Avaliação in silico da atividade ansiolítica de compostos do extrato de camomila (Matricaria recutita) nos receptores GABAa humanos / In silico evaluation of the anxiolytic activity of compounds from chamomile (Matricaria recutita) extract in human GABAa receptors

Objetivo: Avaliar a possível atividade ansiolítica de compostos presentes no extrato padronizado de camomila por meio da interação com o receptor GABAa, como também analisar parâmetros farmacocinéticos das moléculas escolhidas por meio de ferramentas computacionais. Método: Simulação da interação proteína-ligante da apigenina, alfa-bisabolol e camazuleno, por meio de docagem molecular com o receptor GABAa, comparadas com diazepam. Por fim, os parâmetros farmacocinéticos dos três compostos foram calculados, usando a ferramenta on line SwissADME. Resultados: Alfa-bisabolol e camazuleno adequaram-se aos parâmetros farmacocinéticos favoráveis, enquanto a apigenina e o diazepam não atenderam ao perfil de ideal de biodisponibilidade. No estudo docking, as energias de ligação obtidas foram de -5-1 (a-bisabolol), -7,0 (camazuleno), -7,5 (diazepam), e -8.3 kcal/mol (apigenina); também foram observadas ligações do tipo hidrofóbicas, de Van der Waals e interações eletrostáticas. Conclusão: Os parâmetros analisados sugerem a atividade ansiolítica das moléculas estudas. Ademais, mais pesquisas in vivo devem ser realizadas a fim de elucidar os resultados e seus mecanismos e possíveis limitações em humanos.

Objective: To evaluate the possible anxiolytic activity of compounds present in standardized chamomile extract through interaction with the GABAa receptor and to analyze pharmacokinetic parameters of the chosen molecules through computational tools. Methods: Simulation of the protein-ligand interaction of apigenin, alpha-bisabolol, and camazulene by molecular docking with the GABAa receptor compared with diazepam. Finally, the pharmacokinetic parameters of the compounds were calculated using the SwissADME online tool. Results: Alpha-bisabolol and camazulene fit the favorable pharmacokinetic parameters, while apigenin and diazepam did not meet the ideal bioavailability profile. In the docking study. The binding energies obtained were -5-1 ( a-bisabolol), -7.0 (camazulene), -7.5 (diazepam), and -8.3 kcal/mol (apigenin). Hydrophobic bonds, Van der Waals and electrostatic interactions were observed. Conclusion: The parameters analyzed suggest an anxiolytic activity of the molecules studied. Also, more in vivo research to elucidate the results and their human and possible resources used in humans

Anxiolytic and antidepressant effects of cannabidiol: a systematic review / Efeitos ansiolíticos e antidepressivos do canabidiol: uma revisão sistemática

Objetctive: Realize a systematic review on articles about cannabidiol (CBD) as an anxiolytic and antidepressant drug. Methodology: A systematic review in PubMed, Science Direct and PsycINFO databases taking into consideration articles published in English and Portuguese from 2008 to 2018 with animal experimentation. Results: Eleven articles with experimental studies on animals were included. All studies exhibited anxiolytic and antidepressant activities after CBD use. Conclusion: It was proven by several experiments the anxiolytic and antidepressant activity of CBD, however there is still a need of more preclinicals and clinicals studies to elucidate its mechanisms.

Objetivo: Realizar uma revisão sistemática de artigos sobre o canabidiol (CBD) como ansiolítico e antidepressivo. Metodos: Revisão sistemática nas bases de dados PubMed, Science Direct e PsycINFO considerando artigos publicados em inglês e português de 2008 a 2018 com experimentação animal. Resultados: Onze artigos com estudos experimentais em animais foram incluídos. Todos os estudos exibiram atividades ansiolíticas e antidepressivas após o uso de CBD. Conclusão: Foi comprovada por diversos experimentos a atividade ansiolítica e antidepressiva do CBD, porém ainda há necessidade de mais estudos pré-clínicos e clínicos para elucidar seus mecanismos.

Efeito da rutina em modelo de depressão crônico induzido por corticosterona em camundongos / Effect of rutin on a model of chronic corticosterone-induced depression in mice

Introdução: a depressão é uma doença altamente prevalente na população mundial e apesar de não ter sua causa estabelecida, algumas teorias tentam esclarecer sua etiologia. A rutina é um flavonoide pertencente à classe dos flavonóis, que tem propriedades anti-inflamatória e antioxidante. Objetivo: avaliar os efeitos antidepressivos da rutina em um modelo crônico induzido por corticosterona em camundongos. Metodologia: foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (25-30g) que receberam corticosterona 20mg/kg ou tween 3% por 21dias. Outros grupos receberam corticosterona por 14 dias e entre 15o ao 21o dia de tratamento, rutina (0,2, 2,0 e 10mg/kg) ou fluoxetina10mg/kg ou diazepam 1mg/Kg. Uma hora após a última administração, os animais passaram pelos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevada e nado forçado. Após os testes, os animais foram sacrificados por decapitação e as áreas cerebrais córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado dissecados. Para análise entre os grupos foi usado o teste "t" de Student e para comparação múltipla dos parâmetros utilizará a Análise de Variância (ANOVA). Resultados: a corticosterona foi capaz de induzir a depressão nos animais. No teste de campo aberto, a rutina 0,2, 2,0 e 10mg/kg reduziram a locomoção. A menor dose da rutina apresentou melhor resposta, aumentando o número de entrada e tempo de permanência no braço aberto no teste de labirinto em cruz elevada. Também reduziu significativamente o tempo de imobilização no teste de nado forçado. Conclusão: a substância apresentou atividades ansiolítica e antidepressiva.

Introduction: Depression is a highly prevalent disease in the world population, and, although its cause is not established, several theories try to clarify its etiology. Rutin is a flavonoid belonging to the subclass of flavonoids, which has anti-inflammatory and antioxidant properties. Objective: to evaluate the antidepressant effects of rutin in a chronic model induced by corticosterone in mice. Methods: Female Swiss mice (25-30g) receiving 20mg / kg corticosterone or 3% tween for 21 days were used. Other groups received corticosterone for 14 days and between 15 and 21 days of treatment, rutin (0.2, 2.0 and 10mg / kg) or fluoxetine 10mg / kg or diazepam 1mg / kg. One hour after the last administration, the animals underwent open field tests, elevated cross labyrinth and forced swimming. After the tests, the animals were sacrificed by decapitation and the cerebral areas, prefrontal cortex, hippocampus and striatum dissected. Student's t-test was used for the analysis between the groups, and Variance Analysis (ANOVA) was used for multiple comparison of the parameters. Results: Corticosterone was able to induce depression in animals. In the open field test, routine 0.2, 2.0 and 10mg / kg reduced the locomotion. The lower dose of rutin presented better response, increasing the number of entry and length of stay in the open arm in the high cross maze test. It also significantly reduced stall time in the forced swim test. Conclusion: the substance presented anxiolytic and antidepressant activities.