 weeks. The treatment group received quercetin from the eighth week of life. Body weight and tail BP through pletysmography were evaluated weekly. At the end of the experiment, tests of glucose and lipid profile. Results: The administration of a high fat diet was associated to the development of MetS, characterized by an accumulation of central fat, arterial hypertension, hyperglycemia, and hypertriglyceridemia. Quercetin was not effective in the treatment of comorbidities associated with MetS. Conclusion: Chronic daily administration of quercetin in an experimental model of MetS induced by a hyperlipidic diet did not significantly alter the nutritional, metabolic, and pressure profile of the animals.

Ausência de toxicidade reprodutiva e sistêmica em ratos wistar tratados com extrato seco de gingko biloba durante o período de desmame à puberdade / Absence of reproductive and sistemic toxicity in rats treated with Gingko biloba extract from weaning to puberty

Introdução: O Gingko biloba (EGb) é um fitoterápico usado há séculos, porém com poucos estudos referentes a seus efeitos sobre o período pós-natal. Estudos dessa natureza vêm sendo preconizados pela Agência Europeia de Medicina, visto que muitos órgãos completam seu desenvolvimento nesse período, inclusive o sistema reprodutor. Objetivo: Avaliar o efeito do extrato seco de EGb sobre o desenvolvimento do sistema reprodutor de ratos, tratados desde o desmame até o fim da puberdade. Métodos. Ratos Wistar foram tratados com 25mg/kg/massa corporal (EGb 25); 50 mg/kg (EGb 50) e 100 mg/kg (EGb 100). Controle (C ­ 0,1ml água destilada), por gavage dos 25 aos 45 dias de vida pós-natal. Variáveis observadas: indícios clínicos de toxicidade sistêmica, peso corporal, descida dos testículos, evolução da morfologia da glande, peso de rins, baço e fígado e dos órgãos do sistema reprodutor. Hematimetria, Concentração de hemoglobina. Concentração de espermatozoides na secreção epididimária. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas em quaisquer das variáveis. Conclusão: A exposição ao extrato seco de EGb durante o período pré-puberal e puberal em ratos Wistar não altera o desenvolvimento do sistema reprodutor masculino.

Introduction: Gingko biloba extract (EGb) is a phytotherapic that has been used for centuries but there is no studies concerning their effects during the postnatal period. This kind of research had been suggested by the European Medicine Agency since there are organs that complete their development in this period, including reproductive organs. Purpose: To evaluate the effect of EGb dry extract upon the rat reproductive system from weaning to 45 postnatal days. Methods: Wistar rats were treated with 25mg/kg/body weight (EGb 25); 50 mg/kg (EGb 50) and 100 mg/kg (EGb 100). Control (C 0,1ml distilled water). Variables: clinical signs of systemic toxicity, body weight, testicles descent, evolution of glans morphology, kidneys, liver, spleen and reproductive organs weights. Hematimetry. Haemoglobin concentration. Sperm concentration in the epidydimal secretion. Results: No significant differences were observed in none of the observed variables. Conclusion: The EGb dry extract exposition to prepuberal and puberal rats do not alter the reproductive system development.

Toxicological evaluation of the flavonoid rutin on the reproductive system of wistar rats / Avaliação toxicológica do flavanoide rutina no sistema reprodutor de ratos wistar

Introduction: Rutin, a flavonoid commonly found in nature, has anti-mitotic, vasoprotective, and antihyperlipidemic activity. When hydrolyzed as quercetin, it promotes inhibition of spermatozoa motility, alterations in the prostate, and in the levels of testosterone and dihydrotestosterone. Objective: This study aimed to evaluate the toxicity of rutin in Wistar rats. Methods: Animals were divided into Control (1 ml of distilled water), Treated I, II and III, respectively receiving 5, 10 and 20 mg/kg/day of rutin for seven consecutive days. When euthanasia was performed after 10, 42 and 60 days into the experiment, a laparotomy was performed and the testicles, prostate, seminal vesicles, epididymis, epididymal spermatozoa to be counted, as well as the liver, spleen and kidneys were removed. Hematological and biochemical tests were performed. Results: Hepatomegaly was observed and in the reproductive system, the weight of the epididymis was reduced, not affecting any other organ examined. Conclusion: Except by the reduction of the weight of the epididymis, which is reversible at 42 days of completion of treatment, no suggestive data of the toxicity of rutin on the reproductive system of adult rats were found.

Efeito do extrato de ginkgobiloba (EGb) sobre a toxicidade sistêmica e órgãos do sistema reprodutor masculino de ratos Wistar adultos / Effect of ginkgobiloba extract (EGb) on systemic toxicity and organs of the male reproductive system of adult Wistar rats

