Queratosis seborreica eruptiva y su asociación con cáncer gastrointestinal. Un estudio de casos y controles / Eruptive seborrheic keratosis and its association with gastrointestinal cancer. A case-control study

Resumen Introducción: se ha propuesto la existencia de asociación entre queratosis seborreica eruptiva y algunas neoplasias malignas. Sin embargo, la evidencia acerca de esto es pobre: tres estudios europeos de casos y controles cuyos resultados no la apoyan. El objetivo del estudio es evaluar en población colombiana la existencia o no de esta asociación. Material y métodos: estudio de 130 casos y 260 controles pareados por edad y sexo en mayores de 18 años entre pacientes con cáncer gastrointestinal o pancreatobiliar (casos) u hospitalizados por otras razones no oncológicas (controles) en el Hospital Universitario de Santander, Bucaramanga (Colombia). A todos los pacientes se les realizó examen cutáneo minucioso, incluyendo dermatoscopia, para identificar la presencia y tiempo de evolución de queratosis seborreica en zonas cubiertas por ropa. Resultados: la prevalencia de queratosis seborreica entre los casos fue 26.9% (IC95% 19.5-35.4) y de 15.4% (IC95% 11.2-20.4) entre los controles (OR 1.94, IC95% 1.17-3.19). Siete pacientes con cáncer presentaban la queratosis seborreica en los seis meses previos al diagnóstico de la neoplasia (5.3%, IC95% 2.2-10.8) frente a ninguno entre los pacientes control (0.0%, IC95% 0.0-1.4; p<0.001); tres de ellos tenían 20 o más lesiones de menos de seis meses de aparición (2.3% de los casos, IC95% 0.5-6.6) frente a ninguno entre los controles (p=0.014). Discusión: este estudio trata de subsanar las debilidades de los únicos tres estudios previos que exploran la asociación entre queratoris seborreica y cáncer mediante la rigurosa selección de pacientes, la inclusión de pacientes con cáncer de un solo sistema corporal y un proceso estricto para evaluar las lesiones cutáneas con dermatoscopia. Esto permite concluir que en pacientes colombianos con cáncer gastrointestinal hay mayor frecuencia de queratosis seborreica y de queratoris seborreica eruptiva que en personas de igual edad y sexo sin cáncer. (Acta Med Colomb 2017; 42: 224-229).

Abstract Introduction: the association between eruptive seborrhoeic keratosis and some malignant neoplasms has been proposed. However, the evidence about this is poor: three European case-control studies whose results do not support it. The objective of the study is to evaluate the existence or not of this association in the Colombian population. Material and methods: study of 130 cases and 260 matched controls for age and sex in patients over 18 years of age among patients with gastrointestinal or pancreatobiliary cancer (cases) or hospitalized for other non-oncological reasons (controls) at the University Hospital of Santander, Bucaramanga (Colombia). All patients underwent meticulous skin examination including dermatoscopy, to identify the presence and time of evolution of seborrheic keratosis in areas covered by clothing. Results: the prevalence of seborrheic keratosis among the cases was 26.9% (95% CI 19.5-35.4) and 15.4% (95% CI 11.2-20.4) among the controls (OR 1.94, 95% CI 1.17-3.19). Seven patients with cancer presented seborrheic keratosis in the six months prior to the diagnosis of neoplasia (5.3%, 95% CI 2.2-10.8) compared to none among control patients (0.0%, 95% CI 0.0-1.4, p <0.001); three of them had 20 or more lesions less than six months of onset (2.3% of cases, 95% CI 0.5-6.6) compared to none among controls (p = 0.014). Discussion: this study tries to correct the weaknesses of the only three previous studies that explore the association between seborrheic keratosis and cancer by rigorous selection of patients, the inclusion of cancer patients from a single body system and a strict process to evaluate the skin lesions with dermatoscopy. This allows concluding that in Colombian patients with gastrointestinal cancer there is a greater frequency of seborrheic keratosis and eruptive seborrheic keratosis than in people of the same age and sex without cancer. (Acta Med Colomb 2017; 42: 224-229).

