Alterações renais gênero-dependentes em ratos com insuficiência renal crônica / Gender-dependet renal alterations in rats with chronic renal failure

A insuficiência renal crônica (IRC) é caracterizada por alterações glomerulares secundárias aos mecanismos adaptativos ocasionados por perda de néfrons funcionantes. Alterações na hemodinâmica glomerular, proliferação celular, influxo de células inflamatórias, desequilíbrio na síntese de proteínas da matriz extracelular glomerular (MECG) e perda da seletividade de carga e/ou tamanho da membrana basal glomerular têm sido apontados como mecanismos envolvidos na expansão mesangial e conseqüente glomeruloesclerose. A participação dos hormônios sexuais na função renal e na evolução da insuficiência renal crônica tem sido sugerida. Os glicosaminoglicanos, especialmente o heparan sulfato (HS), têm sido associados à seletividade glomerular de macromoléculas. O remodelamento podocitário precoce e a proteinuria (PTN) se relacionam com a progressão da IRC. Neste contexto, o acúmulo de MECG, proliferação de miofibroblastos e PTN têm sido apontados como mediadores precoces que precedem as lesões glomerulares e túbulo-intersticiais. Neste estudo, avaliamos as alterações renais precoces (30 dias de IRC) gênero-dependentes em ratos (M) e ratas (F) Wistar submetidos à redução de 5/6 da massa renal (IRC) e à castração (c). Os animais foram divididos em 10 grupos: Controles (C) (CM, CF, CMc, CFc) e sham (CM sham, CF sham); e aqueles submetidos à nefrectomia 5/6: IRCM, IRCF, IRCMc, IRCFc. Os animais foram castrados com 5 semanas e submetidos à nefrectomia 5/6 com 7 semanas de idade. Resultados significativos mostraram que os machos com IRC apresentaram maior PTN, acompanhada de maior comprometimento mesangial, imunomarcação positiva para α-actina e maior concentração de heparan sulfato (HS) comparados com as fêmeas IRC (p<0,05). Estas alterações foram reduzidas nos machos castrados. A análise da morfologia podocitária mostrou raras regiões onde ocorreram alterações podocitárias nos grupos IRC. O conjunto de dados sugere que o hormônio masculino pode participar na manutenção...

Chronic renal failure (CRF) is characterized by adaptive mechanisms secondary to the loss of functioning nephrons. Glomerular hemodynamics alterations, cellular proliferation, inflammatory cells influx, imbalance between synthesis and degradation of the glomerular extracellular matrix (GECM) and loss of charge and/or size selectivity of the glomerular basal membrane are pointed as mechanisms leading to mesangial expansion and glomerulosclerosis. Additionally, participation of gender related hormones on renal function and progression of CRF have been suggested. We evaluated the effect of castration in renal alterations in males (M) and females (F) Wistar rats, after 30 days of 5/6 reduction of renal mass (CRF). The animals were castrated (c) at 5 weeks old and 7 weeks old 5/6 and sham nephrectomy were done. Groups: Control (C) CM, CM sham, CMc, CF, CF sham, CFc, CRFM, CRFMc, CRFF, CRFFc. CRFM group showed higher proteinuria followed by increased mesangial expansion and α-actin immunostaining. Concomitant higher concentration of heparan sulfate (HS) was also observed when compared to CRFF (p<0.05). These alterations were reduced in CRFMc group. Podocyte morphology analysis through electronic microscopy showed few disorders of foot processes in CRF groups Overall, CRFF group showed fewer alterations compared to males, and a reduction of HS was observed in association with PTN. Castration did not change this profile in female rats. Data suggest that male hormones may participate in the maintenance of the mesangial equilibrium and that PTN collaborated with the mesangial expansion process. Additionally, the higher concentration of HS in CRFM suggest that the remodeling process of the GECM, included a synthesis of de novo HS, that presented a functioning defect, compromising the glomerular filtration barrier and, ultimately corroborated with the loss of its selectivity and consequently with a higher PTN. This set of results leads us to conclude that PTN appears...

Bone disease in patients with chronic kidney disease under conservative management

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença óssea em pacientes com doença renal crônica sob tratamento conservador tem sido pouco estudada. O objetivo do estudo foi avaliar a doença óssea em pacientes com doença renal crônica. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de casos, na Disciplina de Nefrologia, Hospital Universitário Pedro Ernesto. MÉTODOS: Foram avaliados por pelo menos um ano 131 pacientes com clearance de creatinina variando de 10 a 60 ml/min/1,73 m2. No plasma, foram medidos creatinina, albumina, cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, CO2 total (tCO2), hormônio paratiroidiano intacto (iPTH) e fosfatase alcalina. Da urina de 24 horas, foram avaliadas o clearance de creatinina e a ingestão protéica. RESULTADOS: Pacientes com clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73 m² apresentaram maior nível de iPTH, apesar de valores normais para.cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e tCO2. Pacientes com valores de iPTH duas vezes acima do valor superior da normalidade (144 pg/ml) apresentaram menor valor de tCO2. Fosfatase alcalina óssea foi avaliada em 37 pacientes com clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73m², mostrando correlação com a fosfatase alcalina, mas não com o iPTH. Biópsia óssea em nove pacientes com clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73m² e iPTH > 144 pg/ml mostrou osteíte fibrosa (4), lesão mínima (4) e alto remodelamento (1). CONCLUSAO: Os resultados apontam para a importância de um controle precoce do iPTH e da acidose metabólica em pacientes sob tratamento conservador para doença renal crônica, no intuito de prevenir as complicações relacionadas com a doença óssea.

Revisäo: proteinúria - marcador clássico de comprometimento glomerular / Proteinuria: a classic marker of disease

A albuminúria(marcador de doença glomerular) vem sendo reavaliada quanto aos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pelo seu aparecimento. Conceitos clássicos säo revistos, e novos mecanismos säo propostos. Um resumo desses estudos apresenta-se nesta revisäo.(au)

Alterações glomerulares em ratos e ratas com insuficiência renal crônica / Glomerular changes in mice and rats with chronic renal failure

Na insuficiência renal crônica (IRC) ocorrem adaptações estruturais e funcionais glomerulares nas quais a expansão da matriz mesangial (MM) e a proteinúria destacam-se como possíveis mecanismos responsáveis pela glomeruloesclerose e posterior perda de função renal...A expansão mesangial foi distinta entre os sexos, sendo menos intensa nas fêmeas. Sugerimos, que a quantidade absoluta de proteínas que atravessa o capilar glomerular deve ter um papel fundamental no mecanismo de expansão mesangial nos ratos com IRC ou ainda, que fatores hormonais ligados ao sexo feminino possam amenizar o impacto da proteinúria no comportamento mesangial nas ratas