O Extrato de Ginkgobiloba (EGb) é um dos fitoterápicos mais consumidos no mundo. Entretanto ainda há escassez de ensaios toxicológicos em animais e o risco à exposição humana principalmente pelos compostos alquilfenóis, representados pelos ácidos ginkgólicos, que podem causar quadros alérgicos e serem compostos mutagênicos e carcinogênicos. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar a toxicidade sistêmica do EGb. Oitenta ratos Wistar de três meses de idade foram tratados com água destilada (Grupo Controle) e extrato aquoso de Ginkgobilobanas seguintes doses: 3,5 (EGb 3,5); 7,0 (EGb 7,0) e 14,0mg/kg (EGb 14,0) uma vez ao dia, por 56 dias consecutivos. Foram avaliados semanalmente, o peso dos animais (g) e a estimativa de consumo diário de ração (g). Indícios de sinais de toxicidade sistêmica como perda de peso, piloereção, diarreia, cromodacriorreia, estereotipias, alterações da atividade locomotora e comportamentais e mortes também foram monitorados. Após anestesia, o sangue dos animais foi coletado para avaliação de hemograma completo e dosagem bioquímica de ureia, creatinina e alanina aminotransferase (ALT). Após a eutanásia, os animais foram submetidos à necropsia e os testículos esquerdo e direito, epidídimo esquerdo, vesícula seminal repleta, próstata ventral, rins esquerdo e direito, fígado e baço foram removidos e pesados em balança de precisão. Durante todo o procedimento experimental não foram observados nos animais sinais clínicos de toxicidade sistêmica e mortes. Houve diferenças estatísticas da estimativa de consumo de ração na sexta semana e oitava semanas de avaliação, embora sem diferença no peso corporal. Não houve diferença no peso dos órgãos e na análise bioquímica sérica. Na avaliação hematológica dos animais, houve diferença estatística significativa na hemoglobinometria em que o grupo EGb 14,0 apresentou-se estatisticamente superior ao grupo EGb 3,5.A concentração de hemoglobina globular média também apresentou diferença estatística significativa, em que o EGb 3,5 apresentou médias inferiores aos grupos EGb 7,0 e EGb 14,0 e o grupo controle apresentou média inferior ao grupo EGb 14,0. Sugere-se que o EGb no presente trabalho, e com as doses utilizadas, não causou toxicidade sistêmica e nem provocou alterações em órgãos de ratos Wistar.

The Ginkgobiloba Extract (EGb) is one of the most commonly consumed herbal in the world. However there are still few toxicity tests on animals and the risk of human exposure mainly by alkyl compounds, represented by acids, which can cause allergies and are mutagenic and carcinogenic compounds. This study had the objective of evaluate the systemic toxicity of EGb. Eighty Wistar rats, three months of age were treated with distilled water (Control Group) and aqueous extract Ginkgobilobanas following doses: 3.5 (EGb 3.5); 7.0 (EGb 7.0) and 14,0mg / kg (14.0 EGb) once a day for consecutive 56 days. Were evaluated weekly animal weight (g) and the estimated daily intake (g). Evidence of systemic signs of toxicity such as weight loss, piloerection, diarrhea, stereotypies and behavioral changes in motor activity and deaths were also monitored. After anesthesia, the animals were collected for evaluation of complete blood count and biochemical analysis of urea, creatinine and alanine aminotransferase (ALT). After euthanasia, the animals were autopsied and the left and right testis, left epididymis, seminal vesicle filled, ventral prostate, left and right kidneys, liver and spleen were removed and weighed on a precision scale. Throughout the experimental procedure were not observed in animals clinical signs of systemic toxicity and deaths. Were no statistical differences in the estimate of feed intake in the sixth week and eighth week evaluation, although no difference in body weight. There were no differences in organ weight and serum biochemical analysis. Hematological evaluation of the animals, there was a statistically significant difference in Hemoglobinometry where 14.0 EGb group was statistically higher than the EGb group 3,5. A mean corpuscular hemoglobin concentration also showed a statistically significant difference in the EGb 3 5 showed an average lower than 7.0 and EGb groups EGb 14.0 and the control group showed less than 14.0 EGb group. It is suggested that EGb in this work, and the doses used, did not cause systemic toxicity nor caused changes in organs of Wistar rats.

Dissociação da resposta anti-hipertensiva e metabólica à losartana e espironolactona em ratos com síndrome metabólica experimental / Dissociation of antihypertensive and metabolic response to losartan and spironolactone in experimental rats with metabolic sindrome

INTRODUÇÃO: O tratamento da hipertensão arterial (HA) em indivíduos com síndrome metabólica (SM) é um desafio, uma vez que terapias não medicamentosas são de difícil implementação e o tratamento farmacológico ideal não está totalmente estabelecido. OBJETIVO: Avaliar o bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) na pressão arterial (PA), na função e na morfologia renais em modelo experimental de SM induzida por dieta hiperlipídica. MÉTODOS: Ratos Wistar receberam ração hiperlipídica a partir da quarta semana de vida, por 20 semanas. Os grupos tratados receberam Losartana ou Espironolactona a partir da oitava semana de vida. Avaliou-se semanalmente o peso corporal e a PA de cauda por pletismografia. Ao final do experimento, foram realizados testes de tolerância oral à glicose, perfil lipídico, clearance de creatinina, medida direta da PA, análise morfométrica renal. RESULTADOS: A administração de dieta hiperlipídica se associou ao desenvolvimento de SM, caracterizada por acúmulo central de gordura, hipertensão arterial, hiperglicemia e hipertrigliceridemia. Nesse modelo não foram observadas alterações da histomorfometria renal. O bloqueio do receptor AT1 da angiotensina II (Ang II) preveniu o desenvolvimento da HA. O bloqueio mineralocorticoide não apresentou eficácia anti-hipertensiva, porém, associou-se à redução da gordura abdominal. CONCLUSÃO: A dissociação da resposta anti-hipertensiva aos bloqueios dos receptores da Ang II e mineralocorticoide indica a participação da Ang II na gênese da HA associada à obesidade. A redução da obesidade central com a Espironolactona sugere a presença de efeito adipogênico mineralocorticoide.