Supervivencia en cáncer de próstata y factores relacionados / Survival in prostate cancer and related factors

Aunque el cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres después del cáncer de pulmón en los EE.UU., tiene una excelente supervivencia específica para la mayoría de los pacientes (1). Debido a la edad de presentación en adultos mayores, a su detección temprana, a la eficacia del tratamiento y a su curso clínico prolongado para la mayoría de los hombres, los sobrevivientes de cáncer de próstata tienen mayor riesgo de muerte por causas no cancerosas, antes que por su neoplasia de base (1-3). Villegas y cols. presentan en este número la supervivencia a cinco y diez años en 404 pacientes, sometidos a un seguimiento global de 40 meses, haciendo una descripción de correlación entre factores pronósticos y los diferentes resultados de supervivencia (4). En la población de pacientes estudiados, encuentran 41% de ellos estadio T1c con una supervivencia a diez años de 94% para las edades entre 61 y 70 años (p=0.001); la supervivencia en pacientes con Gleasson ≤7 fue de 83%, sin diferencia significativa entre los scores de Gleasson 4+3 o 3+4 (p=0.9698), siendo estos resultados similares a los publicados en la literatura latinoamericana (5); condición ésta que nos lleva a especular acerca de una posible "condición biológica" compartida que podría determinar este comportamiento. En este orden de ideas, Villegas y Cols. (4), encuentran supervivencia según el nivel sérico de PSA <4 ng/mL de 98% y para PSA >20- 99 ng/mL de 78% (p= 0.001). Finalmente reportan supervivencia a cinco y diez años en etapa localizada de 92 y 79%, respectivamente; y 52 y 30% para enfermedad metastásica a cinco y diez años, respectivamente. Como se deja ver en la publicación en mención, el tratamiento actual del cáncer de próstata y su supervivencia, es el resultado de una serie de factores pronósticos, y otras variables que contribuyen a la obtención de un resultado,.

El signo de Leser-Trélat ¿Un predictor de neoplasias útil en clínica? / The Leser-Trélat sign A useful predictor of neoplasms in clinic?

Propósito: el signo de Leser-Trélat conjuga la presencia simultánea de queratosis seborreica eruptiva con una neoplasia maligna, pero existen publicaciones de pacientes con queratosis con o sin la neoplasia. Se buscó establecer si hay evidencia sobre esta asociación para considerar la potencialidad de la aparición de tales lesiones dermatológicas como un hallazgo precoz de neoplasias malignas. Fuente de datos: revisión sistemática de la literatura ubicada en Medline, Cochrane, Lilacs, Scholar Gloogle e Imbiomed. Selección de estudios: se evaluaron todos los artículos afines a queratosis seborreica eruptiva y cáncer, sin límite en edad, sexo, tipo de artículo o idioma. Extracción de datos: se leyeron de 668 resúmenes y se revisaron 120 artículos completos, 66 utilizados en este informe. Resultados: la evidencia que apoya la asociación entre queratosis seborreica súbita y cáncer es pobre: sólo existen cuatro estudios de casos y controles cuyos resultados no apoyan esta asociación. Conclusiones: la gran mayoría de las publicaciones son producto del hallazgo al azar de las dos entidades y no producto de la búsqueda sistemática de una de ellas cuando aparece la otra, lo que refleja una especie de sesgo de selección a la hora de publicar dichos casos.

Purpose: the sign of Leser-Trélat conjugates the simultaneous presence of eruptive seborrheic keratoses with a malignancy, but there are reports of patients with keratosis with or without neoplasia. The establishment of whether there is evidence for this association to consider the potential for the occurrence of such skin lesions as an early finding of malignant neoplasms was sought. Data Sources: a systematic review of the literature located on Medline, Cochrane, Lilacs, Schoolar Google and Imbiomed. Study Selection: all articles related to eruptive seborrheic keratosis and cancer, with no limit on age, sex, type of article or language were evaluated. Data Extraction: 668 abstracts were read and 120 full articles were reviewed, 66 used in this report. Results: the evidence supporting the association between sudden seborrheic keratosis and cancer is poor: there are only four case-control studies whose results do not support this association. Conclusions: the vast majority of publications are the product of chance finding of the two entities and not the result of a systematic search of one of them when the other appears, reflecting a kind of selection bias in publishing such cases.

