Safety and efficacy of fimasartan in Mexican patients with grade 1-2 essential hypertension / Seguridad y eficacia de fimasartán en pacientes mexicanos con hipertensión esencial de grados 1-2

Abstract: Objective: To evaluate efficacy and safety of 60 mg and 120 mg Fimasartan (FMS) alone or combined with 12.5 mg hydrochlorothiazide (HCTZ) in a Mexican population. Methods: A six month, treat-to-target, open study was conducted on subjects with grade 1-2 hypertension. The subjects were initially treated with 60 mg FMS once daily. In week 8, those with Diastolic Blood Pressure (DBP) <90 mmHg continued on the same FMS dose during the rest of the study, while those with DBP ≥90 mmHg were randomised to either 120 mg FMS or 60 mg FMS + 12.5 mg HCTZ once daily. In week 12, randomised subjects with DBP ≥90 mmHg received 120 mg FMS + 12.5 mg HCTZ, while those achieving target continued with their assigned treatment until the end of the study. Results: FMS 60 mg (n = 272) decreased both DBP and Systolic Blood Pressure (SBP) by 11.3 ± 8.9 (p<.0001) and 16.0 ± 14.1 (p<.0001) mmHg, respectively, with 75.4% of subjects reaching the treatment target. Subjects assigned to FMS 120 mg, FMS 60 mg + HCTZ 12.5 mg, or FMS 120 mg + HCTZ 12.5 mg once daily, showed significant reductions in DBP and SBP with their assigned treatment. At the end of the study, 237/272 subjects (87.1%) achieved a DBP < 90 mmHg and an SBP<140 mmHg. The most frequently reported adverse reactions included headache (3.7%), dry mouth (1.1%), transient liver enzyme increase (1.1%), and dizziness (0.7%). Conclusion: Fimasartan is safe and effective in Mexican subjects with grade 1-2 essential hypertension.

Resumen: Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de 60 y 120 mg de fimasartán (FMS) solo o combinado con 12.5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) en población mexicana. Métodos: Estudio abierto, de 24 semanas, con tratamiento escalado hasta el objetivo terapéutico en sujetos hipertensos grados 1-2. Tratamiento inicial: FMS 60 mg una vez al día; en la semana 8, los sujetos con presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg mantuvieron su tratamiento inicial durante el estudio, mientras que los sujetos con PAD ≥90 mmHg fueron aleatorizados a 120 mg de FMS o a 60 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ. En la semana 12, los sujetos aleatorizados con PAD ≥90 mmHg recibieron 120 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ; quienes alcanzaron el objetivo terapéutico mantuvieron su tratamiento asignado hasta finalizar el estudio. Resultados: FMS 60 mg (n = 272) disminuyó la PAD y la presión arterial sistólica (PAS) en 11.3 ± 8.9 (p < 0.0001) y 16.0 ± 14.1 (p < 0.0001) mmHg, respectivamente, con logro del objetivo de tratamiento en el 75.4% de los sujetos. Los sujetos asignados a 120 mg de FMS, a 60 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ 12.5 y a 120 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ mostraron reducciones significativas de PAD y PAS; al final del estudio, 237/272 sujetos (87.1%) lograron PAD <90 y PAS <140 mmHg. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron: cefalea (3.7%), boca seca (1.1%), incremento de enzimas hepáticas (1.1%) y mareo (0.7%). Conclusión: FMS es seguro y eficaz en sujetos mexicanos con hipertensión esencial de grados 1-2.

Efecto del ramipril sobre el cociente glucosa/insulina y el índice de masa ventricular izquierda en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada / Effect of ramipril on the glucose/insulin coefficient and the ventricular mass index in patients with light to moderate arterial hypertension

Este estudio longitudinal, prospectivo se diseñó para evaluar el efecto del ramipril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) sobre la masa ventricular, la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI) y los valores de tensión arterial en pacientes con hipertensión arterial sistémica esencial (HAS) leve a moderada con hiperinsulinemia. La primera alteración del paciente hipertenso es la disfunción diastólica del VI y el dato de mayor peso como factor predictor de morbimortalidad cardiovascular en la HAS es la hipertrofia ventricular. Existen múltiples estudios que demuestran que no existe una correlación directa entre los valores de tensión arterial y el grado de hipertrofia o disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, motivo por el cual se asume la participación de otros factores en la génesis de estas alteraciones funcionales. Por otra parte, está descrito que la insulina posee efectos hipertensores por estimulación simpática, por retener sodio y agua a nivel renal y por estimular la expresión de protooncogenes con el subsecuente desarrollo de fibrosis e hipertrofia miocárdica y vascular. A pesar de que existe en el mercado una gran cantidad de fármacos antihipertensivos, algunos de ellos producen efectos metabólicos adversos, mientras que otros como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS), los ARAII y los bloqueadores del calcio además de controlar los niveles de presión arterial tienen un efecto neutro o benéfico sobre dichos parámetros. Considerando el efecto de los IECAS sobre el perfil metabólico, se realizó un estudio con 24 pacientes hipertensos esenciales con hiperinsulinemia, a los cuales se les realizó evaluación clínica cardiológica y general, electrocardiograma y ecocardiograma en condiciones basales y después de 6 meses de tratamiento con ramipril a dosis de 2.5 a 5 mg/día. Los resultados muestran una reducción significativa de la tensión arterial sistólica (12 mmHg) y diastólica (12 mmHg), de los niveles séricos de insulina basal (23.62 pmol/dL vs 10.42 pmol/dL), y del índice de masa ventricular izquierda (143.8 g/m² vs 118.2 g/m²). En las variables que evalúan la función diastólica del VI no hubo diferencias estadísticamente significativas a excepción de la relación onda E/onda A del flujo transmitral en el grupo de mujeres. Ramipril fue bien tolerado y no se reportaron eventos adversos significativos.

This longitudinal prospective study was designed to assess the effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) ramipril on ventricular mass, left ventricle (LV) diastolic function and blood pressure in patients with mild to moderate essential hypertension and hyperinsulinemia. LV diastolic dysfunction is the first target organ alteration occurring in hypertensive patients, while ventricular hypertrophy is the most relevant predictive factor for cardiovascular morbility and mortality in systemic hypertension. Because several studies have demonstrated that there is no direct correlation between blood pressure values and the severity of LV hypertrophy or diastolic dysfunction, it is assumed that other factors are involved in the genesis of these functional alterations. Moreover, the hypertensive effect of insulin is caused by sympathetic stimulation, sodium and water renal retention and protooncogene stimulation leading to myocardial and vascular fibrosis and hypertrophy. We studied 24 hypertensive patients with hyperinsulinemia. All patients underwent an overall and cardiologic clinical evaluation, and electrocardiographic and ecocardiographic studies were performed at baseline and 6 months after being treated with 2.5 to 5 mg/day ramipril. Ramipril treatment significantly reduced systolic (12 mmHg) and diastolic (12 mmHg) pressure levels, basal insulin serum levels (23.62 pmol/dL vs 10.42 pmol/dL), and left ventricle mass index values (143.8 g/m² vs 118.2 g/m²). Among the variables assessing LV diastolic function, only the transmitral flow E/ A wave ratio showed significant differences in women. Ramipril was well tolerated and no significant adverse events were reported. (Arch Cardiol Mex 2003; 73:24-30).