INTRODUCTION: The treatment of arterial hypertension (AH) in patients with metabolic syndrome (MS) is a challenge, since non drug therapies are difficult to implement and optimal pharmacological treatment is not fully established. OBJECTIVE: To assess the blockade of the rennin angiotensin aldosterone system (RAAS) in blood pressure (BP) in renal function and morphology in an experimental model of MS induced by high fat diet. METHODS: Wistar rats were fed on high fat diet from the fourth week of life, for 20 weeks. The groups received Losartan or Spironolactone from the eighth week of life. We weekly evaluated the body weight and BP by tail plethysmography. At the end of the experiment oral glucose tolerance, lipid profile, creatinine clearance tests, and the direct measurement of BP were performed. A morphometric kidney analysis was performed. RESULTS: The administration of high-fat diet was associated with the development of MS, characterized by central fat accumulation, hypertension, hyperglycemia and hypertriglyceridemia. In this model there were no changes in renal histomorphometry. The blockade of angiotensin II (Ang II) receptor AT1 prevented the development of hypertension. The mineralocorticoid blockage did not have antihypertensive efficacy but was associated with reduction of abdominal fat. CONCLUSION: The dissociation of the antihypertensive response to the blockades of Ang II receptors and mineralocorticoid indicates the involvement of Ang II in the pathogenesis of hypertension associated with obesity. Reduction of central obesity with Spironolactone suggests the presence of mineralocorticoid adipogenic effect.

Efeito da ipriflavona sobre ratas Wistar e suas ninhadas / Effect of ipriflavone on Wistar rats and their litters

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da ipriflavona durante a fetogênese, já que não foram encontrados estudos visando avaliar seu efeito durante este período. MÉTODOS: Foram utilizadas 60 ratas prenhes, distribuídas aleatoriamente em quatro grupos (n=15). G-controle (1 mL de água destilada) e três grupos tratados com ipriflavona, via intragástrica, do 16º ao 20º dia pós-coito (PC): G-300 (300 mg/kg), G-1500 (1.500 mg/kg) e G-3000 (3.000 mg/kg). Os animais foram pesados e sacrificados no 21º dia por exsanguinação total sob anestesia (xilazina (10 mg/kg) e quetamina (90 mg/kg) via intraperitoneal. Foi realizado hemograma completo e dosagens séricas de colesterol, triglicérides, AST, ALT, ureia, creatinina e glicose das ratas prenhes. Após laparotomia foram removidos e pesados fígado, rim, suprarrenais, baço e ovários; os fetos e placentas foram pesados obtendo-se o peso médio das ninhadas. Quatro fetos (dois machos e duas fêmeas) por mãe foram aleatoriamente designados para obter-se o comprimento e peso de cérebro, fígado, rins e pulmões. Para a análise estatística utilizou-se o teste ANOVA seguido do teste de Dunnet; para dados não homocedásticos e sem distribuição normal, foi usado o teste de Kruskal-Wallis, seguido de Mann-Whitney; as proporções foram analisadas pelo teste do χ² (p<0,05) RESULTADOS: Níveis de triglicérides (mg/dL): G-Controle (138,8±21,8); G-300 (211,2±63,9); G-1500 (251,5±65,2); G-3000 (217,7±49,6); p<0.05. Peso corporal dos fetos (g): G-Controle (machos 3,3±0,3; fêmeas 3,1±0,3); G-300 (machos 3,4±0,2; fêmeas 3,1±0,4); G-1500 (machos 3,5±0,3; fêmeas 3,2±0,3); G-3000 (machos 3,4±0,5; fêmeas 3,1±0,4). CONCLUSÃO: A ipriflavona não causou toxicidade materna, mas elevou níveis de triglicérides e reduziu o hematócrito em doses elevadas, o tamanho, peso corporal e de órgãos fetais não foram alterados. Não foram observadas malformações externas nem mortes fetais.

PURPOSE: Evaluate the effects of ipriflavone during fetogenesis, since no studies have been conducted to assess its effect during this period. METHODS: 60 pregnant rats were divided randomly into four groups (n=15). G-control (1 mL of distilled water) and three groups treated intragastrically with ipriflavone from the 16th to the 20th post coitus (PC) day: G-300 (300 mg/kg), G-1,500 (1,500 mg/kg) and G-3,000 (3,000 mg/kg). The animals were weighed, anaesthetized intraperitoneally with xylazine and ketamine at doses of 180 mg/kg and 10 mg/kg, respectively, and sacrificed by total exsanguination on the 21st day. A complete blood count was performed and serum cholesterol, triglycerides, AST, ALT, urea, creatinine, and glucose were determined in pregnant rats. After laparotomy, the liver, kidneys, adrenals, spleen and ovaries were removed and weighed; fetuses and placentas were also weighed to obtain the average weight of the litters. Four fetuses (two males and two females) were chosen at random for the determination of the length and weight of brain, liver, kidneys and lungs. Statistical analysis: ANOVA followed by Dunnett's test. For raw data without normal distribution and homoscedasticity, we used the Kruskal-Wallis test followed by the Mann-Whitney test. Proportions were analyzed by the χ² test (p<0.05). RESULTS: Triglyceride levels (mg/dL) were: Control-G (138.8±21.8), G-300 (211.2±63.9) G-1,500 (251.5±65.2) G-3,000 (217.7±49.6); p<0.05. The body weight of fetuses (g) was: G-Control (male 3.3±0.3; female 3.1±0.3), G-300 (male 3.4±0.2; female 3.1±0.4), G-1,500 (male 3.5±0.3; female 3.2±0.3), G-3,000 (male 3.4±0.5; female 3.1±0.4). CONCLUSION: Ipriflavone did not cause maternal toxicity, but increased triglyceride levels and reduced hematocrit at higher doses. The body and organ weights of the fetuses did not change with dam treatment. There were no external malformations or fetal deaths.

