Low Expression of E-Cadherin and Cdh1 Variants Associated with Diffuse Gastric Cancer

ABSTRACT Background Reduced or null expression of E-cadherin protein is a frequent cause of diffuse gastric cancer (DGC). More than 50% of patients with DGC present somatic variants in CDH1 gene. Objectives The objectives of this study were to study E-cadherin expression and identify variants in the CDH1 gene in gastric tumors of patients with DGC. Methods We studied 18 Mexican DGC patients who attended a hospital of the Mexican Social Security Institute; E-cadherin expression was determined by immunohistochemistry, and variants were identified by Sanger sequencing in promoter and coding regions. Predictive analysis was performed using PolyPhen-2 and HOPE software. Results We found that 56% of DGC patients showed reduced expression of E-cadherin. All patients carried CDH1 variants; overall, 12 different CDH1 variants were identified. Predictive analysis revealed that the rs114265540 variant was probably damaging, with a value of 0.985, indicating a functional impact on the E-cadherin protein. Variants rs34939176 and rs33964119 were identified as risk factors for DGC (odds' ratios [OR] = 31.3, 95% CI 6.3-154.0, p < 0.001; OR = 6.1, 95% CI 2.0-19.0, p < 0.001, respectively) given their elevated frequency and by comparing it with those reported for MXL population in the 1000 Genomes Project database. Conclusions In this Mexican population, the percentage of diffuse gastric tumors with reduced expression of E-cadherin was similar to that reported in other populations. All gastric tumors of DGC patients studied had somatic CDH1 gene variants; however, the rs114265540, rs34939176, and rs33964119 variants were importantly related to DGC.

Predicting Pathogenicity of CDH1 Gene Variants in Patients with Early-onset Diffuse Gastric Cancer from Western Mexico

ABSTRACT Background: Early-onset diffuse gastric cancer (EODGC) occurs at or before 50 years of age. Pathogenic mutations and germline deletions in the CDH1 gene (E-cadherin) are well-documented genetic factors associated with the causes of EODGC. Objective: The objective of the study was to study CDH1 germline variants and their potential functional impact in patients with EODGC in a Mexican population. Methods: We studied seven EODGC patients from a biomedical research center in western Mexico. Variants were identified by Sanger sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification. The DeepSEA and SNPClinic v.1.0 software and the Ensembl (1000 Genomes Project, 1kGP) and ClinVar databases were used to predict functional single-nucleotide polymorphisms (SNPs). The genetic admixture of the Mexican patients was corroborated by 22 short tandem repeat loci genotyping and structure analysis. Results: We found 12 germline CDH1 variants in all EODGC patients, and all of them are considered as polymorphisms: rs34561447, rs5030625, rs16260, rs1330727101, rs28372783, rs942269593, rs3743674, rs1801552, rs34939176, rs33964119, rs3556654, and rs1801026. The prediction of regulatory SNPs in the promoter suggests a role for a retrovirus in EODGC that induces the transcription of interferon-related genes through toll-like receptor-interferon response factor 3 signaling, as three SNPs in the CDH1 promoter alter three binding sites for this transcription factor. In addition, SNPs rs28372783 and rs1801026 could alter upstream stimulatory factors 1 (USF1)/USF2-mediated telomerase-dependent lymphocyte activation in EODGC. Other interesting result is a CTCF-dependent shorter CDH1 isoform lacking exon 14, probably due to exon-skipping mediated by rs33964119. Conclusions: Classical pathogenic germline mutations in the CDH1 gene were not found in these 7 EODGC patients. However, the in silico approaches revealed the possible involvement of a retrovirus and a shorter E-cadherin isoform in EODGC. Nevertheless, further in vitro and in vivo assays are needed to confirm these predictions.