Asociación entre herpes zóster y recaída o progresión de neoplasias sólidas / Association between herpes zoster and relapse or progression of solid neoplasms

Resumen Objetivo: determinar la asociación entre la presencia de herpes zóster y posterior recaída o progresión en pacientes con neoplasias sólidas. Diseño del estudio: estudio de cohorte retrospectiva en adultos con tumores malignos sólidos, tratados en dos centros de oncología de Bucaramanga, entre febrero de 2005 y noviembre de 2011. Se creó una base de datos en EpiInfo 6.04d, se analizó la información en el programa Stata 11. Lugar del estudio: dos centros de oncología de Bucaramanga. Pacientes: adultos con diagnóstico histopatológico de tumor maligno sólido. Mediciones: se determinaron los tiempos libres de progresión y recaída según el tipo de respuesta y exposición, se estimaron los riesgos dados por variables sociodemográficas y clínicas. Se calculó la incidencia de herpes zóster. Resultados: se incluyeron 444 pacientes en el grupo de respuesta parcial y 824 en el grupo derespuesta completa. No hubo asociación entre la presencia de herpes zóster y los dos desenlaces de interés: HR para progresión de 0.94 (IC95% 0.61-1.44), recaída de 0.85 (IC95% 0.46-1.55). La mediana del tiempo libre de recaída fue menor en los individuos que presentaron herpes zóster: 57.1 meses versus 87.4 meses. La incidencia acumulada de herpes zóster fue de 6.02%. Conclusión: la presencia de herpes zóster en pacientes con tumores malignos sólidos no aceleró la recaída ni progresión de la neoplasia. Se observó una tendencia a la recaída en el grupo de pacientes en respuesta completa que presentaron herpes zóster. La incidencia de la infección por herpes zóster en pacientes con tumores sólidos es mayor a la reportada en otros estudios. (Acta Med Colomb 2014; 39: 35-39).

Abstract Objective: to determine the association between the presence of herpes zoster and subsequent relapse or progression in patients with solid tumors Study design: retrospective cohort study in adults with malignant solid tumors, treated at two oncology centers in Bucaramanga between February 2005 and November 2011. A database in EpiInfo 6.04d was created and the information was analyzed in the Stata 11 program. Place of study: two Oncologyc Centers of Bucaramanga. Patients: adults with histopathological diagnosis of malignant solid tumor. Measurements: progression -free and relapse times were determined according to the type of response and exposure. Risks given by sociodemographic and clinical variables were estimated. The incidence of herpes zoster was calculated. Results: 444 patients were included in the partial response group and 824 in the complete response group. There was no association between the presence of herpes zoster and the 2 outcomes of interest: HR for progression of 0.94 (95% CI 0.61 to 1.44), relapse of 0.85 (95% CI 0.46 to 1.55). The mean of the time free of relapse was lower in individuals who had herpes zoster: 57.1 months versus 87.4 months. The cumulative incidence of herpes zoster was 6.02%. Conclusion: the presence of herpes zoster in patients with malignant solid tumors did not accelerate relapse or progression of neoplasia. A tendency to relapse was observed in the group of patients in complete response that had herpes zoster. The incidence of herpes zoster infection in patients with solid tumors is higher than that reported in other studies. (Acta Med Colomb 2014; 39: 35-39).

Analisis de la inestabilidad de microsatélites mediante el marcador BAT-26 en una muestra de pacientes del Hospital Universitario de Santander con diagnóstico de cancer gastrico o colorrectal / Microsatellite instability analysis using BAT-26 marker in patients with gastric or colorectal cancer diagnosed at Hospital Universitario de Santander

