Follow-up of the tumor load in patients with de novo chronic myeloid leukemia and in complete cytogenetic remission treated with imatinib in Colombia / Seguimiento de la carga tumoral en pacientes con leucemia mielode crónica de novo y en remisión citogenética completa tratados con imatinib en Colombia

ABSTRACT Objective: To evaluate the hematological, cytogenetic, and molecular responses in Colombian patients with CML chronic myeloid leukemia (CML) treated with imatinib. Methods: Two groups of patients, one with the novo diagnostic and another in state of complete cytogenetic remission were followed for 12 months with quantitative PCR evaluations every three months and with chromosomal analysis every 6 months. Results: The group with the novo diagnosis showed 50% of complete cytogenetic remission at 12 months while the other 50% were considered to have primary resistance. Respect the molecular analysis, 10.5% of the patients reached undetectable BCR-ABL transcripts at 12 months. In the complete cytogenetic remission group, 10.6% lost the state of complete cytogenetic remission at 12 months, 50% reached undetectable BCR-ABL transcripts but 10% showed levels higher than 10%, which in our standardization was equal to no molecular response. Conclusions: Despite having received the conventional dosages of 400 mg/day of imatinib, the cytogenetic and molecular responses obtained in our group of Colombian patients with CML, were lower than those in other international studies.

RESUMEN Objetivo. Evaluar las respuestas hematológica, citogenética y molecular en pacientes colombianos con leucemia mieloide crónica tratados con imatinib. Métodos. Dos grupos, uno con diagnóstico de novo y otro en el estado de remisión citogenética completa, se siguieron mediante estudios citogenéticos en médula ósea cada 6 meses y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (Q-PCR) cada 3 meses. Resultados. En el grupo de novo, el 50% alcanzó el estado de remisión citogenética completa mientras el otro 50% se consideró con Resistencia primaria. Respecto al análisis molecular, 10.5% mostró transcriptos BCR-ABL indetectables. En el grupo de remisión citogenética completa, 10.6% perdió la condición de remisión citogenética completa, en el 50% los transcriptos BCR-ABL fueron indetectables mientras el 10% mostró niveles por encima del 10% considerado como no respuesta molecular, según nuestra estandarización. Conclusión. Aunque los pacientes recibieron las dosis convencionales de 400 mg/día de imatinib, las tasas de respuesta citogenética y molecular en los pacientes colombianos fueron menores que las obtenidas en estudios internacionales.

Actualidad en la patología y tratamiento de los gangliogliomas: un tumor no tan benigno / Update on treatment and pathology of gangliogliomas: a not so benign tumor

Los gangliogliomas (GG) se definen como tumores mixtos conformados por células de glía y neurona; son considerados como benignos, sin embargo hay reportes de GG que se diferencian por ser tumores de alto grado tipo glioblastoma; este cambio se observa más en el componente glial, pero el componente neuronal puede tenerlo. La patogénesis de los GG se conoce mejor, parte de esto esta representado por la identificación de cambios en los genes de p53 y la definición de marcadores de diferenciación tumoral como el Ki 67, ambos importantes para el pronóstico y las decisiones terapéuticas. El tratamiento se basa en una resección quirúrgica amplia considerando la morbilidad del paciente; la quimioterapia y la radioterapia son opciones que han mejorado la sobrevida de los pacientes con GG anaplásicos. Este manuscrito revisa los cambios en la clasificación histológica y los aportes hechos por la inmunohistoquímica, la genética y las opciones de tratamiento en los GG. Se presentan dos casos de pacientes, con diferentes edades, para ilustrar el GG benigno y el que se diferencia haciaun tumor de alto grado tipo glioblastoma multiforme, con una detallada revisión patológica.

