Programas de optimización del uso de antimicrobianos en Perú: un acuerdo sobre lo fundamental / Antimicrobial Stewardship programs in Peru: a fundamental agreement

Resumen Introducción: La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una amenaza para la salud pública mundial. Los programas de optimización del uso de antimicrobianos (PROAs) son programas que promueven su adecuado uso, mejoran los resultados clínicos, económicos y contribuyen a contener la RAM. Objetivos: Evaluar las fases de diagnóstico e implementación temprana de los PROAs en tres hospitales de alta complejidad pertenecientes al Sistema de Seguridad Social del Perú. Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico, cuasi experimental. La estructuración de los programas, las líneas de base microbiológicas, el consumo de antimicrobianos y los consensos fueron evaluadas durante los períodos de diagnóstico inicial y durante la implementación temprana de los PROAs. Resultados: Con posterioridad a la implementación, los hospitales duplicaron la puntuación de recursos disponibles para los programas (6,75 vs 13,75). La prevalencia de enterobacterias portadoras de β-lactamasas de espectro extendido era de 50-60%, mientras que la resistencia a carbapenémicos en Pseudomonas aeruginosa promedió el 69%. La dosis diaria definida de ceftriaxona fue de 13,63, de 7,35 para vancomicina y 6,73 para meropenem en promedio. Los hospitales A y C disminuyeron el uso de antimicrobianos en 30 a 50%. Discusión: A través de estrategias diseñadas por equipos multidisciplinarios para implementar los PROAs, se logró disminuir tempranamente el consumo de antimicrobianos de amplio espectro.

Background. Antimicrobial resistance (AMR) is a global threat to public health. Antibiotic stewardship programs (AMSP) promote the proper use of antimicrobials, improve clinical and economic outcomes, and helps containing the AMR. Aim: To evaluate the diagnostic phase of the AMS programs and early implementation of AMS at three high complexity hospitals that belong to the social security system in Peru. Methods: A quasi-experimental multicenter study was implemented. The construction of the AMSP, microbiological baselines, antimicrobial consumption and consensus on AMS activities were evaluated at the diagnosis and early implementation periods of the AMSP. Results: Following implementation, hospitals doubled their score of resources and processes available for the AMS program from 6.75 to 13.75. The prevalence of extended spectrum beta-lactamase producing enterobacteria was 50-60% while Pseudomonas aeruginosa averaged 69% resistance to carbapenems. The defined daily dose (DDD) of ceftriaxone was 13.63, vancomycin 7.35 and meropenem 6.73 in average. Hospitals A and C decreased the use of antimicrobials (30-50%). Discussion: The implementation of the AMSP in the three hospitals was achieved through diverse strategies designed by multidisciplinary teams, which in addition to its articulation, reduce the consumption of broad spectrum antimicrobials at an early stage.

Clinical and economic impact of generic versus brand name meropenem use in an intensive care unit in Colombia

Abstract Background: Recent studies suggest that sustained use of generic antibiotics may be associated with clinical failure and emergence of antibacterial resistance. The present study was designed to determine the clinical outcome between the use of generic meropenem (GM) and brand-name meropenem (BNM). Additionally, this study evaluated the economic impact of GM and BNM to determine if the former represents a cost-effective alternative to the latter. Methods: Patients treated between January 2011 and May 2014 received GM while patients treated between June 2014 and March 2017 received BNM. Mortality was compared between groups. Total infection cost was defined by the cost of antimicrobial consumption, length of stay, and laboratory and imaging exams until infection resolution. Findings: A total of 168 patients were included; survival rate for the 68 patients treated with GM was 38% compared to 59% in the patients treated with BNM. Multivariate analysis showed that the variables most strongly-associated with mortality were cardiovascular disease (OR 18.18, 95% CI 1.25-262.3, p = 0.033) and treatment with generic meropenem (OR 18.45, 95% CI 1.45-232.32, p = 0.024). On the other hand, total infection cost did not show a significant difference between groups (BNM $10,771 vs. GM $11,343; p = 0.91). Interpretation: The present study suggests that patients treated with GM have a risk of death 18 times higher compared to those treated with BNM. Furthermore, economic analysis shows that GM is not more cost effective than BNM. Summary: More studies measuring clinical outcomes are needed to confirm the clinical equivalence of brand-name versus generic antibiotics, not only for meropenem but also for other molecules.

