RESUMO
A pneumonia é uma infecção aguda localizada nos pulmões geralmenteassociada à bactéria Gram-negativa, sendo a Pseudomonas aeruginosa um dosprincipais agentes etiológicos. O processo infeccioso no trato respiratório estß associadoà sepse, caracterizada como síndrome de resposta inflamatória (SIRS) originada poruma infecção. Hß um grande número de pacientes em ventilação mecânica nas unidadesde terapia intensiva com sepse. Durante a invasão de um microorganismo o sistemaimune é ativado dando inicio a uma resposta inflamatória. Os neutrófilos são asprimeiras células a chegarem ao local da infecção. Recentemente, foi descrito um tipode morte celular dos neutrófilos denominado NETose, que leva à formação de redesextracelulares dos neutrófilos (NET). Na NETose componentes do DNA e proteínas sãolançados para o meio extracelular formando as redes, levando à captura e eliminação dopatógeno invasor. Alguns estudos do nosso laboratório e de outros autores mostraram arelação do receptor nuclear ativado por proliferadores de peroxissomos gama (PPARγ)com o processo inflamatório, capaz de inibir a expressão de genes de mediadores pró-inflamatórios. A rosiglitazona, uma droga agonista do PPARγ, modulou a respostainflamatória na sepse polimicrobiana de origem peritoneal em camundongos. O presentetrabalho analisou o efeito deste fßrmaco na infecção bacteriana causada pelaPseudomonas aeruginosa e no modelo de sepse polimicrobiana. Investigamos os efeitosda instilação de Pseudomonas aeruginosa e do tratamento com rosiglitazona sobre ossinais clínicos dos camundongos Swiss, o número de leucócitos totais e diferenciais,produção de citocinas, na formação de NET e no crescimento bacteriano...
The pneumonia is an acute infection localized in the lungs usually associated to a Gramnegativebacterium. Pseudomonas aeruginosa is one of the principal etiological agents.The respiratory tract infection process is associated with sepsis, characterized assystemic inflammatory response syndrome (SIRS) caused by an infection. There is ahigh number of patients under mechanical ventilation in intensive care units affectedwith sepsis. During a microorganism invasion the immune system is activated startingan inflammatory response. The neutrophils are the first cells to migrate to the infectionsite. Recently it was described a new type of neutrophil cellular death called NETosis,which leads to the neutrophil extracellular trap formation (NET). There is release ofcomponents of DNA and proteins to the extracellular medium forming traps inNETosis, leading to the capture and elimination of the pathogens. We and other authorsobserved the relation between the peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ) and the inflammatory process. Beyond its role in the lipid metabolism and theglycemia regulation, PPARγ inhibits the inflammatory mediator gene expression. Therosiglitazone, a PPARγ agonist, modulated the inflammatory response in polymicrobialsepsis in mice. The present work aimed to analyze the effect of this drug in the infectioncaused by Pseudomonas aeruginosa and in the polymicrobial sepsis model. Weinvestigated the effects of Pseudomonas aeruginosa instillationin mice and thetreatment with rosiglitazone on the clinical signs, the number of total and differentialleukocytes, cytokine production, NET formation and bacterial growth. Rosiglitazonetreatment stabilized the respiratory rate showing a protective effect in the focus ofinfection, as well as a reduction of onset the disease clinical signs. We also observed adecrease in pro-inflammatory cytokine production and the increased elimination ofbacteria in rosiglitazone-treated septic animals...