Introducción: La vía de inestabilidad de microsatélites se ha encontrado sobre todo en canceres de vías digestivas, de los cuales 90% de los casos pertenecen a pacientes con cancer hereditario y 15% con cancer esporadico. De ella se deriva un fenotipo denominado de inestabilidad de microsatélites (IMI+) o fenotipo de error de la replicación (RER+) que induce a la acumulación de mutaciones en tasas mas elevadas a las normales. Objetivos: Identificar la presencia del fenotipo IMI+ en los pacientes analizados y evaluar su relación con la diferenciación histopatológica del tumor porque en conjunto han sido asociados con un mejor pronóstico y una mejor respuesta al tratamiento dado. Metodología: Se extrajo ADN de las muestras de sangre (células normales) y las biopsias de tumor (células tumorales) de los 23 pacientes que se pudieron incluir para el estudio y mediante la amplificación por PCR y posterior electroforesis capilar; se tipificó el microsatélite mononucleotídico BAT-26, empleado por su sensibilidad para descubrir el fenotipo IMI+. Finalmente se hizo una correlación estadística según la presencia (IMI+) o ausencia (IMI-) del fenotipo, con los hallazgos histopatológicos utilizando la prueba exacta de Fisher. Resultados: Del total de pacientes, 4 (17%) presentaron IMI+: 3 de ellos con cßncer colorrectal (2 casos posiblemente con cßncer hereditario) y uno con cancer gßstrico. No se encontró ninguna asociación entre el fenotipo IMI+ con el diagnostico patológico, la edad, el sexo y la diferenciación histopatológica del tumor. Conclusión: Se encontró el fenotipo IMI+ en 17% de los casos, sin asociación con el grado de diferenciación histopatológica del tumor, posiblemente por el reducido número de muestras tipificadas, por lo cual es indispensable revisar los métodos de fijación, parafinación y almacenamiento de tejidos, pues las técnicas actuales dificultan la digestión de la proteinaza k y la PCR.

Introduction: The path of microsatellite instability has mainly been found in cancers of digestive tracts, of which 90% of cases are hereditary cancer patients and 15% are patients with sporadic cancer. That instability produces a phenotype called Microsatellite instability (IMI+) or phenotype by replication mistake (RER+) that leads to the accumulation of mutations in higher rates to normal. Objectives: To identify the presence of IMI+ phenotype in patients analyzed and evaluated its relationship with the differentiation histopathologic tumor, because which together have been associated with a better prognosis and improved response to treatment given to the patient. Methodology: DNA was extracted from blood samples (normal cells) and biopsy of the tumor (tumor cells) of the 23 patients who were included in the study and through the amplification by PCR and subsequent capillary electrophoresis was typified the microsatellite mononucleotidic BAT-26, who was employed by his sensitivity to detect IMI+ phenotype (95%). Finally, we made a statistical correlation between the microsatellite instability phenotype, the presence (IMI+) or the absence (IMI-), with histopathological findings using FisherÆs exact test. Results: In 17% of cases (4 patients) had IMI+: 3 of them with colorectal cancer (CRC) -2 cases possibly with hereditary cancer- and one with gastric cancer (GC). There was no association between phenotype IMI+ with the pathological diagnosis, age, sex and differentiation histopathologic tumor. Conclusion: We found the phenotype IMI + in 17% of cases without association with the degree of differentiation histopathologic tumor, possibly by the reduced number of samples analyzed, making it essential to review the methods of fixation, paraffin and storage tissue because current techniques hinder digestion of proteinase k and PCR.

Supervivencia en pacientes con cáncer de ovario de la Unidad de Oncología del Hospital Universitario de Santander. Estudio descriptivo / Survival in patient with ovarian cancer of the oncology unit HUS. Descriptive study

