Reply to the letter to the Editor / Respuesta a la carta al Editor

The SES-Hospital Universitario de Caldas takes care of approximately 210 deliveries per month, with an overall cesarean section rate of 32 %, of which 72 % were conducted with, or had an epidural catheter, as an extension of the analgesia delivered during labor and were therefore excluded from the trial. This may address some of the concerns expressed by Sotelo 1 It is important to consider the observational character of the study discussed; in the discussion paragraph, mention is made of a potential selection bias, based on the convenience sampling and the non-randomized approach which are typical of the design used

el SES-Hospital Universitario de Caldas atiende aproximadamente 210 partos por mes, con una tasa global de cesáreas del 32%, de las cuales el 72% se realizaron con o tenían un catéter epidural, como una extensión de la analgesia administrada durante el trabajo de parto y por lo tanto, fueron excluidos del ensayo. Esto puede abordar algunas de las preocupaciones expresadas por Sotelo 1 Es importante considerar el carácter observacional del estudio discutido; En el párrafo de discusión, se menciona un posible sesgo de selección, basado en el muestreo de conveniencia y el enfoque no aleatorio que son típicos del diseño utilizado.

Comparison among subarachnoid opioid mix for cesarean section - An observational study / Comparación de mezcla de Opioides subaracnoideos para cesárea. Estudio observacional

Abstract Introduction Classically, the local anesthetic (LA) has been combined with one lipophilic and another hydrophilic opioid for neuraxial anesthesia in cesarean section. In Colombia, the practice has been the use of morphine hydrochloride with fentanyl, but the occasional shortage of the former triggered an interest in new options. In response to the shortage of morphine in 2017-2018, a contingency plan was developed at the SES Hospital in Caldas, prefilling syringes at the hospital compounding central, with: bupivacaine, morphine and fentanyl (BMF); bupivacaine, fentanyl and hydromorphone (BFH); and bupivacaine and hydromorphone (BH). Hydromorphone has a rapid onset of action, long-lasting effect and is indicated for spinal administration in the safety data sheet; therefore, the advantages of adding fentanyl to this mix are questionable. Objective To compare the clinical analgesic efficacy at the time of the incision and during the first 12 hours after surgery. Methods An observational, analytical study was conducted, using the mixtures BMF, BFH and BH in patients receiving subarachnoid anesthesia for cesarean section. Pain was assessed at the time of the incision, as well as any adverse effects and the pain visual analogue scale over the following 12 hours. Results Of the 71 patients participating in the study, 40.9 % received BMF; 22.5 %, BFH; and 36.6 %, BH. None of the patients experienced pain at the time of the incision. There was no difference in terms of adverse effects among the three groups. The mean difference in the visual analogue scale (VAS) for postoperative pain at 3, 6 and 12 hours was lower in the groups in which hydromorphone was used. Conclusion BFH and BH combinations are comparable to the original preparation in terms of adverse effects, with the advantage of being more effective in controlling postoperative pain.

Resumen Introducción Para anestesia neuroaxial en cesárea, se ha combinado clásicamente el anestésico local (AL) con un opioide lipofílico y otro hidrofílico. En Colombia se ha usado clorhidrato de morfina con fentanilo, pero el ocasional desabastecimiento del primero despertó el interés por nuevas alternativas. En SES Hospital de Caldas se generó un plan de contingencia frente a la escasez de morfina en 2017-2018, pre llenando jeringas en su central de mezclas con: bupivacaína, morfina y fentanilo (BMF); bupivacaína, fentanilo e hidromorfona (BHF); y bupivacaína e hidromorfona (BH). La hidromorfona tiene inicio rápido de acción, efecto prolongado e indicación en ficha técnica por vía espinal, por lo tanto, las ventajas que pudiera generar la adición del fentanilo a esta mezcla son cuestionables. Objetivo Comparar la eficacia analgésica clínica al momento de la incisión y en las primeras 12 horas postoperatorias. Métodos Se realizó un estudio observacional analítico, empleando las mezclas BMF, BHF y BH en pacientes que recibieron anestesia subaracnoidea para cesárea. Se evaluó el dolor a la incisión, los efectos adversos y la escala visual análoga de dolor en las 12 horas siguientes. Resultados De las 71 pacientes del estudio, 40,9 % recibieron BMF; 22,5 %, BHF; y 36,6 %, BH. En ninguna paciente se observó dolor a la incisión. No hubo diferencia en efectos adversos entre los 3 grupos. La diferencia de medias de la escala visual analógica (EVA) para dolor postoperatorio a las 3, 6 y 12 horas, fue menor en los grupos en los que se usó hidromorfona. Conclusiones Las mezclas BHF y BH son equiparables a la preparación tradicional en cuanto a efectos adversos, con la ventaja de ser más efectivas para el control del dolor postoperatorio.

