RESUMO
OBJETIVO: Determinar a utilidade, na prática rotineira, da análise da clonalidade dos linfócitos T e B nos tecidos pulmonares por reação em cadeia da polimerase no diagnóstico das doenças linfoproliferativas pulmonares. MÉTODOS: Avaliaram-se, mediante análise imunohistoquímica e rearranjo molecular dos genes, 8 casos de pneumonia intersticial linfocítica (PIL) e 7 casos de doenças linfoproliferativas pulmonares. RESULTADOS: Todos os 8 casos de PIL expressaram imunocoloração moderada a forte para CD3, em contraste com apenas 2 casos de linfoma e 1 caso de pseudolinfoma. Rearranjo gênico foi detectado em 4 de 8 casos de PIL, o que mudou o diagnóstico de PIL para linfoma, indicando, assim, a importância da detecção de rearranjo gênico em casos de PIL. Nesta situação, rearranjo gênico usando-se os pares de primers VH/JH e Vgama11/Jgama12 foi detectado em 3 e 1 casos de PIL, respectivamente, e não foram detectadas anormalidades gênicas usando-se as pares Dbeta1/Jbeta2 e Vgama101/Jgama12. Uma associação positiva foi detectada entre a intensidade de imunoexpressão CD20 e CD68 e rearranjo gênico usando-se o par de primers VH/JH. Antes do rearranjo gênico, 4 pacientes com PIL morreram rapidamente, enquanto que, após o rearranjo gênico, apenas 1 paciente com PIL morreu. CONCLUSÕES: A detecção de células B e T monoclonais por imunofenotipagem e reação em cadeia da polimerase mostrou impacto no diagnóstico de linfomas pulmonares em pacientes previamente diagnosticados com PIL. Portanto, imunofenotipagem e reação em cadeia da polimerase devem ser incluídas como métodos de 'padrão ouro' na rotina diagnóstica.
OBJECTIVE: To determine the usefulness, in routine practice, of using polymerase chain reaction to analyze B and T lymphocyte clonality in pulmonary tissue as a tool for the diagnosis of pulmonary lymphoproliferative disorders. METHODS: Immunohistochemistry and molecular gene rearrangement analysis were performed in order to assess 8 cases of lymphoid interstitial pneumonia (LIP) and 7 cases of pulmonary lymphoproliferative disorders. RESULTS: All 8 cases of LIP presented moderate to strong immunostaining for CD3, compared with only 2 cases of lymphoma and 1 case of pseudolymphoma (p = 0.02). Gene rearrangement was detected in 4 of the 8 cases, which changed the diagnosis from LIP to lymphoma, showing the importance of gene rearrangement detection in cases of LIP. In this situation, gene rearrangement using the VH/JH and Vgamma11/Jgamma12 primer pairs was detected in 3 cases and 1 case, respectively, and no gene abnormalities were found using the Dbeta1/Jbeta2 and Vgamma101/Jgamma12 primer pairs in any of the cases. A significant positive association was found between the intensity of CD20 and CD68 expression and gene rearrangement using the VH/JH primer pair. Prior to the gene rearrangement, 4 patients with LIP died quickly, whereas only one patient with LIP died after the gene rearrangement. CONCLUSIONS: Detection of monoclonal B and T cells by immunophenotyping and polymerase chain reaction had an impact on the diagnosis of pulmonary lymphomas in patients previously diagnosed with LIP. Therefore, immunophenotyping and polymerase chain reaction should be used as 'gold standard' techniques in routine practice.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Rearranjo Gênico , Imunofenotipagem , Doenças Pulmonares Intersticiais/imunologia , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Linfoma/imunologia , Antígenos CD/análise , Estudos de Casos e Controles , Diagnóstico Diferencial , Primers do DNA , Estudos de Viabilidade , Rearranjo Gênico de Cadeia Pesada de Linfócito B/genética , Rearranjo Gênico de Cadeia Pesada de Linfócito B/imunologia , Rearranjo Gênico da Cadeia gama dos Receptores de Antígenos dos Linfócitos T/genética , Rearranjo Gênico da Cadeia gama dos Receptores de Antígenos dos Linfócitos T/imunologia , Doenças Pulmonares Intersticiais/diagnóstico , Doenças Pulmonares Intersticiais/genética , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/genética , Tecido Linfoide/patologia , Linfoma/diagnóstico , Linfoma/genética , Transtornos Linfoproliferativos/diagnóstico , Transtornos Linfoproliferativos/genética , Transtornos Linfoproliferativos/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Pseudolinfoma/diagnóstico , Pseudolinfoma/genética , Pseudolinfoma/imunologia , Estudos RetrospectivosRESUMO
