Contribution of human recombinant Interferon-Alpha 2b treatment in symptomatic and asymptomatic patients with SARS-CoV-2 virus infection / Contribución del tratamiento con Interferón-Alpha 2b humano recombinante en pacientes sintomáticos y asintomáticos con infección por el virus SARS-CoV2

Introduction: Subjects with asymptomatic infections are not generally admitted to health care facilities, however, they may benefit from antiviral therapy. Objective: To evaluate the contribution to treatment with combined therapy based on recombinant human interferon alpha 2b + Lopinavir/Ritonavir + Chloroquine versus Lopinavir/Ritonavir + Chloroquine in asymptomatic and symptomatic patients. Material and Methods: An observational study was carried out in patients with a positive diagnosis of COVID-19 from April 1st to July 30th, 2020. From a total of 308 patients treated with interferon + Lopinavir/Ritonavir + Chloroquine, we selected a statistically representative sample of 40 patients using a simple randomization process. As a control group, 27 patients who only received treatment with Lopinavir/Ritonavir + Chloroquine were selected. These patients underwent determinations of anti-SARS-CoV-2 antibodies, determinations of inflammatory markers, and follow-up by RT-PCR to evaluate the time length of negativization. Results: The group treated with interferon had a significantly shorter time to negativization. Patients treated with interferon showed a significant decrease in inflammatory markers at the time of hospital discharge and they had an increase in antibody titers at two and four months after hospital discharge, compared to the group of patients who did not receive interferon. Conclusions: The treatment with exogenous interferon in patients with COVID-19 had a significant contribution to the regulation of the immune response of the patients(AU)

Introducción: Los sujetos con infección asintomática generalmente no son admitidos en centros de asistencia médica, sin embargo, pueden beneficiarse de la terapia antiviral. Objetivo: evaluar la contribución al tratamiento de la terapia combinada basada en interferón alfa 2b recombinante humano + Lopinavir/Ritonavir + Cloroquina contra Lopinavir/Ritonavir + Cloroquina en pacientes asintomáticos y sintomáticos. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional en pacientes con diagnóstico positivo de COVID-19, durante los días del 1 de abril al 30 de julio de 2020. De un total de 308 pacientes tratados con interferón + Lopinavir/Ritonavir + Cloroquina, se seleccionaron mediante un proceso de aleatorización simple, una muestra estadísticamente representativa de 40 pacientes. Como grupo control se seleccionaron 27 pacientes que solo recibieron tratamiento con Lopinavir/Ritonavir + Cloroquina. Estos pacientes se sometieron a determinaciones de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, determinaciones de marcadores inflamatorios y seguimiento por RT-PCR para evaluar el tiempo de negativización. Resultados: El grupo tratado con interferón tuvo un tiempo significativamente más corto de negativización. Los pacientes tratados con interferón mostraron una disminución significativa de los marcadores inflamatorios en el momento del alta hospitalaria y tuvieron un incremento de los títulos de anticuerpos a los dos y cuatro meses posteriores al alta hospitalaria, en comparación con el grupo de pacientes que no recibió interferón. Conclusiones: El tratamiento con interferón exógeno en pacientes con COVID-19 tuvo una contribución significativa en la regulación de la respuesta inmune de los pacientes(AU)

Reliability of CNEURO hyssops for sample collection in the SARS-CoV-2 diagnosis / Fiabilidad de los hisopos CNEURO para la recogida de muestras en el diagnóstico del SARS-CoV-2