Desempeño de métodos moleculares para la identificación de subtipos poco comunes del virus de la hepatitis C, genotipo 2 / Performance of molecular methods for identification of unusual subtypes of hepatitis C virus genotype 2

Resumen Introducción. El virus de la hepatitis C (HCV) presenta una gran variabilidad genética, con siete genotipos y numerosos subtipos. La determinación del tipo viral ha sido fundamental para la escogencia y la duración del tratamiento antiviral adecuado. En Venezuela, el genotipo 2 del HCV es relativamente diverso, siendo particularmente prevalente el subtipo 2j. Objetivo. Evaluar el desempeño de las metodologías para la determinación del genotipo del HCV, particularmente para la identificación del subtipo 2j. Materiales y métodos. Se determinaron el genotipo y el subtipo del HCV mediante la técnica de hibridación inversa LiPA (Line Probe Assay) y secuenciación de las regiones genómicas 5'NC y NS5B del virus. Resultados. En 65 muestras analizadas, la metodología basada en la amplificación de la región 5'NC mostró mayor sensibilidad (100 %), en comparación con la técnica LiPA (91 %) y la secuenciación de la región NS5B (77 %). La determinación de genotipo, tomando como método de referencia la secuenciación de NS5B, mostró un alto grado de concordancia para la secuenciación de la región 5´NC y la hibridación inversa LiPA, con 100 % en la asignación de genotipos, comparado con 70 % y 66 % para los subtipos, respectivamente. La secuenciación de la región NS5B permitió identificar los subtipos 2j y 2s, los cuales no fueron detectados por las otras metodologías. No se observó un patrón característico para las muestras subtipo 2j en la hibridación inversa LiPA. Conclusión. Aunque es la metodología con menor sensibilidad, la secuenciación de la región NS5B es una herramienta poderosa para la correcta discriminación de los distintos subtipos circulantes del HCV, lo cual reviste importancia epidemiológica.

Abstract Introduction: Hepatitis C virus (HCV) displays high genetic variability, with seven genotypes and numerous subtypes. The determination of the viral type has been essential for the selection and timing of antiviral treatment. In Venezuela, HCV genotype 2 is relatively diverse, being particularly prevalent subtype 2j. Objective: To evaluate the performance of methodologies for genotyping HCV, particularly for identification of subtype 2j. Materials and methods: HCV genotype and subtype were determined by reverse hybridization technique (LiPA) and sequencing of the HCV 5'UTR and NS5B regions. Results: A total of 65 samples from HCV-infected patients were analyzed. PCR amplifications of the 5'UTR region exhibited the highest sensitivity (100% vs 91% for LiPA and 77% for NS5B). Genotype determination, taking as reference test NS5B, showed 100% concordance with the other methods, and 67% and 59% for subtypes with 5´NC and LiPA, respectively. NS5B sequencing allowed the identification of subtypes 2j and 2s, which were not detected by the other methods. A specific LiPA pattern was not observed for HCV subtype 2j. Conclusion: Although being the methodology with lowest sensitivity for amplification of HCV RNA, sequencing NS5B region remains a powerful tool for correct discrimination of the different HCV subtypes, which is of epidemiological relevance.

Aproximación a la validación de un juguete inteligente como apoyo en la detección precoz de problemas del desarrollo / Approach to the validation of a smart toy to support the early detection of developmental problems

Este artículo presenta un acercamiento a la validación de un juguete inteligente (desarrollado en el marco del proyecto EDUCERE), que aproxime a la detección no invasiva de trastornos de desarrollo del niño. El juguete consiste en una torre de 5 cubos en los que se han insertado sensores para medir una serie de parámetros. Para la recogida de datos, se contó con una muestra de 68 niños entre 24 y 48 meses. Además, a una submuestra de 27 niños se aplicó la escala de desarrollo Merrill Palmer-R. Los resultados parecen mostrar que el nº de cubos utilizados en la construcción de la torre, el nº de movimientos que realizan y la velocidad y aceleración de los movimientos son las variables más relevantes en la elaboración de la torre. El nivel de ejecución de la torre, evaluada a través de los sensores, se relaciona con diversas áreas del desarrollo infantil; siendo la motricidad gruesa el área de desarrollo que más diferencia entre los niños que construyeron bien la torre y los que la hicieron mal. Estos resultados apoyan la adecuación de los cubos inteligentes y sirven para futuras investigaciones que validen de forma consistente su utilidad para la detección de problemas de desarrollo.

