Autografting of peripheral-blood progenitor cells early in chronic myeloid Leukemia / Transplante autólogo de células progenitoras em fase crônica precoce da Leucemia mielóide crônica

The role of peripheral-blood progenitor cell (PBPC) transplantation as a treatmentfor chronic myeloid leukemia (CML) patients remains uncertain. We presentedherein 11 CML patients treated with autografting of PBPC in early chronic phasefollowed by interferon-alpha (IFN-α). Bone marrow samples obtained at diagnosisand during follow-up after autografting as well as leukapheresis products wereanalyzed by cytogenetics, fluorescence in situ hybridization (FISH) and reversetranscriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). The median follow-up of patientsafter autografting was 22 months (range: 1-49). Two treatment-related deathsoccurred in patients enrolled in the study. Eight out of 9 (88.9%) and 7 out of 9(77.8%) patients achieved hematologic and cytogenetic responses, respectively.Molecular cytogenetic and molecular responses were seen in all 7 patients analyzed(100.0%) and in one single patient (11.1%), respectively. The median percentagesof Ph+ (78.0%) metaphases obtained after 6 months of autografting was lowerthan those obtained at diagnosis (100.0%, P=0.04). The median percentages ofFISH+ nuclei obtained at 3 (4.0%), 6 (7.3%) and 9 (14.7%) months afterautografting were also lower than that obtained at diagnosis (82.5%; P=0.002;P=0.003; P=0.030, respectively). At the end of the study, 9 patients (81.8%) werealive in chronic phase, 4 of them presenting hematologic, cytogenetic and molecularcytogenetic responses. We conclude that autografting performed with PBPC inearly chronic phase of CML followed by IFN-α results in lower numbers of Ph+and FISH+ cells in bone marrow.

O papel do transplante de célula progenitora periférica (CPP)como tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica(LMC) permanece incerto. Nós apresentamos neste estudo 11pacientes com LMC tratados com o transplante autólogo (TMOauto)de CPP durante a fase crônica precoce, seguido deinterferon-αlfa (IFN-α). Amostras de medula óssea, obtidas aodiagnóstico e durante o seguimento clínico após o TMO-auto, edos produtos das leucaféreses foram analisados por meio dacitogenética convencional, método de hibridização in situ comfluorescência (FISH) e transcrição reversa e reação em cadeiada polimerase (RT-PCR). A mediana de seguimento dos pacientesapós o TMO-auto foi de 22 meses (variação: 1-49). Doisóbitos relacionados ao tratamento ocorreram em pacientes inseridosno estudo. Oito de nove (88,9%) e sete de nove (77,8%)pacientes obtiveram respostas hematológica e citogenética, respectivamente.Respostas citogenética molecular e molecular foramidentificadas em todos os sete pacientes analisados (100,0%)e em um único paciente (11,1%), respectivamente. A porcentagemmediana de metáfases Philadelphia positivas (Ph+) (78,0%)obtidas após seis meses do TMO-auto foi menor do que a obtidaao diagnóstico (100,0%, P=0,04). As porcentagens medianasde núcleos FISH+ obtidas aos três (4,0%), seis (7,3%) e nove(14,7%) meses após o TMO-auto foram também menores doque aquela obtida ao diagnóstico (82,5%; P = 0,002; P= 0,003;P = 0,030, respectivamente). Ao término do estudo, nove pacientes(81,8%) estavam vivos em fase crônica, quatro deles comrespostas hematológica, citogenética e citogenética molecular.Nós concluímos que o TMO-auto de CPP em fase crônica precoceda LMC, seguido por IFN-α, resulta em menor número decélulas Ph+ e FISH+ na medula óssea.

Expression of p190 BCR-ABL fusion gene in a patient with chronic myeloid leukemia / Expressão do rearranjo gênico BCR-ABL com ponto de quebra na região menor do gene BCR em um paciente com leucemia mielóide crônica

A minority of chronic myeloid leukemia cases have breakpoints in the minor cluster region (m-bcr) of the BCR-ABL gene. We report on a patient with Ph-positive and m-bcr breakpoint at diagnosis. She was treated with hydroxyurea and interferon-alpha. Two years later, she developed a lymphoid blast crisis and died shortly after. We discuss herein the different forms of the BCR-ABL oncogene, its products, and the possible influence of them on the clinical outcome of patients with the disease

A leucemia mielóide crônica (LMC) é umadoença mieloproliferativa clonal e caracteriza-se pela presença da translocaçãocromossômica entre os braços longos doscromossomos 9 e 22, o denominadocromossomo Ph. Esta translocação determinaa fusão dos genes BCR e ABL. Os diferentespontos de quebra no gene BCR determinama síntese de proteínas com diferentespesos moleculares pelo gene BCR-ABL.Nós relatamos o caso de uma paciente portadorade LMC com ponto de quebracromossômico na região menor do geneBCR. Foi tratada com hidroxiuréia einterferon alfa. Dois anos após o diagnósticodesenvolveu crise blástica linfóide e evoluiurapidamente para o óbito. Nós discutimos nestaapresentação as diferentes formas do gene BCR-ABL eseus produtos e a possível influência dos mesmos naevolução clínica dos pacientes com a doença.(AU)76.

Unsuccessful treatment of sideroblastic anaemia with chloroquine / Insucesso da cloroquina no tratamento da anemia sideroblástica

As anemias sideroblásticas representam um grupo de moléstias heterogêneas. O seu tratamento é restrito e baseado em transfusões de sangue. Relatos descrevem um potencial benefício no uso da cloroquina na anemia sideroblástica (AS). Neste estudo, seis pacientes com AS foram tratados pelo período de seis meses com 300g/dia de cloroquina. Epigastralgia foi um sintoma freqüente nos pacientes do estudo obrigando à interrupção do tratamento em dois deles. A necessidade transfusional permaneceu a mesma em dois pacientes e não ocorreu em nenhum paciente o aumento dos níveis de hemoglobina ou a redução do percentual de sideroblastos em anel. A ausência de resultados e os efeitos colaterais sugerem que o uso de cloroquina seja inadequado para o tratamento de AS.