Blood pressure and cardiorenal responses to antihypertensive therapy in obese women

OBJECTIVE: Blood pressure(BP) and target organ responses to antihypertensive drugs are not well established in hypertensive obese patients. This study is aimed at evaluating the effects of obesity and adiposity distribution patterns on these responses. METHODS: 49 hypertensive obese women were designated to different groups according to waist to hip ratio measurements - 37 with troncular and 12 with peripheral obesity. Patients were treated for 24-weeks on a stepwise regimen with cilazapril alone or a cilazapril/hydrochlorothiazide/amlodipine combination therapy to achieve a BP lower than 140/90mmHg. Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), echocardiography, and albuminuria were assessed before and after the intervention. RESULTS: After 24 weeks, weight loss was less than 2 percent in both groups. ABPM targets were achieved in 81.5 percent of patients upon a combination of 2(26.5 percent) or 3(55.1 percent) drugs. Similar reductions in daytime-SBP/DBP: -22.5/-14.1(troncular obesity) / -23.6/-14.9mmHg (peripheral obesity) were obtained. Decrease in nocturnal-SBP was greater in troncular obesity patients. Upon BP control, microalbuminuria was markedly decreased, while only slight decrease in left ventricular mass was observed for both groups. CONCLUSIONS: In the absence of weight loss, most patients required combined antihypertensive therapy to control their BP, regardless of their body fat distribution pattern. Optimal target BP and normal albuminuria were achieved in the group as a whole and in both obese patient groups, while benefits to cardiac structure were of a smaller magnitude.

As respostas pressórica e de órgãos-alvo mediante o tratamento anti-hipertensivo medicamentoso, não estão bem estabelecidas em pacientes obesos hipertensos. O presente estudo tem por objetivo avaliar as repercussões da obesidade e da distribuição de gordura corporal sobre estas respostas. MÉTODOS: Foram avaliadas 49 mulheres obesas hipertensas, separadas em subgrupos com distribuição troncular (n = 37) e periférica (n = 12) de gordura, de acordo com a distribuição cintura/quadril. As pacientes foram tratadas por 24 semanas com um regime anti-hipertensivo escalonado, iniciando-se com cilazapril e adicionando-se na seqüência, hidroclortiazida e amlodipina, com alvo pressórico inferior a 140 x 90 mmHg. Foram realizados MAPA, ecocardiograma e microalbuminuria antes e após o tratamento. RESULTADOS: Depois de 24 semanas observou-se perda de peso inferior a 2 por cento em ambos os subgrupos. O controle pressórico à MAPA pode ser observado em 81,5 por cento das pacientes mediante a combinação de duas (26,5 por cento) ou três (55,1 por cento) drogas. Foram obtidas reduções similares nas medidas de PAS/PAD diurnas: -22,5/-14,1(obesas tronculares)/-23,6/-14,9 mmHg (obesas periféricas), enquanto se observou nas obesas tronculares redução maior na PAS noturna. Mediante o controle pressórico, houve redução acentuada da microalbuminúria nos dois subgrupos. Por outro lado, observou-se em ambos, apenas discreta redução na massa ventricular. CONCLUSÕES: Na ausência de perda significativa de peso, e independentemente da distribuição de gordura corporal, a maioria das pacientes obesas necessitou terapia anti-hipertensiva combinada a fim de obter controle pressórico. Em ambos os subgrupos foram alcançados níveis adequados de pressão arterial e redução satisfatória da microalbuminúria, ao passo que os benefícios para a regressão estrutural cardíaca foram menores.

Função diastólica do ventrículo esquerdo em hipertensos essenciais. Influência da idade e da geometria cardíaca / Left ventricular diastolic function in essential hypertensive patients: influence of ige and left ventricular geometry