Impacto clínico del desescalamiento a ertapenem en pacientes críticos con infecciones por Enterobacteriaceae / Clinical impact of ertapenem de-escalation in critically-ill patients with Enterobacteriaceae infections

Resumen Introducción: Ertapenem ha demostrado eficacia frente a Enterobacteriaceae productoras de β-lactamasas de espectro extendido, pero carece de actividad contra bacterias no fermentadoras; el desescalamiento a este antimicrobiano cuando no existe la presencia de P. aeruginosa podría reducir la presión selectiva contra esta bacteria y mejorar los resultados clínicos. Objetivo: Evaluar el impacto clínico del desescalamiento de antimicrobianos con cobertura anti-pseudomonas a ertapenem, un agente sin este espectro, en pacientes críticos con infecciones por Enterobacteriaceae. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte prospectivo en adultos admitidos a Unidades de Cuidado Intensivo (UCI) con infecciones por Enterobacteriaceae, que habían sido desescalados de una cobertura anti-pseudomonas, a un antimicrobiano sin la misma (ertapenem). Se realizó un modelo de riesgo proporcional de Cox comparando mortalidad por cualquier causa y duración de estancia hospitalaria entre aquellos pacientes que permanecieron con cobertura anti-pseudomonas versus aquellos que fueron desescalados a ertapenem. Resultados: 105 pacientes en el grupo anti-pseudomonas fueron comparados con 148 pacientes del grupo de desescalamiento a ertapenem. El desescalamiento estuvo asociado con una menor mortalidad por cualquier causa comparado con los pacientes que permanecieron con cobertura anti-pseudomonas (hazard ratio ajustado 0,24; IC 95%: 0,12-0,46). La estancia hospitalaria en UCI fue similar en ambos grupos. Discusión: Los pacientes de UCI con infecciones por Enterobacteriaceae desescalados a terapia con ertapenem, tuvieron mejores resultados clínicos comparados con aquellos que permanecieron en terapia anti-pseudomonas, sugiriendo que el desescalamiento es una práctica segura en esta población.

Background: Ertapenem has proven to be effective for extended-spectrum beta-lactamases-producing Enterobacteriaceae but lacks activity against non-fermenters; de-escalation to this antibiotic may reduce the selection of resistance to Pseudomonas aeruginosa and improve clinical outcomes. Aim: To evaluate the clinical impact of de-escalation from broad-spectrum anti-pseudomonal agents to ertapenem, a non-pseudomonal antibiotics for Enterobacteriaceae infections in critically-ill patients. Methods: We conducted a prospective cohort study in adult patients admitted to intensive care units (ICUs) who had Enterobacteriaceae infections and were de-escalated from empiric anti-pseudomonal coverage to non-pseudomonal antibiotics. Cox proportional hazards models were performed comparing all-cause mortality and length of hospital stay between patients who remained on anti-pseudomonal coverage versus those who were de-escalated to ertapenem. Results: 105 patients in the anti-pseudomonal group were compared to 148 patients in the ertapenem de-escalation group. De-escalation was associated with lower all-cause mortality compared to patients who remained on anti-pseudomonal coverage (adjusted Hazard Ratio 0.24; 95% CI: 0.12-0.46). The length of ICU stay was similar between the groups. Discussion: ICU patients with Enterobacteriaceae infections de-escalated to ertapenem therapy had better outcomes compared to patients who remained on broad-spectrum, anti-pseudomonal therapy, suggesting that de-escalation is a safe approach amongst ICU patients.

Optimización de la antibioticoterapia, una estrategia en contra de la multirresistencia microbiana / Optimization of antibiotic therapy, a strategy against microbial multidrug resistance

Durante el último siglo, los agentes antimicrobianos transformaron la práctica de la medicina. De la mano de los antimicrobianos se han logrado grandes avances en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, permitiendo, además, que el manejo exitoso de pacientes críticamente enfermos, en quimioterapia o con necesidad de trasplantes de órganos sea una realidad (1,2). Sin embargo, entre el 20 y el 50 % de las prescripciones de antimicrobianos en instituciones hospitalarias de cuidado crítico en Estados Unidos son innecesarias o inapropiadas (3). El uso inadecuado de los antimicrobianos es un factor definitivo para la generación y el incremento progresivo de la resistencia microbiana, la cual puede diseminarse por medio de elementos genéticos móviles a otras bacterias del ámbito hospitalario y de la comunidad; por esta razón, la resistencia bacteriana podría considerarse la mayor amenaza actual en salud pública (4). Los programas de optimización de la antibioticoterapia (antimicrobial stewardship) pretenden racionalizar el manejo de las alternativas terapéuticas en los pacientes con infecciones, incrementando las tasas de curación, disminuyendo la probabilidad de fallas y reduciendo los efectos secundarios asociados al uso de antimicrobianos (4).

Introduction of software tools for epidemiological surveillance in infection control in Colombia / Introducción de herramientas informáticas para la vigilancia epidemiológica en el control de infecciones en Colombia

Introduction: Healthcare-Associated Infections (HAI) are a challenge for patient safety in the hospitals. Infection control committees (ICC) should follow CDC definitions when monitoring HAI. The handmade method of epidemiological surveillance (ES) may affect the sensitivity and specificity of the monitoring system, while electronic surveillance can improve the performance, quality and traceability of recorded information. Objective: To assess the implementation of a strategy for electronic surveillance of HAI, Bacterial Resistance and Antimicrobial Consumption by the ICC of 23 high-complexity clinics and hospitals in Colombia, during the period 2012-2013. Methods: An observational study evaluating the introduction of electronic tools in the ICC was performed; we evaluated the structure and operation of the ICC, the degree of incorporation of the software HAI Solutions and the adherence to record the required information. Results: Thirty-eight percent of hospitals (8/23) had active surveillance strategies with standard criteria of the CDC, and 87% of institutions adhered to the module of identification of cases using the HAI Solutions software. In contrast, compliance with the diligence of the risk factors for device-associated HAIs was 33%.