Avaliação do potencial interceptivo da ipriflavona em ratas wist / Evaluation of the potential of interceptive ipriflavone in wistar rats

A ipriflavona possui efeito inibitório sobre o citocromo p450 e sobre a proliferação do DNA, interferindo na síntese de hormônios estereoidianos, e consequente interferência no transporte e desenvolvimento pré-implantacional e na implantação do blastocisto. Consumidos em altas doses pode acarretar abortamentos e malformações. Para verificar a embriotoxicidade da ipriflavona durante as fases de transporte tubário e implantação do blastocisto de ratas, ratas Wistar prenhes foram tratadas duas vezes ao dia com 1mL de suspensão aquosa de ipriflavona, nas doses de 0 (C), 300 (T1), 1500 (T2) e 3000 (T3) mg/kg/dose, durante os oito primeiros dias de prenhez com eutanásia no 14o dia. Indícios de toxicidade foram avaliados por análises hematimétricas, bioquímicas e comportamentais. Foram contados fetos vivos, mortos e reabsorvidos (inicial e tardiamente). Os animais não apresentaram sinais clínicos de toxicidade. Índice de implantação e perdas pré-embrionária sofreram interferência do uso da ipriflavona. Dados apontam para um efeito estrogênico da ipriflavona, observados na interferência da implantação do blastocisto de ratas Wistar.

Ipriflavone has inhibitory effect on the cytochrome p450 and the proliferation of DNA, interfering with hormone synthesis estereoidianos, and consequent interference with the transport and preimplantation development and implantation of the blastocyst. Consumed in high doses can cause miscarriages and malformations. To verify the embryotoxicity of ipriflavone during the phases of tubal transport and implantation of the blastocyst in rats, Wistar rats were treated twice daily with 1 mL of aqueous suspension of ipriflavone at doses of 0 (C), 300 (T1), 1500 (T2) and 3000 (T3) mg / kg / dose during the first eight days of pregnancy with euthanasia on day 14. Signs of toxicity were characterized by hematological, biochemical and behavioral. Live fetuses were counted, dead and resorbed (early and late). The animals showed no clinical signs of toxicity. Index pre-implantation embryo and losses suffered interference from the use of ipriflavone. Data point to an estrogenic effect of ipriflavone, due to interference in blastocyst implantation in Wistar rats.

Preliminary assessement of the estrogenic potential of Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae, on the wistar rat reproductive system / Avaliação preliminar do potencial estrogênico de Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae, no sistema reprodutor de ratos Wistar

A group of primates (Alouatta guariba) was studied in its natural habitat, where a drastic populational reduction was detected. It is suspected that this reduction is due to the inhibition of fertility caused by the consumption of Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae. These plants are reported to have cumarins, which have been shown to affect ovarian follicular development in rats. This work investigates the estrogenic activity of these plants on the uterus and vagina using castrated rats as the biological model. Pubescent castrated rats were treated for five days with A. leiocarpa, P. elegans and B. guianense hydroalcoholic extracts (50 mg/rat). Uterus and pituitary gland weight, vaginal cornification and opening were evaluated. The results showed that the administration of the extracts did not significantly alter the parameters analyzed. This preliminary investigation indirectly indicates the absence of estrogenic effect on the rat reproductive system and no relation to the populational reduction of this particular group of primates.

Um grupo de primatas da espécie Alouatta guariba foi estudado em seu habitat natural na Mata Atlântica, onde foi observada uma drástica redução populacional dessa espécie. Suspeita-se que essa redução se deve à inibição da fertilidade das fêmeas devido ao consumo de Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae e Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae. Estudos fitoquímicos indicaram a presença de cumarinas, especialmente em B. guianense e P. elegans, cujo efeito adverso no desenvolvimento de folículos ovarianos foi previamente relatado em ratas. Este trabalho investiga a atividade estrogênica dessas plantas no útero e vagina utilizando ratas castradas como modelo experimental. Ratas Wistar pubescentes castradas foram tratadas por cinco dias com os extratos hidroalcoólicos de A. leiocarpa, P. elegans and B. guianense (50 mg/rata). Foram analisados os seguintes parâmetros: peso de útero e hipófise, cornificação e abertura vaginal. Os resultados preliminares obtidos mostraram que a administração dos extratos não alterou significativamente as variáveis analisadas, indicando, indiretamente, a ausência de efeito estrogênico no sistema reprodutor das ratas tratadas com as plantas citadas. Esses dados sugerem que o consumo dessas plantas não está relacionado com a redução populacional observada no grupo de primatas da espécie A. guariba.