ABSTRACT Introduction: The detection of SARS-CoV-2 genetic material from nasopharyngeal swab samples by RT-PCR is the most specific and sensitive way to test suspected cases. However, factors such as the sampling process, the type of hyssop used, and the anatomical area from which the sample is collected can distort the result and cause false negatives. Objective: To evaluate the reliability of CNUERO hyssops for sample collection for the SARS-CoV-2 diagnosis versus IMPROSWAB hyssops. Material and Methods: To study the reliability of hyssops developed in Cuba for swabbing for the COVID-19 diagnosis by comparing them to other hyssops successfully used for this task, 2 swabbing samples were obtained from each patient (136). One of these two samples was taken using the hyssops made in Cuba, while the other was taken using another hyssop imported from Germany. The positive detections obtained with the use of both hyssops were compared using the Fisher's exact test. The result of the detection of each hyssop was evaluated and compared using the ROC curve. Results: The use of CNEURO hyssops allowed the detection of 45 out of 59 positive cases, while IMPROSAWAB hyssops detected 52 out of 59 true positive cases. There were no significant differences between positive cases detected with the use of each hyssop. The sensitivity of sample detection using CNEURO hyssops was 76,3 % while the one using IMPROSWAB hyssops was 88,1 %. Hence, there are no significant differences in the detection of cases using these two hyssops. Conclusion: CNEURO hyssops are safe and reliable to be used to take nasopharyngeal samples from COVID-19 patients.

RESUMEN Introducción: La detección de material genético del SARS-CoV-2 a partir de muestras de hisopos nasofaríngeos mediante RT-PCR es la forma más específica y sensible de analizar los casos sospechosos. Sin embargo, factores como el proceso de toma de muestra, el tipo de hisopo y el área anatómica de la que se extrae la muestra, pueden distorsionar el resultado y provocar falsos negativos. Objetivo: Evaluar la confiabilidad de hisopos CNUERO para la recolección de muestras en el diagnóstico de SARS-CoV-2 versus hisopos IMPROSWAB. Material y Métodos: Se obtuvieron 2 muestras de exudado de cada paciente (136). Una de estas dos muestras se tomó con hisopos CNEURO, mientras que la otra se tomó con el hisopo IMPROSWAB. Las detecciones positivas entre ambos hisopos se compararon mediante la prueba exacta de Fisher. El resultado de la detección de cada hisopo se evaluó y comparó utilizando la curva ROC. Resultados: El uso de hisopos CNEURO permitió detectar 45 de 59 casos positivos, mientras que los hisopos IMPROSAWAB detectaron 52 de 59 casos verdaderos positivos. Se detectaron diferencias no significativas entre los casos positivos detectados entre hisopos. La sensibilidad de detección de muestras utilizando hisopos CNEURO fue del 76,3 % y del 88,1 % cuando se utilizaron hisopos IMPROSWAB. Por tanto, no se detectaron diferencias significativas en la detección de casos utilizando estos dos hisopos. Conclusión: Los hisopos CNEURO son seguros y fiables para su uso en la toma de muestras nasofaríngeas de pacientes con COVID-19.

El tratamiento con Jusvinza disminuye la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19

RESUMEN Introducción: La infección con el SARS-CoV-2 induce un estado protrombótico en los pacientes, atribuible a la combinación de la respuesta hiperinflamatoria y la hipoxia. En Cuba, se usa el fármaco Jusvinza, basado en un péptido inmunomodulador, para el tratamiento de los pacientes con la COVID-19, que presenten signos y síntomas de hiperinflamación. Objetivos: Describir la evolución clínica y las variaciones de biomarcadores asociados con la inflamación y la coagulación, en un grupo de pacientes críticos con la COVID-19, tratados con Jusvinza, en comparación con un grupo de pacientes que no recibieron tratamiento con este péptido. Métodos: Se incluyeron 40 pacientes críticos con la COVID-19; se dividieron en 2 grupos: 20 pacientes tratados con Jusvinza y 20 no fueron tratados con dicho péptido (grupo control). Las características demográficas, comorbilidades, signos vitales, parámetros respiratorios, biomarcadores de la inflamación y de la coagulación se obtuvieron a partir de las historias clínicas de cada paciente. Resultados: El tratamiento con Jusvinza indujo una mejoría clínica en los pacientes, asociada con la disminución de varios biomarcadores de la inflamación y la coagulación. La sobrevida de los pacientes tratados con Jusvinza fue significativamente superior a la sobrevida de los pacientes no tratados con este péptido. Conclusiones: Jusvinza es capaz de controlar la hiperinflamación y la hipercoagulación en pacientes críticos con la COVID-19.