El objetivo de este estudio es determinar la supervivencia en pacientes con cáncer de ovario tratadas en la unidad de oncología del Hospital Universitario de Santander(HUS) de acuerdo a su clasificación histopatológica. Se incluyeron todas las pacientes con reporte histopatológico de cáncer de ovario entre julio del 2001 a Diciembre del 2004. Se excluyeron aquellas que no cumplieron con los criterios de elegibilidad. El estudio incluyo a 27 pacientes. El tiempo mediano de seguimiento fue de seis meses y la supervivencia en el período del estudio fue del 100%. La mediana de edad fue de 50 años. El 70% de las pacientes cursaban con estados clínicos avanzados. La histología predominante correspondío a cistadenocarcinoma seroso papilar. En 27 pacientes con cáncer de ovario, 4 fueron bien diferenciados , 5 moderadamente diferenciados y 5 pobremente diferenciados, desconocido en 13(35,3%) pacientes. Al comparar los valores medianos del marcador tumoral CA-125 (prequirúrgicos de 80,5U/ml y posquirúrgicos de 10,75U/ml) se observó una disminución significativa (p=0,0017). El 63% de las pacientes reportó un estado funcional mejor o igual a 2. La cirugía fue óptima en el 92,6% y sub-óptima en el 7,4% de las pacientes. No hubo complicaciones quirúrgicas tempranas ni tardías en el 85,2% y 81,5% de las pacientes, respectivamente. El 21,43% de las pacientes recibieron regímenes de quimioterapia en forma completa con el esquema ciclofosfamida-cisplatino. El 32,14% no requirió tratamiento con quimioterapia por estadio temprano. El 10,71% de las pacientes recibió el régimen Carboplatino-Ciclofosfamida. Una de las pacientes recibió quimioterapia intraperitoneal por Pseudomixona peritonii. En seis meses de seguimiento 23 (85,19%) pacientes se encuentran libres de enfermedad. Niveles de CA-125 por debajo de 20U/ml con respecto a valores prequirúrgicos elevados por encima de 80U/ml, muestran en forma estadísticamente significativa la calidad de la cirugía citorreductora en tumores epiteliales. La realización de la máxima citorreducción quirúrgica por personal entrenado en el área logra cirugías óptimas con muy escasas complicaciones redundando en beneficio para la paciente. Se espera continuar con mayor reclutamiento de pacientes y seguimiento de los mismos con el propósito de observar y sacar conclusiones acerca del manejo de éstas pacientes a largo plazo.

The aim of this study is to determine survival in patients with ovary cancer tried in the oncology unit of the Hospital Universitario de Santander (HUS) according to different histopathological types. All patients with an histopathological report of ovary cancer among July 2001 to December 2004 were included. Patients that didn’t complete with the eligibility criteria were excluded. 27 patients were included in the study. The medium following time was six months and the survival during the study was 100%. The medium age was 50 years. 70% of the patients had advanced clinical states. The predominant histology corresponded to serous papilar cistadenocarcinoma. The grade of tumoral differentiation was: well differentiated in 5 patients, moderately differentiated in 5 patients, poorly differentiated in 5 patients and not specified by the pathology report in 35.3% of the patients. When comparing the medium values of the tumoral marker CA-125 (preoperative 80.5U/ml and postoperative 10.75U/ml) a significant decrease was observed (p=0.0017). 63% of the patients reported a functional state better or similar to two. The surgery was optimal in 92.6% of the patients and sub-optimal in 7.4% of them. There were not early or late surgical complications in 85.2% and 81.5% of the patients respectively. 21.43% of the patients received complete chemotherapy with the ciclofosfamide-cisplatin scheme. 32.14% didn’t require chemotherapy treatment because of early tumoral stages. 10.71% of the patients received Carboplatino-Ciclofosfamida. One of the patients received intraperitoneal chemotherapy for Pseudomixoma peritonii. In the six months of following 85.19% of the patients were free of illness. Postoperative levels of CA-125 below 20U/ml with regard to preoperative values above 80U/ml, showed an statistically significant difference about the quality of citoreductive surgery in epitelials tumors. The realization of maximum surgical citorreducción by personnel trained in the area achieves optimal surgeries with very scarce complications redounding in benefit for the patient. It is hoped to continue with a bigger recruitment and pursuit of patients with the purpose of to observe and to reach conclusions about the handling of these patients in long term.