This article is an approach to the validation of a smart toy (developed within the framework of a larger project called EDUCERE), with the aim of detecting developmental disorders in children, in an early, non-invasive manner. The toy consists of a tower of 5 cubes in which sensors have been inserted to measure a series of parameters. The sample was made up of 68 children between the ages of 24 and 48 months. The Merrill Palmer-R Scales of Development were applied to a sub-sample of 27 children. The results seem to show that the number of cubes used by the children in the construction of a tower, the number of movements they perform, as well as the speed and acceleration of their movements, are the most relevant variables in the construction of the tower. The execution level in the task of building of the tower ­measured by the sensors- is related to various areas of child development, such as gross and fine motor skills, social emotional and cognitive aspects, and the general intelligence level. Of these, gross motor skills are the area of development that differentiates more the children who built the tower correctly from those who did not. These results support the use of the smart cubes and serve as a precedent for future researches that aim to validate consistently their use in the detection of developmental problems

First reported enterovirus D68 infection in pediatric patients from the Caribbean region: evidence of spread from the U.S. outbreak / Primeros casos notificados en el Caribe de infección por enterovirus D68 en pacientes pediátricos: pruebas de la propagación del brote de los Estados Unidos

ABSTRACT The 2014 enterovirus D68 (EV-D68) outbreak in the United States raised concerns about the introduction of the virus in the Caribbean region. The objective of this study was to provide rapid evidence of the introduction of EV-D68 strains in the Caribbean region during the 2014 outbreak in the United States, using a relatively simple phylogenetic approach. From October 2014 to May 2015, four EV-D68 cases from two countries (Bermuda and Dominica) were detected at the regional referral laboratory at the Caribbean Public Health Agency (Port of Spain, Trinidad and Tobago) based on molecular testing of respiratory specimens. All cases were children presenting to hospitals with moderate respiratory distress. No cases of acute flaccid paralysis were detected. Phylogenetic analysis of the Caribbean strains showed more than 99% similarity with the 2014 U.S.-outbreak strain, providing evidence of the introduction and circulation of the virus in the region.(AU)

RESUMEN El brote de enterovirus D68 (EV-D68) registrado en el 2014 en los Estados Unidos suscitó preocupación acerca de la introducción del virus en el Caribe. El objetivo de este estudio fue aportar pruebas rápidas, mediante la adopción de un enfoque filogénico relativamente sencillo, de que durante ese brote ingresaron en el Caribe cepas del EV-D68. Entre octubre del 2014 y mayo del 2015, el laboratorio regional de referencia ubicado en el Organismo de Salud Pública del Caribe (Puerto España, Trinidad y Tabago) detectó cuatro casos de EV-D68 provenientes de dos países (Bermudas y Dominica) mediante el análisis molecular de muestras respiratorias. Todos los casos correspondían a niños que acudieron al hospital con dificultad respiratoria moderada. No se detectó ningún caso de parálisis flácida aguda. El análisis filogénico de las cepas encontradas en el Caribe demostró una semejanza superior al 99 % con la cepa responsable del brote del 2014 en los Estados Unidos, lo que demuestra la introducción y la circulación del virus en la región.(AU)

Alternativas de analgesia: interacciones entre fármacos y receptores / Analgesic alternatives: interactions between drugs and receptors