ABSTRACT Introduction: Infection with SARS-CoV-2 induces a prothrombotic state in patients, by the combination of hyperinflammatory response and hypoxia. In Cuba, the drug called Jusvinza, based on an immunomodulatory peptide, is used for the treatment of patients with COVID-19, who present signs and symptoms of hyperinflammation. Objectives: To describe the clinical course and behavior of various biomarkers associated with the inflammation and coagulation, in a group of critically ill patients with COVID-19 treated with Jusvinza, compared to a group of patients who did not receive treatment with this peptide. Methods: 40 critically ill patients with COVID-19 were included. The patients were divided into 2 groups: 20 patients were treated with Jusvinza and 20 were not treated with this peptide (control group). Demographic characteristics, comorbidities, vital signs, respiratory parameters and inflammation and coagulation biomarkers were obtained from the medical records of each patient. Results: Treatment with Jusvinza induced a clinical improvement in the patients, associated with the decrease of several inflammation and coagulation biomarkers. Patients treated with Jusvinza had a significantly higher survival than patients not treated with this peptide. Conclusions: Jusvinza is able to control hyperinflammation and hypercoagulation in critical ill patients with COVID-19.

Comparison between nasopharyngeal swabs and saliva as reliable specimens for the diagnosis of SARS-CoV-2 / Comparación de la confiabilidad del diagnóstico del SARS-CoV-2 entre muestras de hisopado y saliva

Introduction: The SARS-CoV-2 virus is a positive-strand RNA virus. The virus can also be detected in many different specimens as throat swabs, nasal swabs, sputum, saliva, blood, etc. Objective: The aim of this paper is to compare the reliability of different types of specimen collection, saliva and swabs samples for the detection of SARS-CoV-2. Material and Methods: A sample of 22 COVID-19 positive patients was selected. Paired samples from saliva, nasopharyngeal, oropharyngeal and nasopharyngeal + oropharyngeal swabs were collected on the 7th day after diagnosis. The hyssops and medium employed was IMPROSWAB and IMPROVIRAL NAT Medium, Germany. The sample evaluation was conducted through RT-PCR. The results were compared using Fisher's exact test and ROC curve. The gold standard proposed in this paper was the nasopharyngeal + oropharyngeal swabs specimen. Results: The gold standard method detected 10 true positive cases, of which oropharyngeal swabs, nasopharyngeal swabs and saliva only detected three positive cases. Significant differences (Fisher's exact test p = 0.003) were detected in the comparison between saliva and the gold standart proposed. The ROC curve analysis showed that saliva had an area under the curve of 0.650, with a 30 percent of sensibility. However, the nasopharyngeal and nasopharyngeal + oropharyngeal samples had an area under curve of 0.950 and 1.000, respectively, with a sensibility of 90 percent and 100 percent, respectively. Conclusion: Saliva samples are not a reliable specimen for SARS-CoV-2 RNA detection. In turn, the most reliable specimens are nasopharyngeal and nasopharyngeal + oropharyngeal samples collected by swabbing(AU)