Avaliação hematológica e bioquímica em ratas prenhes tratadas com extrato de ginkgo bilob / Hematologic and biochemistry evaluation on pregnant rat treated with gingko biloba extract

Introdução: O extrato de Gingko biloba (GBE) é um fitoterápico usado no tratamento de doenças degenerativas e em estudos recentes tem sido demonstrado efeito nefro e hepatoprotetor de seus componentes. Material e métodos: No presente estudo, 120 ratas Wistar prenhes foram distribuídas em dois grupos experimentais ­ GB 15 e GB 21 ­ tratadas, respectivamente, do primeiro ao oitavo dia da prenhez e do oitavo ao vigésimo dia com 0, 3,5; 7,0 ou 14mg/kg/dia de extrato aquoso de GBE, via gavagem. Os animais foram eutanaziados por exsanguinação total, sob anestesia, no 15º dia ou no 20º dia de prenhez. Os seguintes parâmetros foram avaliados no sangue coletado: eritrograma, leucograma, dosagens séricas de ureia, creatinina, ALT, AST, colesterol e triglicérides. Resultados: Não foram encontradas alterações significativas no padrão hematológico de ratas tratadas nos grupos GB 15 e GB 21. Em relação ao perfil bioquímico, o grupo GB 15, tratado com as doses de 7 e 14mg/kg, evidenciou aumento dos níveis de colesterol e redução de ALT, ureia e creatinina. No grupo GB 21, tratado com as mesmas doses, não se observou aumento de colesterol, mas sim de ureia, enquanto que ALT e creatinina reduziram-se da mesma maneira que no grupo GB 15. Conclusões: Os resultados sugerem que o GBE não altera os padrões hematológicos, porém, no início da gestação aumenta os níveis de colesterol, enquanto que no final da gestação não altera o colesterol, aumentando a ureia, e durante os dois períodos de gestação reduz creatinina e ALT, o que parece confirmar os efeitos nefro e hepatoprotetor.

Introduction: The Ginkgo biloba extract (GBE) is a phytotherapic used in the treatment of neurodegenerative diseases and recent studies have demonstrated nephro and hepatoprotector effects of its components. Material and methods: In this study 120 pregnant Wistar rats were distributed among two experimental groups - GB15 e GB21 ­ treated respectively from the first to eight day of pregnancy and to the eight to de 20th day, with zero, 3.5, 7 or 14mg/kg/day of aqueous extract of Gingko biloba by gavagem. Animals were euthanized by exsanguinations under anesthesia on 15th or 21th pregnancy day. The following parameters were analyzed in the blood hemogram, hematocrit, hemoglobin, total leukocytes, cholesterol, triglycerides, urea, creatinine, aspartato aminotransferase (AST/TGO), alanina aminotransferase (ALT/TGP). Results: No hematological alteration was observed in either group. With respect to biochemistry profile the GB15, group treated with 7 and 14mg/kg, showed higher level of cholesterol and lower level of ALT, urea and creatinin. In the group GB21, treated with the same dose, there was no cholesterol alteration but higher level of urea whereas ALT and creatinin where lower than control as in GB15 group. Conclusions: GBE seems do not alter hematological profile but at early gestation increase the cholesterol level. At latter gestation do not alter cholesterol but increase urea levels. At all period of the gestation the GBE decrease creatinine and ALT seems to confirm possible nepro and hepatic protector effect.

Considerações e questionamentos sobre as evidências da ovogênese pós-natal em mamíferos / Considerations and questionaments about evidence of post-natal ovogenesis in mammalian

É apresentada uma revisão de literatura sobre a origem dos ovócitos primários em ovários de fêmeas adultas de mamíferos. Apesar de ser considerado um processo exclusivamente embrionário, vem se questionando a produção dessas células germinativas após o nascimento, processo denominado neo-ovogênese. Diferentes estudos vêm sendo apresentados para demonstrar a ocorrência da nova teoria, como a existência de células-tronco germinativas no epitélio do ovário ou de células-tronco de medula óssea. Dessa forma, é importante o estudo da neo-ovogênese, já que a mesma poderá proporcionar um benefício inigualável para a área de reprodução assistida.

A literature review about the origin of primary oocytes in ovaries of female adult mammals is shown. Although it was considered only an embryonic process, the production of the germ cells after birth has been questionated, a process called neoovogenesis... Different studies have been shown to prove the occurrence of this new theory, like the existence of germ stem cells in ovarian germ epithelial or stem cells from bone marrow. Like this, it is important to study the neoovogenesis, since it may provide a unique benefit to the area of assisted reproduction.

Avanços tecnológicos da criopreservação de ovócitos / Technological advances in oocytes criopreservation

Apresenta-se uma revisão atualizada sobre a criopreservação de ovócito e sua importância em reprodução assistida. O presente trabalho tem como ênfase vantagens e desvantagens dos métodos utilizados para congelamento de gametas, efeito dos crioprotetores intracelulares e extracelulares, além da aplicabilidade da técnica na fertilidade feminina e na manutenção da biodiversidade animal.