PURPOSE - To evaluate diastolic dysfunction (DD) in essential hypertension and the influence of age and cardiac geometry on this parameter. METHODS - Four hundred sixty essential hypertensive patients (HT) underwent Doppler echocardiography to obtain E/A wave ratio (E/A), atrial deceleration time (ADT), and isovolumetric relaxation time (IRT). All patients were grouped according to cardiac geometric patterns (NG - normal geometry; CR - concentric remodeling; CH- concentric hypertrophy; EH - eccentric hypertrophy) and to age (<40; 40 - 60; >60 years). One hundred six normotensives (NT) persons were also evaluated. RESULTS - A worsening of diastolic function in the HT compared with the NT, including HT with NG (E/A: NT - 1.38±0.03 vs HT - 1.27±0.02, p<0.01), was observed. A higher prevalence of DD occurred parallel to age and cardiac geometry also in the prehypertrophic groups (CR). Multiple regression analysis identified age as the most important predictor of DD (r²=0.30, p<0.01). CONCLUSION - DD was prevalent in this hypertensive population, being highly affected by age and less by heart structural parameters. DD is observed in incipient stages of hypertensive heart disease, and thus its early detection may help in the risk stratification of hypertensive patients

Avaliação da hipertrofia ventricular esquerda em obesos hipertensos. Impacto dos critérios de indexação da massa ventricular / Left ventricular hypertrophy evaluation in obese hypertensive patients. Effect of left ventricular mass index criteria

PURPOSE: To evaluate left ventricular mass (LVM) index in hypertensive and normotensive obese individuals. METHODS: Using M mode echocardiography, 544 essential hypertensive and 106 normotensive patients were evaluated, and LVM was indexed for body surface area (LVM/BSA) and for height² (LVM/h²). The 2 indexes were then compared in both populations, in subgroups stratified according to body mass index (BMI): <27; 27-30; > or = 30kg/m². RESULTS: The BSA index does not allow identification of significant differences between BMI subgroups. Indexing by height² provides significantly increased values for high BMI subgroups in normotensive and hypertensive populations. CONCLUSION: Left ventricular hypertrophy (LVH) has been underestimated in the obese with the use of LVM/BSA because this index considers obesity as a physiological variable. Indexing by height² allows differences between BMI subgroups to become apparent and seems to be more appropriate for detecting LVH in obese populations

Efeitos da sibutramina no tratamento da obesidade em pacientes com hipertensão arterial / Effects of sibutramine on the treatment of obesity in patients with arterial hypertension

OBJECTIVE: To assess the effects of weight reduction with 10mg of sibutramine or placebo on blood pressure during 24 hours (ambulatory blood pressure monitoring), on left ventricular mass, and on antihypertensive therapy in 86 obese and hypertensive patients for 6 months. METHODS: The patients underwent echocardiography, ambulatory blood pressure monitoring, and measurement of the levels of hepatic enzymes prior to and after treatment with sibutramine or placebo. RESULTS: The group using sibutramine had a greater weight loss than that using placebo (6.7 percent versus 2.5 percent; p<0.001), an increase in heart rate (78.3±7.3 to 82±7.9 bpm; p=0.02), and a reduction in the left ventricular mass/height index (105±29.3 versus 96.6±28.58 g/m; p=0.002). Both groups showed similar increases in the levels of alkaline phosphatase and comparable adjustments in antihypertensive therapy; blood pressure, however, did not change. CONCLUSION: The use of sibutramine caused weight loss and a reduction in left ventricular mass in obese and hypertensive patients with no interference with blood pressure or with antihypertensive therapy

Distribuiçäo dos padröes de geometria cardíaca ao ecocardiograma na hipertensäo essencial: impacto de dois critérios de estratificaçäo / Distribution of cardiac geometric patterns on echocardiography in essential hypertension. Impact of two criteria of stratification

PURPOSE: To evaluate 2 left ventricular mass index (LVMI) normality criteria for the prevalence of left ventricular geometric patterns in a hypertensive population ( HT ) . METHODS: 544 essential hypertensive patients, were evaluated by echocardiography, and different left ventricular hypertrophy criteria were applied: 1 - classic : men - 134 g/m² and women - 110 g/m² ; 2- obtained from the 95th percentil of LVMI from a normotensive population (NT). RESULTS: The prevalence of 4 left ventricular geometric patterns, respectively for criteria 1 and 2, were: normal geometry - 47.7 percent and 39.3 percent; concentric remodelying - 25.4 percent and 14.3 percent; concentric hypertrophy - 18.4 percent and 27.7 percent and excentric hypertrophy - 8.8 percent and 16.7 percent, which confered abnormal geometry to 52.6 percent and 60.7 percent of hypertensive. The comparative analysis between NT and normal geometry hypertensive group according to criteria 1, detected significative stuctural differences,"( *p < 0.05):LVMI- 78.4 + or - 1.50 vs 85.9 + or -0.95 g/m² *; posterior wall thickness -8.5 + or - 0.1 vs 8.9 + or - 0.05 mm*; left atrium - 33.3 + or - 0.41 vs 34.7 + or - 0.30 mm *. With criteria 2, significative structural differences between the 2 groups were not observed. CONCLUSION: The use of a reference population based criteria, increased the abnormal left ventricular geometry prevalence in hypertensive patients and seemed more appropriate for left ventricular hypertrophy detection and risk stratification

