Respuesta a fluoxetina y polimorfismos del transportador de serotonina en trastorno límite de personalidad / Fluoxetine response and serotonin transporter polymorphism in borderline personality disorders

Introduction: Impulsiveness and aggressiveness are characteristics of borderline personality disorders. Aggressive and impulsive behaviors are associated to a serotoninergic system dysfunction and are treated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRJs). The short (S) allele of the serotonin transporter promoter (5-HTTPR) gene is associated to a worse response to SSRI in major depression. The objective of this work is to study the anti-impulsive effect of fluoxetine and his relation with short and long alleles of 5-HTTPR gene in borderline personality disordered patients. Method: 59 patients with DSM-IV borderline personality disorder were treated with fluoxetine for 12 weeks. Impulsivity was evaluated with the Overt Aggression Scale Modified (OAS-M). Polymorphisms L and S of the 5-HTTPR gene were determined. Results: S carriers (LS and SS) had a significantly minor response on OAS-M and Aggression subscale than LL carriers. Conclusions: S allele of the 5-HTTPR gene predicts poor response to anti-impulsive effect of fluoxetine in borderline personality disorder. It is likely that multiple genes contribute to a SSRI response.

Introducción: Los trastornos límite de personalidad se caracterizan por una elevada impulsividad y agresividad. Las conductas agresivas e impulsivas se han asociado a disfunciones del sistema serotoninérgico y responden a los inhibidores de la recaptura de serotonina (ISRS). En depresión mayor el alelo corto (S) del promotor del gene del transportador de serotonina se asocia a pobre respuesta a los ISRS. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto anti-impulsivo de serotonina y su relación con los alelos LyS en pacientes con trastorno límite de personalidad. Método: 59 pacientes con trastorno límite de personalidad fueron tratados por 12 semanas confluoxetina. Se evaluó la impulsividad mediante la Overt Aggression Scale Modified (OAS-M)y se determinó los polimorfismos LyS. Resultados: Los portadores de S (LS y SS) presentaron una menor reducción en la OAS-M total y en la subescala de agresividad que los homocigotos LL. Conclusiones: En trastorno límite de personalidad el alelo S del promotor del gene del transportador de serotonina predice pobre respuesta anti-impulsiva de la fluoxetina. Probablemente múltiples genes participen en la respuesta a los ISRS.

Alteraciones cognitivas en trastorno de personalidad límite: relación con polimorfismos genéticos / Cognitive disturbances and genetic polymorphisms in borderline personality disorder

A partir del año 2000 la Universidad de Chile desarrolla el Programa de Doctorado en Ciencias Médicas y Especialidad, cuyo objetivo es formar un médico especialista y doctor en Ciencias Médicas competente para realizar investigación clínica del más alto nivel, integrando conocimientos y metodologías del área de las ciencias básicas con aquellas de las ciencias clínicas. El año 2002 se abrió por primera vez la posibilidad de desarrollar simultáneamente la formación como especialista en Psiquiatría de Adultos y como Doctor en Ciencias Médicas. Dados los espectaculares avances de la Neurociencia a nivel mundial, los cuales se habían traducido en importantes progresos en el diagnóstico y tratamiento de los enfermos mentales, parecía lógico invertir recursos orientados hacia el fortalecimiento del diálogo entre los médicos clínicos y los científicos básicos en el país. En el marco de este programa se desarrolló la tesis de doctorado cuyo resumen se presenta a continuación, la cual representa la unión de esfuerzos de profesionales y estudiantes de la Unidad de Trastornos de la Personalidad de la Clínica Psiquiátrica Universitaria y de los Programas de Genética Humana y de Biología Celular y Molecular del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile.

Since 2000, University of Chile develops the Doctorate in Medical Sciences Program which is associated to a medical specialty. Its objective is to prepare a specialist MD and PhD capable of developing high quality clinical research, by integrating knowledge and methodologies of basic and clinical sciences. On 2002 the Program considered for the first time Psychiatry as the associated specialty. Given the spectacular progress of Neurosciences around the world, which have determined significant changes in the diagnosis and treatment of mental disorders, it seemed rational to invest resources destined to strengthen the dialog between clinical and basic scientists in Chile. The doctoral thesis that is hereby presented as a summary was developed in the context of this program. It was made possible by the joint efforts of professionals and students of the Personality Disorders Unit of the University Psychiatric Clinic and of the Programs of Human Genetics and of Cell and Molecular Biology of the Biomedical Sciences Institute of the Faculty of Medicine of University of Chile.

