Functional polymorphisms of DNA repair genes in Latin America reinforces the heterogeneity of Myelodysplastic Syndrome

Abstract Nucleotide excision repair pathway (NER) is an essential mechanism for single-strand breaks (SSB) repair while xeroderma pigmentosum family (XPA to XPG) is the most important system to NER. Myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous hematological cancer characterized by cytopenias and risk of acute myeloid leukemia (AML) transformation. MDS pathogenesis has been associated with problems of DNA repair system. This report aimed to evaluate NER polymorphisms (XPA rs1800975, XPC rs2228000, XPD rs1799793 and XPF rs1800067) in 269 MDS patients of different populations in Latin America (173 Brazilian and 96 Argentinean). Genotypes were identified in DNA samples by RT-qPCR using TaqMan SNP Genotyping Assay. Regarding rs1799793 polymorphism of XPD for Brazilian population, the heterozygous genotype AG presented a high odds ratio (OR) to have a normal karyotype (p= 0.012, OR=3.000) and the mutant homozygous genotype AA was associated to a high OR of AML transformation (p= 0.034, OR=7.4). In Argentine population, the homozygous mutant AA genotype of rs1800975 polymorphism of XPA was associated with an increased odd to have hemoglobin levels below 8g/dL (p= 0.013, OR=10.000) while for the rs1799793 polymorphism of XPD, the heterozygous AG genotype decreased OR to be classified as good (p< 0.001, OR=9.05 × 10−10), and intermediate (p< 0.001, OR=3.08 × 10−10), according to Revised-International Prognostic Scoring System. Regarding the rs1800067 polymorphisms of XPF, the homozygous mutant AA genotype showed a decreased OR to be classified as good (p< 0.001, OR=4.03 × 10−13) and intermediate (p< 0.001, OR=2.54 × 10−13). Our report reinforces the heterogeneity of MDS and demonstrates the importance of ethnic differences and regional influences in pathogenesis and prognosis of MDS.

Seguimiento citomolecular en pacientes con trasplante de médula ósea / Citomolecular studies in patients with bone marrow transplantation

El TMO se ha visto incrementado en forma significativa como terapia en anemias aplásicas (AA), en leucemias mieloblásticas agudas (LMA), leucemias linfoblásticas agudas (LLA), leucemias mieloides crónicas (LMC) y en algunas inmunodeficiencias congénitas. Con el propósito de caracterizar las células que están repoblando la médula ósea se realizaron estudios citogenéticos combinados con análisis moleculares en 26 pacientes cuyo diagnóstico fue: 16 LMC, 2 LMA, I LLA, 4 AF, I ß-Talasemia y 2 AA. La utilización de la sonda completa del cromosoma Y permitió el estudio mediante hibridización in-situ por fluorescencia (FISH) en aquellos pacientes con donante del sexo opuesto. En los casos donde donante y receptor poseen el mismo sexo se realizaron análisis moleculares de Fingerprint de ADN (FGP) lo cual posibilitó la caracterización de cada individuo. Este trabajo presenta el seguimiento de un grupo de 26 pacientes con transplante de médula ósea a los cuales se les realizó el estudio por citogenético con Bandeo G, FISH o Fingerprint de ADN. Nuestros resultados indican que 46 por ciento (12/26) presentó remisión clínica y genética, 19 por ciento (5/26) remisión clínica con enfermedad residual, 8 por ciento (2/26) recaída clínica y genética y 27 por ciento falleció. Estos estudios muestran que si bien 17 pacientes lograron la remisión clínica solamente el 71 por ciento de ellos se encuentra en remisión genética, mientras que el 29 por ciento mantuvo enfermedad residual.

Estudios citogenéticos y moleculares en leucemia mieloide crónica / Cytogenetics and moleculars studies in chronic myeloid leukemia

El cromosoma Philadelphia (Ph1), característico de la leucemia mieloide crónica (LMC), deriva de la traslocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22. En consecuencia el oncogen c-abl, que mapea en 9q34, se yuxtapone a la zona bcr/abl codifica para una proteína anómala p210, importante en el proceso tumorigénico. El punto de ruptura en el cromosoma 22 es invariable y se restringe a una zona de 5,8 Kb. El intento de demostrar si la evolución clínica de la LMC está condicionada por el sitio de ruptura en el bcr, condujo a resultados contradictorios. Los estudios realizados hasta la fecha en nuestro laboratorio no muestran correlación entre ambos