Estudo multicêntrico brasileiro de eficácia e tolerabilidade da associaçäo de anlodipino e enalapril em formulaçäo galênica única no tratamento da hipertensäo arterial leve a moderada / Brazilian multicente study the efficacy and tolerability the association in anlodipino and enalapril in galenic fomulation in treatment arterial hypertension mild-to-mderate

Comparar o emprego de uma formulaçäo galêmica única da associaçäo do antagonista de cálcio dihidropiridínico nlodipino com o inibidor da enzima de conversäo enalapril, em duas dosagens diferentes, com a utilizaçäo isilada de cada um dos componentes da associaçäo notratamento de pacientes hipertensos essenciais leves a moderados. Utilizou-se um estudo multicêntrico, duplo cego, randomizado e paralelo. Foi avaliada a eficácia anti-hipertensiva com medida da pressäo arterial no consultório e monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial (MAPA), a tolerabilidade, a segurança clínica por exames clínico-aboratoriais, os efeitos nos metabolismos glicídico e lipídico e na morfometria e funçäo cardíada. Visando avaliar de forma objetiva e temporal o desenvolvimento eventual do adverso do edema de membros inferiores, foi determinado de modo seriado o volume das pernas dos pacientes pela técnicaque utiliza o princípio de Arquimedes. O estudo teve duraçäo de 24 semanas e foram incluídos 99 pacientes com pressäo darterial diastólica entre 90 e 115 mm Hg após três semanas de retirada da medicaçäo anti-hipertensiva. Os esquemas terapêuticos mostraram-se seguros e adquados ao tratamento. A associaçäo galênica de anlodipino e enalapril nas duas doses empregadas apresentou, pela medida da pressäo arterial no consultório e por MAPA, eficácia anti-hipertensiva semelhante ao emprego de anlodipino isolado e superior à observada com uso exlusivo do enalapril. Ressalta-se que a eficácia da associaçäo foi obtida com doses menores que as empregadas com cada droga isolada. As duas dosagens da associaçäo mostraram perfil de tolerabilidade superior ao do anlodipino ou do enalapril isolados, com reduçäo significativa da incidência de tosse e de edema de membros inferiores, que foi acompanhada de um menor aumento no volume da perna. O tratamento com a associaçäo näo modificou os parâmetros metabólicos e determinou reduçäo nos 1ndices da morfometria do ventrículo esquerdo. A formulaçäo galêmica de anlodipino e enalapril é segura, útil, de alta eficácia e de melhor tolerabilidade que o emprego de cada componente isolado no tratamento de pacientes com hipertensäo essencial leve `a moderada

O uso da associaçäo de nifedipina e atenolol em formulaçäo galênica única na hipertensäo arterial essencial leve a moderada / Use of nifedipine and atenolol association in a single galenic formulation in the mild-to-moderate essential blood hypertension

Estudamos o efeito anti-hipertensivo por 6 meses de uma formulaçäo galêmica em uma única cápsula da associaçäo de nifedipina 20 mg e atenolol 50 mg administrada uma vez ao dia a 46 pacientes hipertensos essenciais leves e moderados. quando necessário, a dosagem foi aumentada para 40 mg de nifedipina e 100 mg de atenolol (2 cápsulas/dia). Observamos eficácia anti-hipertensivaa em 75,6 po cento dos pacientes com controle pressórico em 51,4 por cento dos hipertensos. que se acompanhou de discreta mas significante bradicardia. O efeito antihipertensivo avaliado pela M.A.P.A. ocorreu nas 24 horas tendo sido predominante no período diurno, sugerindo que, pelo menos para parte dos pacientes, a associaçäo deveria ser administrada em 2 tomadas diárias. A associaçäo dos hipertensores acarretou reduçäo do índice de massa de VE com reduçäo da espessura da parede posterior de VE e do septo interventricular com melhora da relaçäo E/A do enchimento ventricular. O uso desta associaçäo teve um perfil neutro em relaçäo ao metabolismo dos carbohidratos e lípides. A tolerabilidade foi boa, sendo o edema de membros inferiores o principal efeito adverso observado. Concluimos que a associaçäo de nifedipina e atenolol em uma única formulaçäo galênica é útil para o tratamento da hipertensäo arterial essencial leve e moderada.