Características clinicoepidemiológicas de la enfermedad diarreica aguda por Vibrio cholerae en pacientes de hasta 10 años / Clinical epidemiological characteristics of the acute diarrheal disease due to Vibrio cholerae in patients up to 10 years

Se realizó una investigación observacional, descriptiva y transversal de 95 niños en las edades de 0 a 10 años, con diagnóstico de enfermedad diarreica aguda a causa del Vibrio cholerae, atendidos en el Hospital Infantil Norte Dr Juan de la Cruz Martínez Maceira de Santiago de Cuba, durante el 2016, a fin de caracterizarles según algunas variables clínicas y epidemiológicas. Entre los principales resultados se obtuvo que el grupo etario más afectado fuera el de 0 a 11 meses y el municipio con mayor número de casos el de Santiago de Cuba, los que correspondieron fundamentalmente a las áreas de salud de los policlínicos Frank País García, José Martí Pérez y Josué País García. Asimismo se evidenció que la principal manifestación del proceso infeccioso fue la diarrea líquida y la complicación más frecuente, la deshidratación isotónica moderada. Todos los niños egresaron vivos, lo cual demuestra la eficacia de la atención médica en el territorio suroriental de Cuba

An observational, descriptive and cross-sectional investigation of 95 children aged 0 to 10, with diagnosis of acute diarrheal disease due to Vibrio cholerae, assisted in Dr Juan de la Cruz Martínez Maceira Northern Children Hospital in Santiago de Cuba, was carried out during 2016, in order to characterize them according to some clinical and epidemiological variables. Among the predominant results there were the 0 to 11 months age group as the most affected and the presence of a higher number of cases in Santiago de Cuba municipality, that corresponded mainly to the health areas of Frank País García, José Martí Pérez and Josué País García polyclinics. Also it was evidenced that the main manifestation of the infectious process was the liquid diarrhea and the most frequent complication, the moderate isotonic dehydration. None of the children died, which demonstrates the effectiveness of medical care in the southeastern territory of Cuba

Enfermedad de Paget extensa de la vulva: Presentación de un caso y propuesta de manejo conservador / Extensive Paget's disease of the vulva: Case report and a conservative management proposal

La enfermedad de Paget extramamaria (EPE) es una patología maligna observada, sobre todo, en áreas donde existe alta densidad de glándulas apocrinas. Presentamos el caso clínico de una paciente de 68 años de edad, atendida en la Clínica de Colposcopia del Servicio de Oncología, del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, con diagnóstico de enfermedad de Paget a nivel vulvar, vagina, región de periné y región perianal, manejada con sesiones de vaporización con láser, con evolución satisfactoria. Dado que es una enfermedad poco frecuente, más común en el sexo femenino y en la raza blanca, con mayor incidencia en la séptima década de la vida, como es el caso de nuestra paciente, el objetivo de este trabajo es presentar una revisión de la evaluación clínica, haciendo énfasis en el diagnóstico diferencial, uso de colposcopia para diagnóstico y tratamiento conservador fraccionado con vaporización de láser. La baja incidencia de la enfermedad de Paget de la vulva, vagina, periné y región perianal, así como la ausencia de informes sobre la posibilidad de tratamiento no quirúrgico, motivan a informar a la comunidad científica sobre el manejo con vaporización láser, con la intención de evitar la morbilidad que puede traer consigo el manejo quirúrgico convencional.

Extramammary Paget's disease (EPD) is a malignant disease observed, especially in areas with high density of apocrine glands. We report a case of a patient of 68 years old, attended at the Colposcopy Clinic of Oncology, National Institute of Perinatology Isidro Espinosa de los Reyes, diagnosed with Paget's disease of the vulva, vagina, perineum region and perianal region, and managed with laser vaporization sessions with satisfactory outcome. Since it is a rare disease, more common in females and in whites, with the highest incidence in the seventh decade of life, as is the case of our patient, propose in this paper to present a review of the clinical evaluation with emphasis on the differential diagnosis, use of colposcopy for diagnosis and dividing up conservative treatment with laser vaporization of the disease. The low incidence of Paget's disease of the vulva, vagina, perineum and perianal region, and the absence of reports on the possibility of nonsurgical treatment encouraged to inform the scientific community about the management with laser vaporization, with the intention of avoiding morbidity that can lead to the conventional surgical maneuvers.