Metástasis de Origen Desconocido / Metastasis of Unknown Origin

Las metástasis de origen desconocido son aquellos tumores metastásicos cuyo sitio de origen no es sugerido por la historia clínica, el examen físico, los estudios imagenológicos, análisis de sangre, orina y la evaluación histopatológica; corresponden al 5-10 por ciento de los tumores en general. Los tipos histológicos de tumores encontrados en las metástasis de origen desconocido son adenocarcinoma (40 por ciento), carcinomas indiferenciados (40 por ciento), carcinomas escamosos (13 por ciento), melanoma maligno (4 por ciento) y neuroblastoma (1 por ciento); otras formas histopatológicas corresponden al 2 por ciento. En la identificación y determinación de las metástasis se utilizan las pruebas de histopatología, inmunoperoxidasas, microscopia electrónica, estudios radiológicos y bioquímicos. Los sitios mas frecuentes de metástasis son el pulmón, hígado y cerebro. El enfoque de los pacientes con metástasis de origen desconocido, busca establecer el origen primario del mismo; será primario si se observan transformaciones sucesivas en el tejido, al encontrar cambios consecutivos como metaplasia, displasia, carcinoma in situ y carcinoma invasor; será lesión metastásica si no se observa este gradiente de presentación. Los diferentes estudios radiológicos (rayos x, tomografía, resonancia magnética) informan la extensión del tumor, pero no ofrecerán una contribución a encontrar el tumor primario. En conclusión, es la historia clínica la que ayuda a establecer el posible sitio primario y a elegir el método diagnóstico a solicitar y emplear. Como tratamiento se debe intentar una prueba terapéutica con esquemas basados en el cisplatino o sus análogos, siendo la única limitante el mal estado funcional del paciente. Los dos esquemas más ampliamente utilizados son PEB (cisplatino, etopósido, bleomicina) y PVB (cisplatino, vinblastina, bleomicina)

Tratamiento de los Linfomas no Hodgkin de Mal Pronóstico y Linfomas no Clasificados de Alto Grado de Malignidad con Dosis Intensiva de Quimioterapia Durante Ocho Semanas (Protocolo de Vanderbilt) / Treatment of non Hodgkin Lymphomas of Poor Prognosis and Unclassified lymphomas of High Grade Malignancy with Intense Dose Chemotherapy during Eight Weeks (Vanderbilt Protocol)

El objetivo es evaluar en pacientes con linfoma no Hodgkin y sus variantes la respuesta al tratamiento, el tiempo total de sobrevida, sobrevida libre de enfermedad y lo toxicidad relacionada con el mismo. Se utilizó un protocolo de ocho semanas a dosis altas de ciclofosfamida, etopósido, doxorrubicina, vincristina, bleomicina, methotrexate, prednisona y leucovorin como rescate, evaluando el empleo de factores de crecimiento hematopoyético y su efecto terapéutico. Se seleccionaron 11 pacientes, tratados entre octubre de 1993 y octubre de 1994; de los cuales diez completaron el protocolo con un promedio de sobrevida de 17.8 meses. Los factores adversos más importantes fueron: Niveles de lactato deshidrogenasa > 200 UI/L, fracaso a la quimioterapia previa y estado funcional mayor de dos. Como principal complicación se presentó la mielosupresión, relacionada con la toxicidad al tratamiento empleado. presentándose leucopenia severa (<1000/mm3) en todos los pacientes, por lo que fue empleado factor de crecimiento hematopoyético estimulante de colonias granulocítica monocítica como coadyuvante a la quimioterapia; la leucopenia permaneció por un tiempo promedio de siete días. Ningún paciente murió por complicaciones relacionas a la mielosupresión. El protocolo fue relativamente efectivo, porque los pacientes fueron sometidos a esquemas de tratamiento modificados en forma individual; se obtuvieron resultados diferentes a otros grupos debido a la inclusión de pacientes con fracaso a la quimioterapia previa. La contribución de las dosis intensivas altas al tratamiento de linfomas no Hodgkin agresivos amerita investigaciones adicionales y comparación con otros protocolos con adición de factores de crecimiento hematopoyético para reducir las complicaciones relacionadas con la mielosupresión

Cáncer Gástrico: Factores de Riesgo y Esquemas Actuales de Quimioterapia / Gastric Cancer: Risk Factors and Current Protocols of Treatment

Es necesario realizar una descripción de los diferentes factores de riesgo para el cáncer gástrico, ya que en presencia de antecedentes, las modificaciones dietéticas y la adecuada preservación de alimentos disminuye la incidencia de la enfermedad. Por otro lado, esta revisión da una visión general sobre las diferentes drogas para su tratamiento como también los diferenes esquemas de quimioterapia, destacando finalmente la utilidad del 5-fluorouracila como monoterapia