Avaliação da segurança e eficácia da combinação ramipril/ anlodipino versus anlodipino em monoterapia no tratamento da hipertensão arterial pela monitorização ambulatorial da pressão arterial: estudo ATAR-MAPA / Evaluation of security and efficiency of the combination ramipril/amlopidine versus amlopidine in monotherapy for the treatment of arterial hypertension by the outpatient monitoring of blood pressure: study ATAR-ABPM

O objetivo do estudo é comparar a eficácia e a tolerabilidade da combinação fixa ramipril/anlodipino e do anlodipino em monoterapia para o tratamento de hipertensão arterial. Após um período de duas semanas de retirada de anti-hipertensivos e uso de placebo (washout), 265 pacientes hipertensos com idades entre 40 e 79 anos foram randomizados para iniciar tratamento com 2,5/2,5 mg de ramipril/anlodipino em combinação fixa ou 2,5 mg de anlodipino, que foram titulados para 5/5 mg e 10/10 mg de ramipril/anlodipino, ou 5 e 10 mg de anlodipino, se necessário. No total, 131 pacientes foram randomizados para terapia combinada e 134 para monoterapia sem diferenças significativas entre os grupos nas características basais e nos níveis de pressão arterial (PA) inicial. A redução média da PA sistólica nos períodos do dia (20,36 ± 13,42 versus 15,86 ± 12,71 mmHg; p = 0,003) e da noite (17,6 ± 17,61 versus 14,09 ± 14,32 mmHg; p = 0,051), avaliada pela monitorização ambulatorial de pressão arterial (MAPA), foi significativamente maior no grupo tratamento com combinação fixa. A redução média da PA diastólica durante o dia à MAPA (11,28 ± 8,29 versus 8,96 ± 8,16 versus mmHg; p = 0,009) foi maior no grupo terapia combinada, mas não durante a noite (8,42 ± 11,16 mmHg versus 7,70 ± 8,63; p = 0,567). A redução média da PA sistólica e diastólica em 24 horas à MAPA também foi maior no grupo tratamento combinado. Ambas as opções terapêuticas promoveram redução significativa da PA sistólica e diastólica; porém, os resultados observados foram melhores no grupo de combinação fixa ramipril/anlodipino

This study aims to compare the efficacy and tolerability of a fixed-dose ramipril/amlodipine combination and amlodipine monotherapy for the treatment of hypertension. After a 2-week placebo washout, 265 hypertensive patients aged 40 to 79 years were randomized for 2.5/2.5 mg ramipril/amlodipine or 2.5 mg amlodipine, titrated to ramipril/amlodipine 5/5 mg and 10/10 mg , or amlodipine 5 and 10 mg, if necessary. A total of 131 patients were assigned to combination therapy, and 134 to monotherapy with no significant differences among them in basal characteristics and blood pressure (BP) levels at the ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Mean reduction in daytime (20.36 ± 13.42 versus 15.86 ± 12.71 mmHg; p = 0.003) and night-time systolic BP on ABPM (17.6 ± 17.61 versus 14.09 ± 14.32 mmHg; p = 0.051) were significantly higher in the combination therapy. Mean daytime diastolic BP reduction on ABPM (11.28 ± 8.29 versus 8.96 ± 8.16 versus mmHg; p = 0.009) was greater in the combination group, but not at night-time (8.42 ± 11.16 mmHg versus 7.70 ± 8.63; p = 0.567). Mean change in 24-h systolic and diastolic BP on ABPM were also greater in the combination treatment. Both treatments promoted a marked reduction in systolic and diastolic BP, and the results observed were better in the ramipril/amlodipine combination group.