Tumor phyllodes / Phyllodes tumours

El tumor phyllodes es una neoplasia fibroepitelial rara; constituye el 0.3 al 0.9% de tumores de mama y 2-3% de los tumores fibroepiteliales de mama. Puede presentarse a cualquier edad y no hay características confiables para predecir su comportamiento clínico. Se deben evaluar varios parámetros, incluyendo la celularidad estromal, atipia, mitosis, crecimiento estromal excesivo, infiltración de bordes y presencia o ausencia de necrosis. La mayor parte de estos tumores son benignos, pero hasta 30% pueden presentar tejido conectivo maligno. Las metástasis generalmente son hematógenas más que linfáticas y se presentan en un 13% de los casos. La disección de ganglios axilares generalmente no se recomienda. El tumor phyllodes benigno y maligno recurre de manera local en el 25%, por lo que se recomienda el seguimiento de los casos.

Phyllodes tumors is a rare fibroepithelial neoplasm; constitute about 0.3-0.9% of breast tumors and 2-3% of fibroepithelial breast tumors. They usually occur in middle-aged to elderly women but can occur at any age. No single feature is reliable to predict clinical behavior of phyllodes tumors. Several histological parameters should be evaluated, including stromal cellularity, atypia, mitoses, stromal overgrowth, infiltrative borders, and presence or absence of necrosis. Most of these tumors are benign, but up to 30% show malignant stroma. Metastases usually are hematogenous rather than lymphatic have been reported to occur at a rate of 13% as malignant phyllodes tumors usually spread by a hematogenous rather than a lymphatic route; axillary lymph node dissection is generally not recommended. The benign and malignant tumors phyllodes resort locally in 25% and follow up of patients is recomended.

Factores de riesgo de intento suicida en adolescentes / Risk factors of suicide attempt in adolescents

Se realizó un estudio de casos y controles para identificar los factores de riesgo asociados al intento suicida en 162 adolescentes del área de salud perteneciente al Policlínico Docente Julián Grimau García de Santiago de Cuba en el bienio 2003-2004, de los cuales 54 habían intentado contra su vida y 108 no tenían antecedentes de ese comportamiento (estos últimos seleccionados con una relación de 1:2). Se calcularon la tasa relativa (en inglés odds ratio) y el riesgo atribuible porcentual en los individuos expuestos, así como también la significación o no mediante la prueba de Ji al cuadrado, con un nivel de confiabilidad de 95 por ciento. Entre las principales variables analizadas figuraron: edad, sexo, ocupación, escolaridad, antecedentes patológicos familiares y personales, tipo de familia y otros. Los factores de riesgo comúnmente asociados a la conducta suicida fueron: los antecedentes patológicos familiares y los conflictos (familiares, económicos y docentes), por lo cual se estimó que la intervención directa sobre las familias, a cargo del equipo sanitario y otro personal capacitado para ello, será un eslabón estratégico en el control y la disminución de este problema de salud.

A study of cases and controls to identify the risk factors associated to suicide attempt was carried out in 162 adolescents of the health area belonging to Julián Grimau García Teaching Polyclinic in Santiago de Cuba in the biennium 2003-2004, of which 54 had attempted against their lives and 108 didn't have history of that behavior (the latter selected with a ratio of 1:2). There was an estimate of the relative rate (odds ratio in English) and the percentage attributable risk in the exposed individuals, as well as the significance or not by means of the chi-square test, with a confidence level of 95 per cent. Among the main variables analyzed there were: age, sex, occupation, educational background, familiar and personal pathological history, kind of family and others. The risk factors commonly associated to the suicidal behavior were: the family pathological history and the conflicts (familiar, economic and teaching conflicts), that is why it was considered that the direct intervention on the families, by the sanitary equipment and other staff qualified for this, will be a strategic link in the control and the decrease of this health problem.

Analysis of the SLC4A1 gene in three Mexican patients with hereditary spherocytosis: report of a novel mutation

We analyzed the SLC4A1 gene in three Mexican patients with Hereditary Spherocytosis (HS). The promoter and all 20 exons were investigated through heteroduplex analysis and DNA sequencing. No DNA changes were detected in one of the three patients. Two well-known polymorphisms, Memphis I and the Diego-a blood group, were detected in another one. In the third, the HS phenotype could be explained by the novel 1885_1888dupCCGG mutation found in heterozygosis. This frameshift mutation is predicted to result in a truncated and unstable protein lacking normal functions.