Introducción: El SARS-CoV-2 es un virus ARN positivo. Este virus puede ser detectado en diferentes tipos de secreción como hisopada bucal, nasal, esputo, saliva, sangre, etc. Objetivo: El objetivo de este estudio es comparar la confiabilidad de diferentes tipos de muestras, saliva y exudado, en la detección de SARS-CoV-2. Material y Métodos: Una muestra de 22 pacientes con diagnóstico de Covid-19 fue estudiada. Se tomaron muestras pareadas de saliva y exudado nasofaríngeo y orofaríngeo en cada paciente. Se emplearon los hisopos y medios de la firma alemana IMPROVE®. Los resultados de las determinaciones por RT-PCR se compararon mediante test de Fisher (test de la probabilidad exacta de Fisher) y cada sets de muestras fue evaluada individualmente y luego comparadas por curvas ROC. El estándar de oro propuesto fue el doble hisopado nasofaríngeo/orofaríngeo. Resultados: El método de oro propuesto detectó 10 casos positivos. La coincidencia de detección entre todos los sets de muestras fue de 3 casos (30 por ciento). Se obtuvieron diferencias significativas (Fisher p = 0.003) en la comparación de los casos detectados en saliva vs el estándar de oro. El análisis de curvas ROC mostró un área bajo la curva de 0.650 (30 por ciento de sensibilidad) para la saliva. En el caso del hisopado nasofaríngeo y el estándar de oro mostraron un área bajo la curva de 0.95 y 1.00, respectivamente, con una sensibilidad del 90 (AU) por ciento y 100 por ciento, respectivamente. Conclusiones: La saliva no es una muestra confiable para la detección de SARS-CoV-2. La muestra más confiable para el diagnóstico fue el hisopado nasofaríngeo y el doble hisopado(AU)

Péptido inmunomodulador CIGB-258 para el tratamiento de pacientes graves y críticos con la COVID-19 / An immunomodulatory peptide CIGB-258 for the treatment of critical and severe COVID-19 patients

Introducción: El CIGB-258 es un péptido inmunomodulador con propiedades antiinflamatorias. Objetivos: Establecer la frecuencia de dosis y el tiempo de tratamiento con el péptido CIGB-258, para pacientes críticos con COVID-19. Además, definir los criterios de uso y el esquema terapéutico del péptido, para pacientes graves con COVID-19. Métodos: Se incluyeron 9 pacientes críticos y 3 pacientes graves. Las evaluaciones clínicas, radiológicas y de laboratorio se registraron de acuerdo al protocolo establecido. Se obtuvieron muestras de suero antes y después del tratamiento con la CIGB-258, para la determinación de los biomarcadores de la inflamación. Resultados: Se estableció el protocolo de actuación con el péptido CIGB-258, el cual consiste en la administración intravenosa de 1 mg del péptido cada 12 horas a los pacientes críticos. La dosis debe aumentarse a 2 mg cada 12 horas, para los pacientes que no muestren mejoría clínica y radiológica en 24 horas. Después de la extubación, los pacientes deben recibir 1 mg de CIGB-258 al día, durante otros tres días. Los pacientes graves deben recibir 1 mg de CIGB-258 cada 12 horas, hasta que resuelvan su condición clínica. Conclusiones: CIGB-258 mostró un buen perfil de seguridad. El protocolo de actuación establecido contribuyó a que todos los pacientes críticos se recuperaran de la dificultad respiratoria y fueran extubados. Los pacientes graves mejoraron considerablemente. Los niveles de los biomarcadores asociados con hiperinflamación y las citocinas disminuyeron significativamente durante el tratamiento(AU)

Introduction: CIGB-258 is an immunomodulatory peptide with anti-inflammatory properties. Objectives: To establish the therapeutic schedule with CIGB-258 peptide for COVID-19 critically ill patients. In addition, to define the criteria for use and schedule of this peptide for COVID-19 seriously ill patients. Methods: 9 critically ill patients and 3 seriously ill patients were included in this study. Clinical, radiological and laboratory evaluations were recorded according to the established protocol. Serum samples were obtained before and after treatment with CIGB-258, for the determination of the inflammation biomarkers. Results: The therapeutic protocol was established with the CIGB-258 peptide, which consists of intravenous administration of 1 mg of peptide every 12 hours for critically ill patients. The dose should be increased to 2 mg every 12 hours, for patients who do not show clinical and radiological improvement in 24 hours. After extubation, patients should receive 1 mg of CIGB-258 daily, for another three days. Seriously ill patients should receive 1 mg of CIGB-258 every 12 hours, until their clinical condition resolves. Conclusions: CIGB-258 showed an excellent safety profile. The established therapeutic protocol contributed to all critically ill patients recovering from respiratory distress and being extubated. Seriously ill patients improved considerably. The levels of the biomarkers associated with hyperinflammation and cytokines decreased significantly during treatment(AU)