Análise de reações adversas de uma combinação fixa de enalapril e anlodipino utilizada no tratamento da hipertensão arterial sistêmica / An analysis of enalapril-amlodipine fixed-dose combination adverse reactions on treatment of arterial sistêmica

O objetivo do estudo foi verificar a incidência de eventos adversos em uma população de pacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica, submetidos a um tratamento ambulatorial ou de consultório, da combinação fixa de besilato de anlodipino e maleato de enalapril. Também visou estabelecer se o uso desta combinação na prática clínica diária poderia detectar eventos adversos não relatados com o uso dos fármacos isoladamente. A coleta de eventos adversa foi realizada através de um estudo aberto, não comparativo e observacional. O número total de pacientes foi 3.417 com idade média de 56 +- 11 anos. O número de pacientes que apresentaram eventos adversos foi 308 (nove por cento) e o total de eventos relatados foi 371. Os três eventos adversos relatados com uma incidência maior de 1por cento foram: edema de membros inferiores ( 2,8 por cento) , tosse ( 2,46 por cento) e cefaléia ( 2,01 por cento). Houve uma diferença significativa na incidência de alguns eventos adversos entre as regiões brasileiras, o que poderia ser parcialmente explicado pelas características diversas apresentadas em cada região, no que diz respeito a alterações climáticas, étnicas,. Socioeconômicas, entre outras. Através da analise deste estudo, concluiu-se que a combinação fixa de maleato de enapril e besilato de anlodipino apresentou um abaixa incidência de eventos adversos e em menor grau quando comparada com dados da literatura em relação aos fármacos utilizados isoladamente. Além disso, não se observou nenhum evento não relatado com o uso dos fármacos utilizados isoladamente.

Estudo multicêntrico brasileiro de eficácia e tolerabilidade da associaçäo de anlodipino e enalapril em formulaçäo galênica única no tratamento da hipertensäo arterial leve a moderada / Brazilian multicente study the efficacy and tolerability the association in anlodipino and enalapril in galenic fomulation in treatment arterial hypertension mild-to-mderate

Comparar o emprego de uma formulaçäo galêmica única da associaçäo do antagonista de cálcio dihidropiridínico nlodipino com o inibidor da enzima de conversäo enalapril, em duas dosagens diferentes, com a utilizaçäo isilada de cada um dos componentes da associaçäo notratamento de pacientes hipertensos essenciais leves a moderados. Utilizou-se um estudo multicêntrico, duplo cego, randomizado e paralelo. Foi avaliada a eficácia anti-hipertensiva com medida da pressäo arterial no consultório e monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial (MAPA), a tolerabilidade, a segurança clínica por exames clínico-aboratoriais, os efeitos nos metabolismos glicídico e lipídico e na morfometria e funçäo cardíada. Visando avaliar de forma objetiva e temporal o desenvolvimento eventual do adverso do edema de membros inferiores, foi determinado de modo seriado o volume das pernas dos pacientes pela técnicaque utiliza o princípio de Arquimedes. O estudo teve duraçäo de 24 semanas e foram incluídos 99 pacientes com pressäo darterial diastólica entre 90 e 115 mm Hg após três semanas de retirada da medicaçäo anti-hipertensiva. Os esquemas terapêuticos mostraram-se seguros e adquados ao tratamento. A associaçäo galênica de anlodipino e enalapril nas duas doses empregadas apresentou, pela medida da pressäo arterial no consultório e por MAPA, eficácia anti-hipertensiva semelhante ao emprego de anlodipino isolado e superior à observada com uso exlusivo do enalapril. Ressalta-se que a eficácia da associaçäo foi obtida com doses menores que as empregadas com cada droga isolada. As duas dosagens da associaçäo mostraram perfil de tolerabilidade superior ao do anlodipino ou do enalapril isolados, com reduçäo significativa da incidência de tosse e de edema de membros inferiores, que foi acompanhada de um menor aumento no volume da perna. O tratamento com a associaçäo näo modificou os parâmetros metabólicos e determinou reduçäo nos 1ndices da morfometria do ventrículo esquerdo. A formulaçäo galêmica de anlodipino e enalapril é segura, útil, de alta eficácia e de melhor tolerabilidade que o emprego de cada componente isolado no tratamento de pacientes com hipertensäo essencial leve `a moderada

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diurético: valor preditivo da eficácia através do teste agudo do captopril / Captopril in mild and moderate arterial hypertension diuretic resistant: acute captopril test to predict treatment efficacy

