Estudo das anomalias congênitas em um centro de referência participante do ECLAMC - Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas / Study of congenital anomalies in a reference center participating in ECLAMC - Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations

Introdução: Os defeitos congênitos (DC) estão presentes em 4% dos nascimentos; e, podem se manifestar de diversas formas, de acordo com a etiologia do DC, os órgãos acometidos e a gravidade das anomalias. Programas de vigilância epidemiológica, como o Estudo Colaborativo Latinoamericano de Malformações Congênitas (ECLAMC), são importantes ferramentas para o entendimento dos agentes envolvidos neste processo. A partir destes, é possível inferir fatores de risco associados, etiopatogenias; assim como, definir ou sugerir uma etiologia para os DC. Tal análise possibilita a adoção de medidas de prevenção, o acompanhamento clínico dos pacientes acometidos e, não menos importante, o aconselhamento genético das famílias. O Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), como integrante do ECLAMC e Serviço de Referência para Doenças Raras na cidade do Rio de Janeiro (Brasil), possui ampla experiência na identificação e acompanhamento dos pacientes com anomalias congênitas. Objetivo: Avaliar o perfil clínico epidemiológico dos neonatos com DC no período de janeiro de 2018 a dezembro de 2019. Metodologia: Estudo transversal dos recém-nascidos (RN) com DC avaliados pelo programa ECLAMC no IFF no período de 2018 a 2019. A análise baseou-se na revisão do banco de dados do ECLAMC, fichas clínicas, fotografias e prontuários médicos. Resultados: Ocorreram 2123 nascimentos neste período no IFF, sendo detectados 443 (20,9%) casos com DC, destes 297 nascidos vivos (67,0%), 78 neomortos (17,6%) e 68 natimortos (15,3%). Dados maternos e familiares: 86 casos (19,4%) com idade materna superior ou igual à 35 anos, 83 casos (18,7%) com idade materna inferior a 20 anos e 108 casos (24,3%) com história familiar de DC. Doenças agudas na gestação: infecções do trato urinário: 123 casos (27,7%), metrorragia: 112 (25,2%), hipertensão arterial 66 casos (14,8%). Teratógenos: etilismo em 103 casos (23,2%), tabagismo 53 (11,9%). Entre os grupos etiopatogênicos: malformação isolada 110 casos (24,8%), disrupção 94 casos (21,2%), síndrome reconhecível 84 casos (18,9%), sequência malformativa 72 casos (16,2%), associação malformativa casos inconclusivos 53 casos IV (11,9%), associação malformativa preferencial 5 casos (1,1%) displasia 15 casos (3,3%), defeitos da gemelaridade 8 casos (1,8%), defeitos do campo do desenvolvimento 1 caso (0,2%) e deformações 1 caso (0,2%). Conclusão: Os achados demonstram uma alta prevalência de DC no período de 2018 a 2019 no IFF; e, sugerem a contribuição de fatores ambientais e genéticos específicos na gênese destas anomalias, principalmente: infecções do trato urinário, metrorragia, etilismo, tabagismo, idade parental e história familiar. A partir dos dados extraídos deste estudo é possível traçar o perfil epidemiológico dos RN nascidos no IFF e de suas mães, e recomendar medidas de vigilância epidemiológica para os DC.

Introduction: Congenital defects (CD) are present in 4% of births and can manifest in different ways, according to the etiology of the CD, the systems affected and the severity of the anomaly. Epidemiological studies, such as the Latin American Collaborative Studyof Congenital Malformations (ECLAMC), are important tools for understanding the agents involved in this process. From these analyses, it is possible to identify associated risk factors, the etiopathogenesis and propose etiological factor associated to CD. Such analysis enables the adoption of preventive measures, adequate clinical follow-up of affected patients and genetic counselling for families. The Fernandes Figueira National Institute of Health for Women, Children and Adolescents (IFF), as a member of ECLAMC and a Reference Center for Rare Diseases in the city of Rio de Janeiro (Brazil), has extensive experience in the identification of congenital anomalies. Objective: To evaluate the clinical epidemiological profile of births with CD from January 2018 to December 2019. Methodology: Cross-sectional study of newborns (NB) with CD evaluated by the ECLAMC program in (IFF) during the period 2018-2019. The analysis was based on a review of clinical databases, clinical records, photographs and medical records. Results: There were 2123 births, with 443 (20,9%) cases of CD being detected, of which 297 (67,0%) were born alive, 78 (17,6%) were stillborn and 68 (15,3%) were stillborn. Maternal and family data: 86 cases (19.4%) with maternal age greater than or equal to 35 years, 83 cases (18.7%) with maternal age less than 20 years, and 108 cases (24.3%) with a family history with DC. Acute diseases during pregnancy: urinary tract infections: 123 cases (27.7%), metrorrhagia 112 (25.2%), arterial hypertension 66 cases (14.8%). Teratogens: alcohol exposure in 103 cases (23.2%), smoking 53 (11.9%) cases. Among the etiopathogenic groups: isolated malformation 110 cases (24.8%), disruption 94 cases (21,2%), recognizable syndromes 84 cases (18.9%), malformative sequence 72 cases (16.2%), random malformative association 53 cases (11.9%), preferential malformative association 5 cases (1,1%), dysplasia 15 cases (3.3%), birth defects VI associated to twinningh 8 cases (1.8%), developmental field defects 1 case (0.2%), and deformations 1 case (0,2%). Conclusion: The findings of our analysis demonstrates a high prevalence of CD in the births during the period 2018-2019 in the IFF, suggesting the contribution of specific environmental and genetic factors in the genesis of these anomalies, mainly: urinary tract infections, metrorrhagia, alcohol exposure, smoking, parental age, and familial history. Based on the data extracted from this study, it is possible to trace the epidemiological profile of births born in the IFF and their mothers, and recommend epidemiological surveillance measures for CD.