Andálisis de los polimorfismos G199A, NcoI del gen ANK1 y Memphis I del gen SLC4A1 en individuos sanos y pacientes mexicanos con esferocitosis hereditaria / Polymorphism analysis of G199A, Ncol in ANK1 and Memphis I in SLC4A1 genes in Mexican healthy individuals and subjects affected with hereditary spherocytosis

Antecedentes. En México la esferocitosis hereditaria (EH) es la causa principal de anemia hemolítica hereditaria y se debe a mutaciones en uno o más genes implicados en la membrana eritrocitaria, lo que dificulta la identificación del gen primario. Objetivo. Con el fin de valorar la utilización de los polimorfismos G199A y NcoI del gen ANK1, y Memphis I del gen SLC4A1 como marcadores genéticos para identificar esta enfermedad, estimamos sus frecuencias alélicas y genotípicas en 45 muestras de ADN de pacientes con EH y 28 de individuos sanos, las cuales fueron similares en uno y otro grupos para los polimorfismos G199A y Memphis I, con baja frecuencia de heterocigotos, lo que limita su utilidad como marcador genético. Resultados. El polimorfismo NcoI no mostró diferencias alélicas y genotípicas en los grupos de estudio, pero sí mayor frecuencia de heterocigotos (0.49 y 0.43 en enfermos y sanos respectivamente), característica que le confiere ventajas para ser utilizado como marcador genético en familias con EH. Conclusiones. Finalmente, debido a que existen otros genes implicados en la patología molecular de la EH, consideramos que es necesario analizar otros polimorfismos de genes que codifican para las proteínas involucradas en las deficiencias que conducen a esferocitosis hereditaria en la población mexicana.

BACKGROUND: In Mexico, Hereditary Spherocytosis (HS) is the main cause of hereditary hemolytic anemia, due to mutations of one or more genes involved in the erythrocyte membrane, making it difficult to identify the primary gene. OBJECTIVE: With the purpose of estimating the use of the polymorphisms G199A and NcoI of ANK1 gene, and Memphis I of SLC4A1 gene, as genetic markers to screen this disease, we searched the allelic and genotypic frequencies in 45 DNA samples of HS patients and 28 from healthy individuals. RESULTS: Allelic and genotypic frequencies were similar in both studied groups for the G199A and Memphis I polymorphisms, with low frequency of heterozygosis showing its limited use as a genetic marker. The allelic and genotypic frequencies of the NcoI polymorphism were also similar in both groups, however a higher heterozygote frequency was observed (0.49 and 0.43 in patients and healthy individuals), a feature that may turn it into a useful genetic marker. CONCLUSIONS: Since there are other genes implicated in the molecular pathology of the HS, we consider it necessary to continue analyzing other polymorphisms of the genes involved in Hereditary Spherocytosis among the Mexican population.

Infección del tracto urinario: comportamiento clínico y de laboratorio / Infection of the urinary treatment: clinical and laboratory behavior

Se realizó una investigación retrospectiva en 60 pacientes ingresados en la sala de misceláneas del Hospital Pediátrico Docente “Marfán”, en el período de enero a diciembre del año 2002, con el diagnóstico de infección del tracto urinario. Los grupos de edades que predominaron en nuestro universo de trabajo fueron los niños de 1 a 5 años en el 43,3 por ciento. El sexo más afectado fue el femenino en el 65 por ciento. La mayor incidencia de sexo masculino ocurrió en los lactantes. La forma clínica en las infecciones del tracto urinario (ITU) más encontrada fue la febril con el 50 por ciento de los pacientes predominando los lactantes; y la sepsis baja en los mayores de 5 años. En los análisis de laboratorio los hallazgos más encontrados fueron la leucocituria en el 85 por ciento y seguido por la microhematuria; la eritrosedimentación estuvo acelerada en las infecciones altas y normal en las infecciones bajas. El gérmen más aislado en los urocultivos fue la E. coli , seguido del Proteus mirabilis y Proteus rettgeri y el antimicrobiano más utilizado fue la amikacina, con buenos resultados de curación

