Formononetin affects the pathogenesis of liver cancer by inhibiting the COX-2/cyclin D1 axis / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 目的：分析环氧合酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系，探讨刺芒柄花素（formononetin，FOR）在肝癌发生和发展中的作用及其机制。方法：收集2021年1~5月河北医科大学第四医院20例手术治疗肝癌患者的癌和相应的癌旁组织、60例手术治疗肝癌患者的临床资料，以及人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402。用qPCR法和免疫组织化学染色法检测肝癌组织中COX-2的表达，分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。构建小鼠二乙基亚硝胺诱导肝癌模型，验证FOR对肝癌发病的影响。用0.003、0.006 μmol/ml的FOR分别处理肝癌细胞HepG2和Bel-7402 48 h后，用CCK-8法和流式细胞术检测FOR对肝癌细胞增殖和周期的影响，qPCR和WB法检测细胞中COX-2、CDK4、CDK6和cyclin D1表达的变化。结果：肝癌组织中COX-2 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01），COX-2蛋白表达阳性率为68.3%（41/60）；COX-2表达阳性与患者TNM分期晚、肿瘤大、生存期短有关（均P<0.05）。诱导小鼠肝癌模型中，FOR处理组小鼠肝癌的发生率显著降低、肝癌组织中COX-2表达显著降低（均P<0.05）。FOR处理可显著抑制HepG2和Bel-7402细胞的增殖能力，增加G0/G1期细胞比例、降低S和G2期细胞比例（均P<0.05），抑制细胞中COX-2和cyclin D1的表达（均P<0.01）。结论：COX-2表达阳性肝癌患者临床分期较晚且预后较差，FOR可通过抑制COX-2和cyclin D1表达来降低肝癌的发生和发展。