Objetivo - Estabelecer se a resposta aguda ao captopril pode ser aplicada como teste preditivo de eficácia a longo prazo, no tratamento da hipertensäo arterial de pacientes que näo obtiveram o controle pressórico com diurético. Métodos - Foram estudados 120 pacientes portadores de hipertensäo arterial leve e moderada, näo controlada com 100 mg de hidroclorotiazida. Determinaram-se as variaçöes da pressäo arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média durante a administraçäo aguda e crônica do captopril. Procurou-se correlacionar o percentual de queda destas pressöes, obtidas ao final do tratamento, com aquelas obtidas com o teste de captopril, aplicando-se a funçäo discriminante linear (FDL) e o teste do Qui-quadrado com índices preditivos de tratamento. Previamente à aplicaçäo destes testes, subdividiram-se os pacientes em dois grupos de acordo com o percentual de queda da pressäo arterial média )PAM) em grupo de mau desempenho (G1) ou bom desempenho (G2) caso a PAM, respectivamente, apresentasse queda menor ou igual/maior a 159% ao final do tratamento com a associaçäo do diurético e captopril. Resultados - Os autores médios da pressäo arterial durante o período placebo foram 168 ñ 2/109 ñ 1 mmHg. Apos o uso do diurético e a associaçäo com captopril os valores da pressäo arterial foram 151 ñ 1/101 ñ 1 e 137 ñ 1/90 ñ 1 mmHg, respectivamente, valores significativamente diferentes entre si (p < 0,05). A normalizaçäo dos valores pressóricos foi observada em 58% dos pacientes. A FDL calculada apresenta a seguinte equaçäo: FDL = 7,92 queda % PAS + 1,21 queda % PAD. O valor médio para FDL de G1 foi de 192 e para G2 de 361. O valor 276 representa o ponto médio de separaçäo dos dois grupos. Aplicando-se a FDL e o qui-quadrado, as percentagens de acerto para G1 foram, repectivamente, de 80% e 47%. Para o grupo G2, de bom desempenho, a FDL e o qui-quadrado estäo de acordo, respectivamente, em 72 e 77%. Conclusäo - O emprego da funçäo discriminante linear e do qui-quadrado sugerem que o teste do captopril pode ser metodologia auxiliar para selecionar pacientes que näo foram controlados com diuréticos, e que iräo ter benefício com a adiçäo de um inibidor da enzima conversora ao tratamento

Purpose - To evaluate if acute blood pressure response with captopril can be applied as a predictive test of treatment efficacy in hypertensive patients uncontrolled with large dose of diuretics. Methods - Mild and moderate 120 uncontrolled hypertensive patients treated with hydrochlorothiacide 100 mg, were submitted to captopril (25 mg) test. The systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure acute and chronic responses were correlated and the linear discriminate function (LDF) and qui-square were applied to test the treatment efficacy. Previously two groups (G) patients were obtained as bad responders (G1) and good responders (G2) respectively, if the mean arterial pressure fall less or equal/more than 15% at the end of the associated treatment with diuretic and captopril. Results - Mean arterial pressure values during placebo were 168 ± 2/109 ± 1 mmHg. This values after diuretic and associated captopril treatment were, respectively, 151 ± 1/ 101 ± 1 and 137 ± 1/90 ± 1 mmHg, all signif cant different (p < 0.05). Blood pressure normalization was obtained in 58% of patients. The calculated LDF formula were: LDF = 7.92 ­ % SBP ± 1.21 D % DBP. The G1 LDF mean value was 192 and 361 to G2. The value 276 represents the separation medium point between both groups. As far the distance from the separation medium point for a calculated LDF for a calculated LDF for a problematic patient, as more will be the probability for this patient to belong to tLis group. LDF and qui-square classified correctly, respectively, 80% and 47% of patients in G1. To G2 good re ponders patients, LDF and qui-square agreed, respectively, in 72 and 77%. Conclusion - The results obtained suggest that captopril test, could be useful as an auxiliary methodology to select hypertensive patients, uncontrolled with diuretic treatment, which might benefit with the association of converting enzyme inhibitors drugs