Etiología de la diarrea con sangre en menores de 5 años / Etiology of diarrhea with blood in children under 5

La diarrea aguda constituye la primera causa de mortalidad en niños menores de 5 años en países en vías de desarrollo y es una de las principales causas de malnutrición. La diarrea con sangre representa aproximadamente el 10 por ciento de la diarrea aguda. En el período de un año, se hospitalizaron 960 niños menores de 5 años por diarrea aguda, y 120 (12,5 por ciento) se diagnosticaron con diarrea aguda con sangre. Estos 120 pacientes fueron seleccionados y se realizó un estudio descriptivo clínico-epidemiológico, se hizo énfasis en variables tales como: edad, sexo, carácter de la diarrea, síntomas al inicio, duración de la diarrea (relacionado con la posible etiología obtenida posteriormente), evaluación nutricional según Tablas Nacionales de Peso y Talla al ingreso, así como complicaciones presentadas. Se constató que el 56,6 por ciento fue menor de 1 año y el 68,3 por ciento fue del sexo masculino. Los síntomas acompañantes más frecuentes fueron fiebre y vómitos. El 5 por ciento ya presentaba malnutrición al ingreso. El 9,1 por ciento evolucionó a la forma persistente. La Salmonella sp fue el enteropatógeno más frecuentemente detectado en el grupo de menores de 1 año. La Shigella predominó en los niños mayores de 1 año, también fue predominante, en ambos grupos etáreos, en los niños que desarrollaron la diarrea persistente

Preeclampsia-eclampsia: experiencia en el Centro Médico Nacional de Torreón / preeclampsia-eclampsia: experience in Centro Médico Nacional de Torreón

Objetivo. Analizar las características epidemiológicas y morbilidad materna y perinatal de las pacientes con preeclampsia atendidas en el Centro Médico Nacional Torreón, del IMSS. Material y método. Se realizó una encuesta retrospectiva y descriptiva de 138 ingresos al servicio de Ginecología y Obstetricia del 1§. de enero al 31 de diciembre de 1997 con diagnóstico de preeclampsia según los criterios del ACOG. Se determinaron las complicaciones maternas y perinatales secundarias a esta patología. También se calculó la tasa de mortalidad, letalidad y mortalidad proporcional. Para el análisis se empleó estadística descriptiva. Resultados. La prevalencia de preeclampsia fue de 2.1 por ciento,. La edad de las pacientes fue de 23.2 años (D.E. 3.05) y la edad gestacional al momento del diagnóstico de preeclampsia de 36.4 semanas (D.E. 3.2). Sólo 41.3 por ciento de las pacientes recibió control prenatal adecuado. La prevalencia de complicaciones maternas fue de 29.0 por ciento. La tasa de mortalidad fue de 0.15 x 1,000; la tasa de letalidad de 0.72 por ciento. El peso promedio de los neonatos fue de 2.011 kg (D.E. 0.429), el Apgar al primer minuto de 7.72 (D.E. 0.98) y de 8.66 (D.E. 1.10) al quinto minuto. La prevalencia de complicaciones perinatales fue de 35.5 por ciento. Se registraron 15 muertes neonatales (10.9 por ciento) y una fetal. Conclusiones. La preeclampsia-eclampsia sigue siendo una de las patologías que más inciden en la morbilidad y mortalidad materna y perinatal, por lo que se deberá seguir trabajando en encontrar la forma de prevenir su aparición o de modificar su evolución evitando la eclampsia u otras formas graves de la enfermedad.