Introducción: Las infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS) son un reto para la seguridad del paciente. Los comités de infecciones hospitalarios (CIH) deben realizar una vigilancia epidemiológica (VE) de las IAAS siguiendo los criterios de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades - EE.UU (CDC). La VE manual afecta la sensibilidad y especificidad del sistema de vigilancia, mientras que la VE electrónica mejora el desempeño, calidad y trazabilidad de la información registrada. Objetivo: Evaluar la implementación de una estrategia para la VE electrónica de las IAAS, resistencia bacteriana, consumo de antimicrobianos y características de los CIH en 23 clínicas y hospitales de alta complejidad en Colombia, en el periodo 2012-2013. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo de la introducción de herramientas informáticas en los CIH, evaluando la estructura y funcionamiento de los CIH, el grado de incorporación del software HAI Solutions y la cumplimiento al registro de la información requerida. Resultados: El 38% de las clínicas y hospitales (8/23) presentaron estrategias de vigilancia epidemiológica activa con criterios estándar del CDC. El 87% de las instituciones se adhirieron al módulo de captación de casos del software HAI Solutions, y el cumplimiento del diligenciamiento de los factores de riesgo de las IAAS asociadas a dispositivos fue del 33%. Conclusiones: La introducción del modelo de VE electrónica podría lograr un mayor cumplimiento a un modelo de vigilancia epidemiológica activo, estandarizado y prospectivo, contribuyendo al mejoramiento en la validez y calidad de la información registrada.

Evolución de la resistencia antimicrobiana de bacilos Gram negativos en unidades de cuidados intensivos en Colombia / Evolution of antimicrobial resistance in Gram negative bacilli from intensive care units in Colombia

Introducción. La evolución de la resistencia bacteriana constituye una amenaza para la salud pública mundial. Los sistemas de vigilancia epidemiológica han integrado técnicas de biología molecular para mejorar las estrategias de control. Objetivo. Describir los perfiles moleculares y fenotípicos de los bacilos Gram negativos en unidades de cuidados intensivos de 23 hospitales de Colombia entre 2009 y 2012. Materiales y métodos. Se diseñó un estudio descriptivo en 23 hospitales del Grupo para el Estudio de la Resistencia Nosocomial (sic.) en Colombia. Se analizaron 38.048 aislamientos usando WHONET durante el periodo descrito. Se describieron perfiles de resistencia para Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. En 1.248 cepas se realizó reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar las carbapenemasas clínicamente más relevantes. Resultados. Escherichia coli fue el microorganismo más frecuente (promedio=14,8 %); la frecuencia de aislamientos de K. pneumoniae aumentó de 11 % en 2009 a 15 % en 2012 (p<0,001). La tendencia de los perfiles de multirresistencia aumentó en todas las especies estudiadas. De los aislamientos de K. pneumoniae evaluados, 68,4 % fue positivo para KPC ( Klebsiella pneumoniae Carbapenemase ), mientras que la VIM ( Verona Integron-encoded Metallo-betalactamase ) en P. aeruginosa se observó en 46,5 %. Conclusiones. Se observó un incremento en la tendencia de los microorganismos hacia la multirresistencia y una amplia distribución de las carbapenemasas. La articulación de la biología molecular con los sistemas de vigilancia permitió integrar el análisis del fenotipo con los mecanismos de resistencia involucrados en las bacterias estudiadas. Este análisis permitirá la elaboración de guías para el uso adecuado de antimicrobianos y contribuirá a la contención de estas bacterias multirresistentes en Colombia.

Introduction: The continuous evolution of antimicrobial resistance poses a major threat to public health worldwide. Molecular biology techniques have been integrated to epidemiological surveillance systems to improve the control strategies of this phenomenon. Objective: To describe the phenotypic and molecular profiles of the most important Gram negative bacilli from intensive care units in 23 Colombian hospitals during the study period 2009-2012. Materials and methods: A descriptive study was conducted in 23 hospitals belonging to the Colombian Nosocomial Resistance Study Group. A total of 38.048 bacterial isolates were analyzed using WHONET over a four-year period. The antimicrobial resistant profiles were described for Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii . Polymerase chain reaction was performed in 1.248 strains to detect the most clinically relevant carbapenemases. Results: Escherichia coli was the most frequently isolated organism (mean=14.8%). Frequency of K. pneumoniae increased significantly from 11% in 2009 to 15% in 2012 (p<0.001). All screened isolates had rising trends of multidrug-resistant profiles. KPC ( Klebsiella pneumoniae carbapenemase) was detected in 68.4% of K. pneumoniae isolates while VIM (Verona integron-encoded metallo-betalactamase) was present in 46.5% of them. Conclusion: In this study, an increase in the trend of multidrug-resistant organisms and a wide distribution of carbapenemases was observed. The integration of molecular biology to surveillance systems allowed the compilation of this data, which will aid in the construction of guidelines on antimicrobial stewardship for prevention in Colombia.