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diureticoterapia: estudo multicêntrico / Captopril for the treatment of mild to moderate hypertension diuretic resistant multicenter study

Objetivo - Avaliar o efeito antihipertensivo do captopril para o tratamento de hipertensäo arterial leve e moderada resistente a diurético-terapia. Métodos - Hipertensos leves e moderados, sem, ou que tiveram a medicaçäo antihipertensiva suspensa por sete dias, foram tratados com 50 mg de hidroclorotiazida por duas semanas. Os pacientes que obtiveram normalizaçäo pressórica (pressäo arterial diastólica * 90 mmHg) foram excluídos, e nos demais, a dose do diurético foi aumentada para 100 mg; por mais três semanas. Nos hipertensos em que este tratamento näo teve sucesso para normalizar a pressäo arterial (n = 120), captopril, na dose de 25 a 50 mg/dia, em duas tomadas diárias, foi introduzido durante nove semanas. Após este período, a um subgrupo (n = 74) de pacientes a dose necessária de captopril foi administrada com o diurético em uma única tomada, por mais três semanas adicionais. A avaliaçäo clínica foi realizada previamente ao diurético, a cada duas semanas após sua introduçäo e a cada três, durante o captopril Os exames laboratoriais foram analisados antes do diurético, antes da introduçäo do captopril e ao final de 12 semanas do tratamento combinado. Resultados - A pressäo arterial supina no período placebo que foi de 168 ñ 2 / 109 ñ 1 mmHg apresentou um decréscimo significante com o tratamento diurético para 151 ñ 1 / 101 ñ 1 mmHg e uma queda adicional para 137 ñ 1 / 90 ñ 1 mmHg com a associaçäo do captopril na dose média de 44 ñ 1 mg. Na 12ª semana de tratamento quando o paciente estava medicado com dose única diária há 3 semanas a pressäo arterial foi de 137 ñ 2 / 90 ñ 1 mmHg. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 58% dos pacientes com o captopril em duas tomadas e em 63% com dose única. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 63% dos pacientes näo brancos e em 56% dos pacientes com idade superior a 45 anos. Houve alteraçäo significante dos níveis plasmáticos de potássio com o diurético que näo reverteu com a associaçäo de captopril. Conclusäo - O captopril em baixa dose administrado uma ou duas vezes ao dia causou queda pressórica adicional em pacientes portadores de hipertensäo arterial e moderada resistente a diureticoterapia

Purpose - To evaluate the antihypertensive effect of captopril in mild and moderate hypertensive patients uncontrolled with diuretics. Methods - Low dose of captoprzl (25 to 50 mg) bid were associated during 9 weeks in 120 patients previously treated with 100 mg of hydrochlorothiazid e. A subgroup of patients (74) were followed additionally for 3 weeks with the same dose of the drugs administered as a single dose. The patients were clinically evaluated after two weeks placebo, and each three weeks of active drugs. Blood pressure normalization were considered when diastolic arterial pressure was < 90 mmHg. Laboratory tests were measured before diuretic, before captopril and at the end of combined twelve weeks treatment. Results - After 15 days washout, the baseline supine arterial pressure, 168 + 2/109 + 1 mmHg decrease significantly-with diuretic to 151 + 1 / 101 + 1 mmHg and the drop wasfurther increased with captopril b.i.d., with a mean dose of 44 + 1 mg, to 137+ 1/90 + 1 mmHg. Blood pressure normalization was obtained in 58% patients with captopril b.i.d. and in 63% as single dose. Blood pressure normalization was achieved in 63% of non-white patients and in 56% patients over 45 years old. Plasmatic potassium decreased significantly with diuretic and did not recovered when captopril was associated. Conclusion - Our results indicate that the addition of low dose of captopril twice or once a day may result in a marked additional blood pressure reduction in cases of insuficient control by the diuretic alone