Características de la atención médica relacionadas con la autorización de autopsias en un hospital pediátrico / Characteristics of medical attention related to authorization in a pediatric hospital

Objetivo: identificar diferencias entre algunas características de la atención médica y del paciente que se relaciona con la obtención de autorización de autopsias. Diseño: estudio observacional, transversal y analítico. Lugar de estudio. Hospital de Pediatría de tercer nivel de atención. Método: se analizaron las hojas de revisión de defunsciones, que evaluaron los integrantes del subcomité de mortalidad, ocurridas entre enero de 1994 a diciembre de 1995. El análisis de datos se realizó mediante estadística descriptiva con el cálculo de frecuencias simples y uso de pruebas estadísticas no paramétricas, variantes de X² para pruebas de hipótesis. Resultados: de 408 defunciones evaluadas, 116 tuvieron autopsias, (28.4 por ciento) y 292 no fueron sometidas a autopsia. Los grupos de edad con mayor frecuencia de autopsias fueron los lactantes (33.3 por ciento) y recién nacidos (30.7 por ciento). Los traslados de otras unidades y la solicitud de autopsia hecha por un residente de tercer año, tuvieron mayores frecuencias de autorización (32.5 por ciento, 35.3 por ciento, p<0.05). La detección de problemas en el diagnóstico y/o en el tratamiento se relacionó con mayor frecuencia en la obtención de autopsias (37.7 por ciento, 36 por ciento p<0.05)

Conjunctivitis alérgica crónica asociada o no a la atopia respiratoria : posible presencia de la IgE total sérica en lágrimas / Chronic allergic conjunctivitis associated or not to respiratory atopy: posible presence of total serum IgE in tears

La IgE sérica puede filtrar a las lágrimas, por esto es posible que las enfermedades atópicas respiratorias pueden influir en los niveles locales en lágrimas en el curso de la conjuntivitis alérgica crónica (CAC) asociada a estas enfermedades, de ahí que se estudiaran 46 pacientes con CAC solitaria, 34 con CAC y rinitis, 27 con CAC, rinitis y asma, así como 59 sujetos controles sin antecedentes alérgicos personales ni familiares. Se determinó la IgE total en suero por punción venosa y en lágrimas por capilaridad, así como la correlación entre éstas. Se observó un incremento de la IgE a medida que se asociaban las enfermedades respiratorias a la CAC. La IgE sérica sólo tuvo significación en el grupo con CAC, rinitis y asma en relación con los controles y la IgE local en los 3 grupos. No hubo correlación entre la sérica y la de las lágrimas y hubo diferencias significativas entre los niveles locales de IgE entre la CAC solitaria con rinitis y asma, lo que sugiere una filtración de esta inmunoglobulina del suero a las lágrimas

Displasia osteo-fibrosa

Se presenta el caso de una niña con displasia osteo-fibrosa de tipo poleostósico, situación poco frecuente, comentándose sobre sus características clínicas

Síndrome rubeólico congénito

Con el objetivo de relacionar la infección rubeólica con los casos diagnósticados de Síndrome Rubeólico Congénito (SRC), se revisaron y confrontaron los casos informados de rubeola del HRRC durante los últimos 10 años con los casos diagnosticados del SRC, durante el mismo período de tiempo, encontrándose una relación positiva. El estudio de la curva epidémica durante la década analizada señala la posibilidad de grandes brotes epidémicos con intervalo no precisado, con pequeños brotes a intervalo de 2 a 3 años. Un brote en adultos detectado en los primeros meses de este año prevee aumento de casos del SRC a fines de 1987 y/o comienzo del 1988. El análisis de los datos contribuye a potencializar la recomendación de desarrollar un programa educativo de prevención de la rubéola en las mujeres en edad fértil así como de hacer obligatorio la vacunación como requisito para obtener la licencia matrimonial

Infección por Cryptosporidium en niños con y sin diarrea / Cryptosporidium infection in children with or without diarrhea

Se investiga la presencia de ooquistes de cryptosporidium en las heces de niños eutróficos sanos y con diarrea aguda, así como desnutridos sin diarrea y con diarrea aguda y crónica, mediante la técnica de Ziehl Nielsen modificada, encontrándose un 24% de parasitados en el grupo total; siendo más frecuente el hallazgo en eutróficos y desnutridos sin diarrea. El parásito se encontro en el 10% de los eutróficos con diarrea aguda, en el 16% de los desnutridos con diarrea aguda y en el 30% de los desnutridos con diarrea crónica