Síndrome de Cornelia de Lange: análise de uma série de 33 pacientes em um centro de referência / Cornelia de Lange syndrome: analysis of a series of 33 patients in an excellence center

Introdução: A Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) (OMIM: 122470) é uma doença genética rara com quadro clínico e fenótipo variáveis, compreendendo um grupo de doenças denominado coesinopatias. Entre suas principais características: deficiência intelectual (DI), baixa estatura, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), hipertricose, dismorfismos faciais e anomalias em membros superiores. O diagnóstico pode ser dificultado nos quadros atenuados. O objetivo do estudo foi determinar os principais achados clínicos e moleculares em uma série de pacientes com o diagnóstico clínico de CdLS.Métodos: Foram avaliados 33 pacientes com diagnóstico clínico e/ou molecular de CdLS (18 sexo feminino e 15 masculino) com idades entre 1 mês e 43 anos. Aplicou-se um escore clínico visando a categorização dos pacientes baseado em Kline et al. (2018). Esta ferramenta utiliza sinais clínicos para determinar as formas clássicas (n: 23), não clássicas (n: 6) e os casos que, apesar de não se enquadrarem nestas categoriais, também deveriam ser testados molecularmente para a síndrome (n: 4).Resultados: Atraso do desenvolvimento/DI, distúrbios de comportamento, déficit de crescimento e DRGE foram as comorbidades mais prevalentes. Entre as dismorfias: sinofris, micrognatia, narinas antevertidas e comissura labial desviada para baixo. Os achados moleculares nos pacientes submetidos ao sequenciamento completo do exoma revelaram 6 variantes em NIPBL (46%), 2 variantes em SMC1A (15%), 1 variante em SMC3, 1 variante em HDAC8, 1 variante em AHDC1 e 2 resultados negativos.Conclusões: Os dados obtidos revelaram uma grande heterogeneidade de apresentação da síndrome. A utilização de escores clínicos podem auxiliar no diagnóstico de CdLS.

Introduction: Cornelia de Lange syndrome (CdLS) (OMIM: 122470) is a rare genetic disease with variable clinical presentation and phenotype, part of a group of disorders termed cohesinopathies. Intellectual disability, growth retardation, gastroesophageal reflux disease, hypertrichosis, facial dysmorphisms, and anomalies of the upper limbs are the most common clinical characteristics. Diagnosis may be difficult, especially in attenuated presentations. The aim of this study was to determine the main clinical and molecular findings in a series of patients with clinical diagnosis of CdLS.Methods: Thirty-three patients with typical clinical and/or molecular diagnosis of CdLS (18 female and 15 male) aged between 1 month and 43 years were evaluated. A clinical score was applied to categorize patients. This tool uses clinical signs to determine the classic (n: 23) and nonclassic (n: 6) forms, in addition to a category to suggest which cases should be molecularly tested for the syndrome (n: 4).Results: Developmental delay/intellectual disability, behavioral disorders, growth retardation, and gastroesophageal reflux disease were the most prevalent comorbidities. Dysmorphic features included synophrys micrognathia, anteverted nostrils, and labial commissure turning downwards. Molecular findings in those who underwent whole exome sequencing revealed 6 variants in NIPBL (46%), 2 variants in SMC1A (15%), 1 variant in SMC3, 1 variant in HDAC8, 1 variant in AHDC1, and 2 negative results.Conclusions: The data revealed a great heterogeneity in the presentation of the syndrome. The use of clinical scores can help in the diagnosis of CdLS.