Comparação entre os efeitos de captopril e da clortalidona sobre a tolerância á glicose e os níveis séricos de insulina em hipertensos essenciais / Comparative Effects of Captopril and Chlortalidone on Glucose Tolerance and Insulin Levels in Essential Hypertensives

OBJETIVO- Comparar efeitos da clotalidona (CL) e do captopril (Cp) sobre o metabolismo de glicose e níveisséricos de insulina em portadores de hipertensäo arterial.MÉTODOS- Pacientes hipertensos essenciais, näo obesos, sem intolerância á glicose e com níveis da pessäo arterial diastólica (PAD) na posiçäo sentada >90mmHg e _<115mmHg receberam Cp ou CL durante 16 semanas,após outras 16 semanas de uso de placebo. O teste oral de sobrecarga à glicose (OGTT) foi realizado antes e após o tratamento com droga ativa, com dosagens de insulina sérica antes e 120min após a sobrecarga de glicose.RESULTADOS - Concluíram o estudo 24 pacientes do grupo CL e 19 do grupo Cp.Em nove pacientes do CL (CL-H) ocorreu hipocalemia (potássio sérico<3,8mEq/L ou reduçöesnos níveis séricos de potássio_>0,9mEq/L).Neste grupo a Cl provocou aumentos da área sob curva da glicemia durante a OGTT (582vs 610mg/h/dL;p<0,05)que näo foram detectadas no grupo CL sem hipocalemia (CL N;n=15)ou no grupo Cp.Os níveis de insulina na OGTT näo monstraram alteraçöes significantes com o tratamento.O índice de sencibilidade à insulina, entretanto, mostrou reduçöes nos grupos CLH(1,9vs 1,4;p<0,05) e CLN (10,1 vs 4,3, p<0,05), permanecendo inalterado no grupo Cp (3,1 vs 2,5;NS).O índice de resposta da insulina à sobrecarga de glicose, por outro lado,näo monstrou alteraçöes significantes nos grupos CLH(0,25 vs 0,42;) e CLN(0,07 vs 0,024;NS) mas elevou-se no Cp (0,28 vs 0,40;p<0,005).CONCLUSAO- O tratamento de pacientes hipertensos essenciais com LC resulta em reduçöes na sensibilidade à insulina que podem se acompanhar de elevaçöes nos níveis de glicemia após sobrecarga de glicose, particularmente naqueles pacientes que desenvolvem hipocalemia, sugerindo que o Cp aumentaa secreçäo de insulina em respósta às elevaçöes de glicemia, sem alterar a sensibilidade à insulina.

O uso do carvedilol comparado à nifedipina no tratamento da hipertensäo arterial essencial leve e moderada / Clinical Use of Carvedilol Compared to Nifedipine in the Treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension

Objetivo - Comparar a eficácia terapêutica do carvedilol, novo agente anti-hipertensivo, que combina as propriedades de vasodilatador e ß-bloqueador, com a nifedipina. Métodos - Em estudo multicêntrico duplo-cego, 106 pacientes com hipertensäo arterial leve a moderada foram tratados de forma monoterápica com carvedilol (n=51), ou com nifedipina de liberaçäo lenta (n=55). Após período de wash-out e placebo de 4 semanas, carvedilol foi administrado em única tomada diária na doses de 25mg/dia por 8 semanas consecutivas. A nifedipina foi administrada também por semanas consecutivas após o período de wash-out e placebo em 2 tomadas diárias na dose de 40mg/dia. Resultados - Os dois tratamentos se mostraram igualmente eficazes no controle da pressäo arterial dos pacientes tanto na posiçäo sentada quanto em ortostatismo, apresentando índices de resposta satisfatória em 79 por cento e 78 por cento dos pacientes tratados com carvedilol ou nifedipina, respectivamente. O tratamento com carvedilol näo se acompanhou da taquicardia reflexa comum aos vasodilatadores. Nenhum dos tratamentos acarretou alteraçäo dos parâmetros bioquímicos que avaliaram possíveis efeitos sobre os metabolismos glicídico e lipídico, bem como sobre as funçöes renal e hepática. Apesar de eficácia pressórica semelhante, a incidência de efeitos colaterais no grupo com carvedilol (15,68 por cento) foi acentuadamente inferior da observada no grupo tratados com nifedipina (25,45 por cento). Conclusäo - Carvedilo é boa opçäo para o tratamento monoterápico de pacientes com hipertensäo arterial leve a moderada, pois apresenta alta eficácia, podendo ser administrado uma vez ao dia com boa tolerabilidade