It presents an updated review of oocyte cryopreservation and its importance in assisted reproduction. Th is work has an emphasis on advantages and disadvantages of the methods used for freezing gametes, the eff ects of intracellular and extracellular cryoprotectants, and the applicability of the technique in female fertility and in maintaining animal biodiversity

Técnica de tunel em embriões de ratas wistar: avaliação da qualidade e da capacidade de desenvolvimento dos embriões / Tunel technique in wistar rats embryos: evaluation of qualify and development capacity of embryos

A técnica do TUNEL tem se mostrado eficiente como indicadora de qualidade embrionária em embriões bovinos e de camundongos. Entretanto, em ratos, a técnica não é amplamente utilizada. Objetivou-se avaliar a qualidade do desenvolvimento de embriões de ratas Wistar e o uso da técnica de TUNEL. Animais (n=8) foram superovulados através da injeção intraperitoneal de 150 UI/kg de peso via intraperitoneal (IP) de PMSG (Pregnant Mare Gonadotropin) e de 75 UI/kg de hCG 48h após. Fêmeas superovuladas foram colocadas para acasalar. 107 embriões de 4-8 células foram coletados 72 horas após hCG e cultivados em meio KSOM com 5% albumina sérica humana (BSA), em incubadora com 5% de CO2, 95% de umidade a 37,0ºC, por 48 horas. Após o cultivo, foi calculada a taxa de blastocisto e realizada a técnica do TUNEL. A taxa de blastocisto foi de 83,17% (89/107), com 19,62% (21/107) de blastocisto inicial, 14,01% (15/107) de blastocisto, e 49,53% (53/107) de blastocisto expandido. O número total de blastômeros foi de 28,82±4,76. A taxa apoptótica foi de 10.32 ± 8.91% e 94% (31/34) dos embriões apresentavam pelo menos uma célula apoptótica. Em conclusão, a técnica de TUNEL se mostrou viável na avaliação da qualidade embrionária de embriões de ratas Wistar.

The TUNEL technique has proven to be efficient as indicator of embryo quality in cattle and mice. Athough the technique is not yet widely used in rats. Thus the aim of this study was to evaluate the quality of Wistar rat embryos and the use of the TUNEL technique. Animals (n=8) were superovulated by intraperitoneal injection of 150 IU/kg PMSG (Pregnant Mare Gonadotropin) and 75 IU/kg 48h after hCG. Superovulated females were placed with males at a ratio of 1/1. 107 4-8 cells embryos were collected 72 hours after hCG and were cultured in KSOM medium with 5% bovine serum albumin (BSA), for 48h ,with 5% CO2, 95% humidity at 37.0ºC. After cultured, the blastocyst rate was calculated and the TUNEL technique was performed. The blastocyst rate was 83.17% (89/107), with 19.62% (21/107) of initial blastocyst, 14.01% (15/107) of blastocyst and 49.53% (53 / 107) of expanded blastocyst. The total number of blastomeres was 28.82 ± 4.76. The apoptotic cells rate was 10.32 ± 8.91% and 94% (31/34) of embryos had at least one apoptotic cell. In conclusion, the TUNEL technique showing that it can be used to evaluation embryo quality, in Wistar rats embryos.

Métodos em toxicologia do sistema reprodutor masculino e fertilidade em roedores / Methods in toxicology of the male reproductive system and fertility in rodents

A influência de fatores ambientais na fertilidade masculina vem sendo cada vez mais discutida. A despeito de diferenças regionais e étnicas da população humana e falta de padronização de técnicas de contagem de espermatozóides, diversos estudos demonstraram que, ao longo dos anos, houve redução da fertilidade masculina humana; tal redução se deve provavelmente à modificação do estilo de vida, fatores ocupacionais e da exposição a substâncias e a agentes físicos. Dentre as substâncias potencialmente capazes de causar infertilidade destacam-se novos medicamentos, produtos químicos como plásticos, agentes de limpeza e pesticidas. Além da perda de fertilidade, a radiação ionizante e os quimioterápicos podem ocasionar alterações genéticas nas células germinativas com conseqüentes manifestações neoplásica e de malformações, além de infertilidade nos descendentes. Diante do exposto, ressaltamos a necessidade de estudos pré-clínicos em animais de laboratório, a fim de apontar substâncias com capacidade de alterar a reprodução e a fertilidade dos mamíferos e, a partir daí, calcular-se o risco para o ser humano. Nesse sentido, os testes para avaliação da toxicidade reprodutiva são de extrema importância e precisam ser gradativamente aprimorados.

The influence of environmental factors on male fertility has been increasingly discussed. Despite regional and ethnic differences in human population and lack of standardization of techniques for sperm count, several studies have shown that over the years, a reduction of human male fertility, such a reduction is probably due to modification of lifestyle, occupational factors and exposure to substances and physical agents. Among the substances that can potentially cause infertility stand out new drugs and chemicals such as plastics, cleaning agents and pesticides. Besides the loss of fertility, ionizing radiation and chemotherapy may cause genetic changes in the germ cells with subsequent manifestations of cancer and malformations, and infertility in the offspring. Given the above, we emphasize the need for preclinical studies in laboratory animals, to point substances capable of altering the reproduction and fertility in mammals and, from there, calculate the risk to humans. In this sense, tests to evaluate reproductive toxicity are extremely important and must be gradually improved.