No obstante los adelantos en el conocimiento y tratamiento del dolor agudo y del dolor crónico, esta entidad continúa siendo un azote para la humanidad. Se ha considerado que más de 1’500,000’000,000 de seres humanos sufren de dolor crónicomoderado a severo, lo que significa un elevado costo económico y de salud, aun en los países más desarrollados. Por siglos la humanidad ha utilizado remedios para aliviar este sufrimiento y aunque el uso de opioides y de analgésicos antiinflamatoriosno esteroideos transformó el manejo racional del dolor, sus efectos secundarios son una restricción que limita su uso y eficacia terapéutica. El conocimiento de novedosos nociceptores y de sus ligandos revolucionó el conocimiento del dolor, facilitando tanto su prevención como su tratamiento. El uso de fármacos con acción analgésica en diversos receptores específicos de las múltiples y complejas vías dolorosas se fundamenta en el conocimiento de los mecanismos de interacción molecular involucrados en diversos nociceptores como por ejemplo los canales de sodio y potasio, los receptores purinérgicos, los receptores NMDA, los receptorescannabinoides, entre otros muchos. El redescubrimiento de las características analgésicas de antiguos fármacos y el desarrollo de nuevas moléculas con efectos antinociceptivos específicos ha revolucionado el manejo del dolor, creando el concepto de analgesiadirigida al órgano blanco (at-site pain targets). En esta breve revisión se discuten algunos de los mecanismos de acción analgésica de antiguos y de nuevos medicamentos que podemos utilizar en las personas con dolor agudo postoperatorio, con dolor crónicono oncológico y en dolor secundario al cáncer.

Despite major advances in the understanding and treatment of acute and chronic pain, this entity continues to be a plague to mankind. It was considered that more than 1’500,000’000,000 human beings suffer from moderate to severe chronic pain, which means a high health and economic costs, even in the most developed countries. For centuries mankind has used remedies to relieve pain suffering and although the use of opioids and nonsteroidal anti-inflamma tory drugs revolutionized the management of pain, their side effects are a restriction limiting its use and therapeutic efficacy. The knowledge of novel nociceptors and their ligands revolutionized our understanding of pain, facilitating its prevention and treatment. The proper use of analgesic and co-adyuvant drugs with selective actions on specific receptors of the multiple and complex pain pathways is based on the understanding of the pain mechanisms involved in molecular interaction on nociceptor receptors such as sodium and potassium membrane channels, purinergic, NMDA, and cannabinoid receptors, among many others. The rediscovery of the ancient analgesic properties of drugs and development of new molecules with specific antinociceptive effects has revolutionized pain management, creating the concept of analgesia addressed to the target organ (at-site pain targets). In this brief review we discuss some of the mechanisms of analgesic action of old and new drugs that can be used in people with acute postoperative pain, chronic noncancer pain and pain secondary to cancer.

Coinfección de hepatitis B y/o hepatitis C en pacientes infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) / Hepatitis B and/or hepatitis C co-infection in patients infected by the human immunodefficiency virus (HIV)

La coinfección con los virus de hepatitis B (VHB) y/o hepatitis C (VHC) puede provocar complicaciones en el paciente VIH+. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de marcadores serológicos en la coinfección del VHB y/o VHC en plasmas de pacientes infectados por VIH y su correlación con el estatus virológico del VIH e inmunológico del paciente. Se evaluaron 1.846 plasmas positivos para VIH, referidos al Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” para la determinación de marcadores serológicos del VHB y VHC. Se realizaron análisis de carga viral del VIH-1 y recuento de linfocitos T CD4+/CD8+ para evaluar el estatus virológico e inmunológico, respectivamente de la población estudiada. La frecuencia de coinfección por VHB ó VHC fue de 15% y 5%, respectivamente mientras que la coinfección VHB/VHC fue de 0,16% (3/1.846) en pacientes infectados por VIH. No se observó asociación entre presencia de marcadores serológicos del VHB ó el VHC y bajos ó elevados niveles de ARN genómico del VIH (p=0,81 y p=0,31, respectivamente) ni valores bajos ó normales del índice CD4/CD8 (p=0,75 y p=0,06, respectivamente). Estos resultados sugieren que la coinfección con VHB o VHC no parece influir en los estatus virológico e inmunológico de la población evaluada.

Co-infection with hepatitis B (HBV) virus and/or hepatitis C (HCV) virus can induce complications in HIV+ patients. The purpose of this study was to evaluate the frequency of serologic markers in HBV and/ or HCV in plasma of HIV infected patients, and its correlation with the HIV viral status and the immunological status of the patient. The study included the evaluation of 1,846 HIV positive plasmas referred to the Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” for the determination of HBV and HCV serologic markers. The evaluation of the viral and immunological status was done by the analysis of the HIV-1 viral load and CD4+/CD8+ T lymphocyte counts, respectively, in the population studied. The frequency of HBV or HCV co-infection was 15% and 5%, respectively, while HBV/HCV co-infection was 0.16% (3/1,846) in HIV infected patients. There was no association between the presence of HBV or HCV serologic markers and low or normal values of the HIV genomic RNA (p=0.81 and p=0.31, respectively) nor low or normal values of the CD4/CD8 index (p=0.75 and p=0.06, respectively). These results suggest that HBV or HCV co-infection does not seem to influence the viral and immunological status of the evaluated population.