Tolerância a glicose e secreçäo de insulina em pacientes com hipertensäo arterial essencial: efeito do enalapril / Glucose Tolerance and Insulin Secretion in Patients with Essential Hypertension. Effects of Enalapril

PURPOSE--To investigate the effects of enalapril upon glucose and insulin metabolism in patients with essential hypertension. METHODS--After 4 weeks of washout and 2 weeks of placebo therapy, 10 hypertensive patients were treated with enalapril for 12-14 weeks. Intravenous glucose tolerance test (IVGTT) during 182 minutes was performed before and after treatment. Venous blood samples were drawn for glucose and insulin determinations. RESULTS--Enalapril caused a significant fall on systolic (-19 +/- 3 mmHg) and diastolic (-10 +/- 2 mmHg) blood pressure. During IVGTT, enalapril induced a small decrease in the area under the curve of glucose (placebo 18,966 +/- 732.6 mg/dl.min and enalapril 17,575 +/- 916.1 mg/dl.min) associated with a small increase in the area under the curve of insulin (placebo 3,155 +/- 446.99 mU/ml.min and enalapril 3.577 +/- 393.92 mU/ml.min). A small rise in the disappearance rate of glucose (Kg) was also observed following enalapril (placebo 2.09 +/- 0.33 and enalapril 2.56 +/- 0.53). The insulin responsiveness to glucose increased significantly from 0.16 +/- 0.020 during placebo to 0.21 +/- 0.023 during enalapril. The insulin sensitivity remained unchanged (placebo 1.97 +/- 0.24 and enalapril 1.83 +/- 0.21). CONCLUSION--In hypertensive patients, the treatment with enalapril induced a small increase (not significant) in glucose tolerance caused by a significant rise in insulin responsiveness to glucose since no modification in insulin sensitivity was observed

Objetivo - Estudar o efeito do enalapril no metabolismo da glicose e da insulina em pacientes com hipertensão arterial leve ou moderada. Métodos - Após um período de 4 semanas de washout e 2 de placebo, 10 pacientes hipertensos foram tratados com enalapril durante período de 12 a 14 semanas. Teste de tolerância venosa a glicose (IVGTT - 300mg/ev em bolus), com determinações plasmáticas seriadas de glicose e insulina durante 182min, foi realizado antes e após o tratamento. Resultados - Enalapril diminuiu significantemente a pressão arterial (PA) sistólica (-19±3mmHg) e diastólica (-10±2mmHg). Durante IVGTT, enalapril promoveu uma discreta diminuição da área sob a curva de glicose (placebo 18,966±732,6mg/dl.min e enalapril 17.575±916,1mg/dl.min), associado a um discreto aumento da área sob a curva de insulina (placebo de 3.155±446,99mU/ml.min e enalapril de 3.577± 393,92mU/ml.min). O clareamento da glicose (Kg) também apresentou uma discreta melhora (Kg-placebo 2,09±0,33 e enalapril 2,56±0,53). A resposta insulinogênica à sobrecarga de glicose aumentou de 0,16±0,020 para 0,21±0,023 com o uso de enalapril. Já o índice de sensibilidade à insulina não se modificou (placebo 1,97±0,24 e enalapril 1,83±0,21). Conclusão - O tratamento de hipertensos essenciais com enalapril foi seguido de uma discreta melhora, que não foi estatisticamente significante, de tolerância à glicose, graças a um aumento significante da resposta insulinogênica à sobrecarga sem modificações na sensibilidade à insulina