Depressão em mulheres climatéricas: fatores associados / Depression in menopausal women: associated factors

O aumento da expectativa de vida no mundo vem gerando sérias repercussões, principalmente no âmbito da saúde feminina. Sabe-se que uma parte significativa da população mundial é representada por mulheres com mais de 40 anos, idade em torno da qual se inicia uma fase de vida importante: o climatério. É nesta fase que ocorre a transição do período reprodutivo para o não-reprodutivo, culminando com a menopausa. Além das mudanças fisiológicas e hormonais decorrentes no período, destacam-se as mudanças comportamentais e constantes alterações de humor, particularmente a depressão. A fim de determinar a prevalência de depressão nas mulheres climatéricas atendidas no Serviço de Climatério do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU/UFJF) e os prováveis fatores responsáveis por sua ocorrência, realizou-se um estudo transversal. Para estudo, aplicou-se quatro questionários a 93 mulheres, na faixa de 40 a 65 anos, que frequentaram o ambulatório de climatério entre maio de 2006 e agosto de 2007. Verificou-se que a média de prevalência de depressão entre as pacientes avaliadas foi de 36,8%, não havendo diferença entre as três fases do climatério (pré-menopausa, perimenopausa e pós-menopausa). Observou-se relação significativa entre a presença de sintomas climatéricos de intensidade moderada e o aparecimento dessa alteração do humor (p<0,001). A depressão foi mais frequente em mulheres portadoras de ansiedade (OR=4,2), e insônia (OR=4,9) sendo a atividade remunerada considerada fator de proteção (OR=0,2). Assim, pode-se dizer que a prevalência de depressão é elevada no climatério, sendo possível detectar fatores de risco relacionados à sua ocorrência.

The increasing life expectancy of the world population has had serious repercussions, chiefly for women`s health. A significant portion of the world population is composed of women over 40 years old, an age that signals the onset of the female climacteric. It is during this phase that the transition from childbearing age to the non-reproductive period, which culminates with menopause, occurs. Besides physiological and hormonal changes, this period is also characterized by behavioral changes and constant mood swings, chiefly depression. This work aimed to assess the prevalence of depression in menopausal women seen at the Climacteric Unit of the Federal University of Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil, and detect the putative responsible facts. This cross-sectional study consisted of 4 questionnaires applied to 93 women (40-65 years-old) who were seen at the facility during the period May 2006 through August 2007. Depression was present in 36.8%, there being no difference among the pre-menopausal, peri-menopausal and post-menopausal phases. Moderate climacteric symptoms were significantly related to this mood disorder (p<0.001). Depression was more frequent in those with anxiety (OR=4.2) and insomnia (OR=4.9) with a salaried activity being a protective factor (OR=0.2). Depression rates are high in the female climacteric, there being risk factors for its occurrence.

Menopausa: tratamento hormonal e fitoterapia / Menopause: hormonal treatment and phytotherapy

Descrevem-se brevemente as alterações ocorridas durante o climatério e o tratamento hormonal e não hormonal dos sintomas nesta fase da vida da mulher.

This brief review describes the alterations occurred during the climacterium and the hormonal and non-hormonal treatment to alleviate the symptoms of this phase.

The role of thalidomide on cachexia during experimental skin carcinogenesis in mice

We investigated the effect of thalidomide on cachexia and TNF-α serum levels during experimental skin carcinogenesis in mice. Female mice were divided into four groups: 1) DMBA (dissolved in acetone) induced tumorigenesis; 2) DMBA and Thalidomide (dissolved in DMSO); 3) DMBA and DMSO; and 4) Acetone. Body weight was measured once a week. Euthanasia was performed 14 weeks later, when blood was collected for the dosage of TNF-α serum levels. Mice with DMBA induced tumorigenesis had a significant loss of body weight when compared to acetone treated animals, starting at the third week and lasting the whole experiment. But there was no difference among Thalidomide treated and the others DMBA control animals, regarding body weight. High TNF-α serum levels were associated with the development of cachexia in mice during the process of experimental skin tumorigenesis. However, there was not a significant difference in the TNF-α serum levels when compared control mice and thalidomide treated mice. These results suggest that thalidomide does not interfere with skin tumorigenesis, cachexia and serum TNF-α levels in Balb/C mice. In addition, high TNF-α serum levels are associated to weight loss during experimental carcinogenesis.

Depressão e ansiedade em mulheres climatéricas: fatores associados / Depression and anxiety in menopausal women: associated factors