Polimorfismos genéticos del transportador de serotonina (SERT) y depresión / Serotonin transporter gene polymorphisms (SERT) and depression

Genetic studies on depression have focused on the polimorphisms of the serotonin system genes. It has been investigated the tryptophan hydroxylase and the serotonin receptor genes, specifically the serotonin transporter. Two alleles of the promoter for the serotonin transporter gene have been described: a long allele (L) and a short allele (S). Studies suggest that the presence of the short allele (S) is associated to a higher vulnerability for depression in the presence of adverse environmental factors. By the other hand, the presence of the long allele (L) gives resilience for stressful situations. It is believed that the acquisition of higher vulnerability for stress must occur during early stages of neurodevelopment.

Los estudios genéticos en depresión se han enfocado especialmente en los polimorfismos de los genes asociados al sistema serotoninérgico. Se han investigado los genes de la triptofano hidroxilasa, de algunos receptores de serotonina y particularmente del transportador de serotonina. Se han descrito dos alelos en la región promotora del transportador de serotonina: uno largo (L) y otro corto (S). Los estudios sugieren que la presencia del alelo corto (S) se asocia a una mayor vulnerabilidad a la depresión en presencia de factores ambientales adversos. A la inversa, la presencia del alelo largo (L) parece conferir resiliencia frente a las situaciones de estrés. Se cree que la adquisición de la mayor vulnerabilidad al estrés debe ocurrir en etapas tempranas del neurodesarrollo.

Tratamiento actual de los oligodendrogliomas: fundamentos patólogicos y de biología molecular / Present treatment of oligodendrogliomas: pathological foundations and of molecular biology

El estudio de los oligodendrogliomas ha generado gran interés en los últimos 15años, debido que se trata de tumores primarios del cerebro, que son quimiosensibles, a diferencia del resto de los gliomas característicamente quiimioresistentes. Los rápidos avances tecnológicos, permiten el estudio y una mejor comprensión de los cambioscromosómicos y las mutaciones de los ácidos desoxiribonucleicos, que llevan a la activación de los proto-oncógenos y a la perdida de la función de los genes supresores de tumor. Algunos cambioscomo las deleciones del brazo corto p del cromosoma 1 y del brazo largo q del cromosoma 19, y especialmente cuando se dan en forma simultanea, son considerados prácticamente específicospara el diagnóstico de oligodendroglioma. Esto ha permitido demostrar, que estos tumores son muchomas frecuentes que lo que se estimaba hace unos 10 años atrás, y que por lo tanto, el estudio genético molecular es un complemento diagnóstico fundamental al estudio histológico ehistoquimico convencional de este tipo de tumor, que como sabemos muchas veces no permite distinguirlode otros gliomas. Esta caracterización molecular de los gliomas, adquiere gran relevancia ya que permite diagnosticar un mayor número de oligodendrogliomas u otros gliomas con componente oligodendroglial que pueden ser tratados con quimioterapia.

The study of oligodendrogliomas has generated great interest in the last fifteen years, because it refers about primary tumors of the brain, that are quimiosensitive, opposed to the rest of the gliomas, that are characteristicaly quimiorresistent. The rapid advances in technology, allows the study and a better understanding of the chromosomalchanges and the deoxyribonucleic acid mutations, that lead to the activation of proto-oncogenes and loss of function of tumor suppresor genes. Some changes, like deletions in the short arm (p) of the chromosome 1, and the long arm (q) of the chromosome 19, specially when specially when they are simultaneous, are considered practicaly specific for thediagnosis of oligodendroglioma. This fact has lead us to demostrate, that this tumors are much more frequent,than considered 10 years ago, and that is why the genetic molecular study is an essencial complement to the conventional hystologycal and hystochemichal study of this kind of tumors, that as we know, many times, it not allow us to distinguish from othergliomas. This molecular characterization of gliomas, acquieres great relevance allowing to diagnose a greater numberof oligodendrogliomas or other gliomas with oligodendroglial component that can be treated whith quimiotherapy.