Gangliogliomas (GG) are defined as mixed tumors compose from glia and neurons usually with a benign biologicalbehavior. However, there are reports of GG that differentiate toward high grade glioblastoma. This change is observed more frequently in the glial component but neuronal part could be also involved.Pathophysiology is better understood currently, part of this is represented by the identification of changes in genesat p53 and the definition of tumoral markers like Ki 67, both of them important at the moment of prognosisdefinition and therapeutic decisions.Treatment of these tumors implies broad surgical resection due to high morbidity of them. Chemotherapy andradiotherapy are options which improve survival of patients who suffer anaplastic varieties. This paper review recent changes in histological classification and recent contributions on histology, inmunochemistry, genetics and treatment. In addition we discuss two cases in two different ages and stages showing the usual benign behavior and the transformation to a multiform gliobastoma, along with a detailed pathological review.

Alteraciones cromosómicas estructurales inducidas por bioflavonoides de la dieta en linfocitos de anemia de Fanconi / Structural Chromosomal Alterations Induced by Dietary Bioflavonoids in Fanconi Anemia Lymphocytes

Introducción. La anemia de Fanconi es una enfermedad genética con herencia autosómica recesiva caracterizada por aplasia medular, predisposición a leucemia mieloide aguda, tumores sólidos y aumento en la inestabilidad cromosómica. Este síndrome puede considerarse como modelo biológico para analizar sustancias naturales con posible efecto genotóxico, difíciles de evaluar en células normales. Los objetivos de este estudio son describir y cuantificar las alteraciones cromosómicas estructurales inducidas por cinco flavonas, dos isoflavonas y una droga quimioterapéutica inhibidora de la topoisomerasa II, en cultivos de linfocitos de anemia de Fanconi a fin de determinar si existe un incremento en el número y tipo de daño cromosómico respecto al control. Materiales y métodos. Se analizaron los cromosomas de linfocitos estimulados con fitohemaglutinina M de una paciente con anemia de Fanconi. Se evaluaron 100 metafases de cada uno de los cultivos expuestos a las sustancias y control basal. Las alteraciones cromosómicas fueron documentadas con fotografías convencionales y digitales mediante analizador de imágenes. Se utilizó la prueba de c2 para determinar diferencias significativas entre el daño cromosómico entre cultivos expuestos y no expuestos con un valor de P <0,05. Resultados. Se encontraron 431 alteraciones cromosómicas en 1000 metafases analizadas; la genisteína tuvo el mayor efecto genotóxico, seguida de la genistina, fisetina, kaenferol, quercetina, baicaleína y miricetina. Las anomalías más frecuentes fueron las rupturas cromatídicas, rupturas cromosómicas, brechas (gaps) cromatídicas y cromosómicas, intercambios cuadri-radiales, cromosomas dicéntricos y rearreglos complejos. Conclusión. Los bioflavonoides genisteína, genistina y fisetina, presentes comúnmente en la dieta, aumentaron el número de alteraciones cromosómicas de manera significativa respecto al control en linfocitos de anemia de Fanconi.

Introduction. Fanconi anemia is an autosomal recessive disease characterized by a variety of congenital abnormalities, progressive bone marrow failure, increased chromosomal instability and higher risk to acute myeloid leukemia, solid tumors. This entity can be considered an appropriate biological model to analyze natural substances with possible genotoxic effect. The aims of this study were to describe and quantify structural chromosomal aberrations induced by 5 flavones,² isoflavones and a topoisomerase II chemotherapeutic inhibitor in Fanconi anemia lymphocytes in order to determine chromosomal numbers changes and/ or type of chromosomal damage. Materials and methods. Chromosomes stimulated by phytohaemagglutinin M, from Fanconi anemia lymphocytes, were analysed by conventional cytogenetic culture. For each chemical substance and controls, one hundred metaphases were evaluated. Chromosomal alterations were documented by photography and imaging analyzer. To statistical analysis was used chi square test to identify significant differences between frequencies of chromosomal damage of basal and exposed cell cultured a P value less than 0.05. Results. There were 431 chromosomal alterations in 1000 metaphases analysed; genistein was the more genotoxic bioflavonoid, followed in descendent order by genistin, fisetin, kaempferol, quercetin, baicalein and miricetin. Chromosomal aberrations observed were: chromatid breaks, chromosomal breaks, cromatid and chromosomal gaps, quadriratials exchanges, dicentrics chromosome and complex rearrangements. Conclusion. Bioflavonoids as genistein, genistin and fisetin, which are commonly present in the human diet, showed statistical significance in the number of chromosomal aberrations in Fanconi anemia lymphocytes, regarding the basal damage.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: un ejemplo para la prevención del cáncer / Multiple endocrine neoplasia type 2: a model for cancer prevention

La Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 es un síndrome caracterizado por carcinoma medular de tiroides y feocromocitomas. La identificación de mutaciones del proto-oncogén RET como responsables de este síndrome ha brindado un método preciso para la identificación de los individuos susceptibles de desarrollar esta enfermedad. Además, la identificación de estas mutaciones ha permitido caracterizar la expresión clínica y la gravedad del carcinoma medular de tiroides, su tratamiento preventivo y su seguimiento. Esta revisión presenta una discusión concisa sobre el uso de la evaluación genética en el manejo del carcinoma medular de tiroides hereditario con énfasis en la intervención primaria para prevenir la mortalidad y la morbilidad asociadas con esta enfermedad.

Presentación inusual de un linfoma que simulaba un sarcoma de Ewing: Diagnóstico diferencial clínico, radiológico y patológico / Presentation inuse in lymphoma

Se informa del caso de una niña de 12 años quien presentó un cuadro clínico que simuló un sarcoma de Ewing.Los estudios complementarios de patología,inmunohistoquímica y citogenética confirmaron el diagnóstico de un linfoma con presentación ósea inicial de tipo linfoblástico pre-B, con translocación t(1;19)(q23:P13).Se discute sobre las características de esta neoplasia y sobre la importancia de los estudios complementarios de inmunohistoquímica y citogénetica para realizar un diagnóstico correcto. Conclusiones:El diagnóstico diferencial es difícil, en general es el de un (Tumor maligno de células pequeñas redondas y azules),que en pacientes en edad pediátrica incluyen sarcoma de Ewing,rabdomiosarcoma,osteosarcoma de células pequeñas redondas,PNET,condrosarcoma mesenquimal,tumor de células pequeñas redondas desmoplásico,carcinomas neuroendocrinos,neuroblastoma metastásico y los linfomas. A esta edad,el cuadro tanto clínico, radiológico y patológico se superpone de manera que la inmunotipificación es definitiva para un diagnóstico y tratameintos adecuados. Utilizar criterios limitados, clínicos, radiológicos, de microscopia de rutina y un panel incompleto de marcadores, contribuye al diagnóstico erróneo de estas neoplasias.

Prednisona en el tratamiento de la artritis reumatoide / Prednisone in the treatment of rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide (AR) de larga evolución por sí misma conlleva el riesgo de desarrollar osteoporosis, la que se atribuye a la disminución de la actividad física y uso de corticosteroides durante el tratamiento de la misma. De ahí la duda para iniciar tratamiento con esteroides durante el curso de la enfermedad. En la actualidad se ha demostrado que el uso de corticosteroides, a dosis bajas, es realmente efectivo para disminución de sintomatología dolorosa y el retardo en la destrucción articular. En la presente revisión, se analizan las indicaciones, dosis recomendadas y reacciones adversas más frecuentes durante su uso; y se valora el riesgo-beneficio de la utilización durante el tratamiento de ésta patología

Leche evaporada con sustitución parcial de la grasa lactea por aceite de girasol / Evaporated milk partial replacement of milk fat by sunflower oil

Se elaboró una leche evaporada con sustitución del 50 %de la grasa láctea por aceite de girasol. Los parámetros de homogeneización definidos fueron: 215 kg/cm a la 2 y temperatura de 49,5 -C. El producto experimental se conservó sin presentar alteraciones de calidad durante 4 meses a temperatura ambiente. La composición en ácidos grasos no mostró procesos oxidativos durante 5 meses. Hubo el 100 %de aceptación y ningún caso de intolerancia