OBJETIVO: determinar a prevalência de depressão e ansiedade em mulheres climatéricas e os prováveis fatores responsáveis por sua ocorrência. MÉTODOS: em estudo transversal, foram selecionadas 93 mulheres que frequentaram um ambulatório de climatério no período de maio de 2006 a agosto de 2007. Como critério de inclusão foram consideradas mulheresna faixa etária de 40 a 65 anos e que concordaram em participar do projeto. Os critérios de exclusão foram: pacientes em uso de terapia hormonal, hormonioterapia por implantes, DIUs e injetáveis de depósito nos últimos seis meses, endocrinopatias que levassem a irregularidades menstruais, hepatopatias, coagulopatias, uso de drogas que interferissem no ciclo menstrual, ansiolíticos e antidepressivos (pois o uso dessas drogas era indicativo de diagnóstico prévio de alterações do humor), histerectomizadas, ooforectomizadas, portadoras de câncer e de enfermidades psiquiátricas, pacientes que tivessem sido submetidas à radioterapia ou quimioterapia. Foram aplicados quatro questionários durante a entrevista: Anamnese, contendo dados sociodemográficos, clínicos e hábitos de vida; Índice Menopausal de Blatt- Kupperman, com o objetivo de diagnosticar as pacientes portadoras de síndrome climatérica; a subescala para Ansiedade, derivada da escala Hospitalar para Ansiedade e Depressão (HADS-A), com a finalidade de diagnosticar os casos de Ansiedade e oInventário de Depressão de Beck, com o intuito de diagnosticar as mulheres portadoras de depressão. Foram realizadas as análises descritivas e de correlação entre as variáveis; o teste do χ2 e de Hosmer-Lemeshow, usando o programa Software Statistica versão 6. RESULTADOS: a média de prevalência de depressão entre as pacientes avaliadas foi de 36,8% enquanto que da ansiedade foi de 53,7%. Não houve diferença significativa entre a prevalência de depressão e ansiedade e as três fases do climatério...

PURPOSE: to determine the prevalence of depression and anxiety in climacteric women and the probable factors responsible for its occurrence. METHODS: a transversal study that has selected 93 women attended at a climacteric outpatient clinic, from May 2006 to August 2007. Inclusion criteria were: women from 40 to 65 years old who agreed with participating in the project. Exclusion criteria: patients in hormonal therapy, hormone-therapy by implant, DIUs and depo injections in the preceding six months, endocrinopathies leading to menstrual irregularities, hepatopathies, thrombopathies, use of drugs which interfere in the menstrual cycle, anxiolytics and antidepressants (as their use indicates previous diagnosis of mood disorders), hysterectomy, oophorectomy, cancer or psychiatric disease, and patients whohad been submitted to radio or chemotherapy. During the interview, four questionnaires were applied: Anamnesis, containing socio- demographic, clinical and living habits data; Blatt-Kupperman’s Menopausal Index for climacteric syndrome diagnosis; Anxiety sub-scale of the Hospital Anxiety and Depression scale (HADS-A) for anxiety diagnosis; andBeck’s Depression Inventory for the diagnosis of depression. Descriptive and correlation analysis among the variables, χ2 and Hosmer-Lemeshow tests were performed using the Statistica Software program, version 6. RESULTS: the average depression prevalence among the patients was 36.8%, while that of anxiety was 53.7%. There was no significant difference between the prevalence of depression and anxiety in the three phases of climacterium. There was a significant relationship between the presence of moderate climacteric symptoms and the presence of mood alterations (p<0.001)...

Intra uterine growth retardation in rats treated with essential oil of rosmarinus officinalis linn

The essential oil of Rosmarinus officinalis L. (EORO) is used in cosmetics, in the food industry and in medicines, presenting antimicrobial and antifungal activity. Aim of the study: to observe maternal toxicity and embryo development after treatment of dams with EORO. Inseminated rats were distributed in four groups (n =15): Control (C) (saline 0.5ml) and treated with 242 (T1), 484 (T2) and 968mg/Kg (T3) of EORO, from the fifth to the seventh dpc and sacrificed on the 15th dpc. Variables analyzed: maternal behavior, body weight gain, food consumption, kidneys, liver and ovaries weight, hemogram, number of corpora lutea, implants, live, dead, malformed fetuses and placenta and fetuses weight. Statistics: Dunnett and Chi-square tests (α=0.05). The EORO higher dose reduced (p<0.05) maternal number of erythrocytes; the haematocrit, hemoglobin concentration and the fetuses body weight. Conclusions: Highest dose of EORO reduce the fetuse´s body weight and induced anemia in the dams.

Rutina: estrutura, metabolismo e potencial farmacológico / Rutin: estructure, metabolism and pharmacological potency

Os Flavonóides são substâncias naturais amplamente distribuídas no Reino Vegetal. Há um interesse crescente na investigação dessas substâncias, devido ao volume de evidência dos benefícios que eles proporcionam para a saúde. A Rutina é um flavonol glicosídico pertencente a uma importante classe de Flavonóides, sendo extensamente encontrados na natureza, em frutas, vegetais e bebidas como chá e vinho. Pouco se sabe sobre a farmacocinética e biodisponibilidade da rutina, e estes mecanismos tem sido foco de muita controvérsia. Apesar disso, a Rutina apresenta grande importância terapêutica por melhorar a resistência e permeabilidade dos vasos capilares, atividades antioxidante, antiinflamatória, anticarcinogênica dentre outras, razão que levou à realização da presente revisão.

Flavonoids are natural products widely distributed in the vegetable kingdom. There has been increasing interest in research of flavonoids, due to growing evidence of the health benefits of them. Rutin is a glycoside flavonol which belongs to an important class of flavonoids, being extensively found in the nature in fruit, vegetable and beverages, such as tea and wine. About the pharmacokinetics and bioavailability of Rutin, little is stil know, and tis mechanisms have been a matter of much controversy. Dispite it, Rutin presents a therapeutical importance due to improve resistance and permeability of capillaries vessels, antioxidante, antiinflamatory, anticarcinogenic and other important activities. Reason that led to the completion of this review.