A tumorigênese adrenal é um fenômeno complexo, que envolve múltiplas alterações genéticas. Uma melhor compreensão dos mecanismos que levam ao desenvolvimento dos tumores adrenocorticais possibilitaria não só a identificação precoce dos casos de má evolução, mas também o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Embora nos últimos anos tenham surgido vários estudos sobre a tumorigênese adrenocortical, o processo permanece em grande parte desconhecido. A maior parte dos trabalhos disponíveis estudou apenas um ou poucos genes. Por se tratar de um fenômeno complexo, técnicas que avaliam múltiplos, como os microarrays, possivelmente possibilitarão o entendimento de aspectos que até o momento são desconhecidos. Nesta revisão, tentamos resumir de forma abrangente os principais trabalhos científicos produzidos nos últimos anos a respeito do processo de tumorigênese adrenocortical.
Assuntos
Humanos , Neoplasias do Córtex Suprarrenal/genética , Neoplasias do Córtex Suprarrenal/diagnóstico , Aberrações Cromossômicas , Marcadores Genéticos/genética , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos/métodosRESUMO
A inativação de genes por knock-out ou por bloqueio da tradução de seus transcritos (silenciamento) constitui uma estratégia extremamente poderosa tanto para atribuir função aos genes como para mapear a inter-relação dos diferentes componentes das vias regulatórias intracelulares. Um dos meios para se obter o silenciamento pós-transcricional consiste na ativação de um mecanismo mediado por RNAs fita-dupla (dsRNA) conhecido como RNA interferência (RNAi). O RNAi se mostrou um instrumento extremamente versátil em pesquisa biomédica, podendo ser utilizado em experimentos de silenciamento pontual de genes ou ser adaptado para estudos em larga escala de genômica funcional, podendo, inclusive, ser utilizado como meio de terapia gênica. Neste trabalho, os autores discutem as vias intracelulares envolvidas no RNAi, bem como as principais estratégias e limitações técnicas para se obter o silenciamento em células de mamíferos. Fazem, também, uma revisão das principais aplicações do RNAi na terapêutica de doenças humanas e na investigação de fenômenos fisiológicos e fisiopatológicos do córtex adrenal.
Assuntos
Animais , Humanos , Córtex Suprarrenal/fisiologia , Inativação Gênica , Interferência de RNA/fisiologia , Córtex Suprarrenal/fisiopatologia , Células Cultivadas , Inativação Gênica/fisiologiaRESUMO
Histoplasma capsulatum e um fungo universal dimorfico encontrado principalmente em solo contaminado com fezes de aves e morcegos. A apresentacao clinica inicial dos casos de histoplasmose disseminada raramente se caracteriza pela presenca de massas supra-renais bilaterais e insuficiencia adrenal por desnutricao tecidual importante. Por ser um agente oportunista existe maior susceptibilidade para os quadros de disseminacao naqueles pacientes com imunodeficiencia ou imunosupressao. Nos relatamos um caso de uma paciente idosa e diabetica com aumento bilateral das supra-renais e apresentacao clinica vaga, sendo feito o diagnostico de histoplasmose disseminada apenas apos a exploracao cirurgica das supra-renais. Possivelmente se passaram 60 anos entre a infeccao primaria e o inicio dos sintomas. O tratamento foi realizado com uso de itraconazol