Prevalence of antiretroviral drug resistance among treatment-naive and treated HIV-infected patients in Venezuela

An in-house, low-cost method was developed to determine the genotypic resistance of immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) isolates. All 179 Venezuelan isolates analysed belonged to subtype B. Primary drug resistance mutations were found in 11 percent of 63 treatment-naïve patients. The prevalence of resistance in isolates from 116 HIV-positive patients under antiretroviral treatment was 47 percent to protease inhibitors, 65 percent to nucleoside inhibitors and 38 percent to non-nucleoside inhibitors, respectively. Around 50 percent of patients in the study harboured viruses with highly reduced susceptibility to the three classical types of drugs after only five years from their initial diagnoses.

Detección del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 mediante la PCR, en neonatos de madres seropositivas / Detection of type 1 human immunodefficiency virus through the PCR in newborns from seropositive mothers

Resumen El diagnóstico temprano de la infección por el VIH-1 en el recién nacido es importante para su manejo clínico oportuno. Los objetivos de este trabajo fueron la detección del ADN proviral del VIH-1 mediante la técnica de PCR en neonatos de madres seropositivas al VIH-1 y la determinación de los posibles factores de transmisión vertical por VIH-1 en la población estudiada. Se analizaron 214 muestras sanguíneas de niños entre 0 y 18 meses de edad, referidos al INHRR entre Septiembre 2005-Agosto 2006. Todas las muestras se colectaron de manera estéril con EDTA, las células mononucleares de sangre periférica se separaron mediante gradiente de HISTOPAQUE. Posteriormente el ADN proviral fue extraido mediante columnas de silica-gel (QIAGEN). La amplificación del material genético de cada muestra se efectuó por dos ensayos de PCR a dos rondas, utilizando iniciadores conservados de los genes env y gag del VIH-1. Se encontró ADN proviral del VIH-1 en un 8% (17/214 muestras) de la población infantil evaluada, de los cuales el 82,4% mostraron elevados niveles de carga viral (>5.0 log10). Se corroboró la utilidad de la PCR como herramienta molecular en el diagnóstico oportuno de infección perinatal por el VIH-1.

Abstract The early diagnosis of HIV-1 infection is important for the opportune management of these patients. Objectives of this work were detection of proviral HIV-1 DNA through the PCR technique in newborns from HVI-1 seropositive mothers and determination of the possible vertical HIV-1 transmission factors in the population studied. 214 blood samples taken from children aged between 0 and 18 months referred to the INHRR during the September 2005-August 2006 period. All the samples were mixed with EDTA under sterile conditions. Peripheral blood mononuclear cells were separated by an HISTOPAQUE gradient. Later, the proviral DNA was extracted through silica-gel columns (QIAGEN). The amplification of the genetic material of each sample was obtained through two PCR determinations in two stages, using initiators conserved from env and gag HIV-1 genes. Proviral HIV-1 DNA was found in 8% (17/214) of the samples of the child population evaluated, 82.4% of which showed elevated viral load levels (>5.0 log10). The usefulness of PCR as a molecular tool for the opportune diagnosis of perinatal HIV-1 infection is corroborated.

On the phasic reflex bronchodilation in the cat

En registros de presión o de flujo aéreo en la tráquea aparecen grande excursiones de presión negativa o entrada de aire en respuesta a la aplicación de choques únicos al cabo central del vago. Estas respuestas son atribuidas a broncodilatación fásica refleja y no simplesmente debidas a la contracción brusca de los músculos inspiratorios que se presenta como parte de la respuesta. Las respuestas de broncodilatación fásica ocurren principalmente durante la inspiración. Pueden ser observadas en la fase expiratoria por facilitación, durante la apnea post-hiperventilatoria o la inducida por estimulación vagal con corriente directa. Son prácticamente abolidas por la simpatectomía del pulmón. Muestran LTD después de un hipo esponténeo o provocado, y LTD por estimulación repetida del nervio vago. Aumentan en las condiciones experimentales en las que la actividad simpática está exagerada. Las características descritas de las respuestas broncomotoras indican que éstas pueden ser utilizadas para seguir los cambios de excitabilidad del generador central de la respiración