Cambios en la (Ca2+)i inducida por el dantrolene en fibras musculares de sujetos susceptibles a hipertermia maligna

La hipertermia maligna (HM), es miopatía hereditaria, la cual se desencadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a la acción de relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Hemos estudiado el efecto del dantrolene sódico sobre la concentración intracelular de calcio libre (Ca2+)i, en, biopsias de músculo intercostal externo obtenidas de: A) Seis pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral 2,5 mg/kg1, durante tres días e intravenosa 1,0 mg/kg1, dos horas antes de la segunda biopsia de dantrolene sódico. Seis pacientes susceptibles a HM antes y despuésde la administración únicamente intravenosa, de dantrolene sódico, a una dosis de 1 mg/kg1, dos horas antes de la segunda biopsia y C) Ocho pacientes susceptibles aHM, después de la administración intravenosa de dantrolene sódico 2 mg/kg1, dos horas antes de la realización de la segunda biopsia. La (Ca2+)i libre, fue medida mediante microelectrodos selectivos a calcio. El promedio de la (Ca2+)i, en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantrolene, fue en el grupo A, de 0,42+0,02M (n=41) en el grupo C. La Administración de dantrolene, redujo ese valor a 0,29+0,02M (n=30), 0,25+0,02M (n=31) y 0.11+0,01 (n=26) en los grupos A,B y C respectivamente.No hubo diferencias significativas en el potencial de membrana en reposos después del dantrolene. Estos resultados representan una demostración de que el dantrolene sódico puede reducir (Ca2+)i libre de reposo, en el músculo esquelético, de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dependiente

Efecto del Inositol 1, 4, 5 Trifosfato sobre [Ca2+] en músculos esqueléticos de sujectos susceptibles al síndrome de hipertemia maligna / Effects of Inositol 1, 4, 5 Triphosphate on free myoplasmic calcium concentration in malignante hyperthemia suceptible patients

Se estudió el efecto del inositol 1, 4, 5 trifosfato (InsP3) sobre la concentración de Ca++ libre de mioplásmico ([Ca++]) en biopsias musculares de sujetos sanos y susceptibles a hipertermia maligna (HM) con o sin encubación previa en dantrolene. El material utilizado incluyó microeléctrodos específicos para Ca++, y la microinyección de InsP3 por separado. En fibras musculares no susceptibles a HM, la inyección de 0,5 µM de InsP3 indujo un aumento de la [Ca++], de 0,12 ñ 0.01 µM a 0,37 ñ 0,03 µM que lle gó a 0,81 ñ 0,04 µM al doblar la dosis, con oscilación sarcométrica en casi la mitad de las preparaciones con esta dossis. El mismo procedimiento en miofibrillas susceptibles a HM produjo efectos mayores y más sostenidos; con 0,5 µM de InsP3 [Ca++], basal de 0,32 ñ 0,02 µM se elevó a 1,22 ñ 0,08 µM, y duplicando las dosis sólo se pudo medir algunas células que no sufrieron contracción local, que de 0,36 ñ 0,02 µM incrementaron la [Ca++], a 1,48 ñ 0,1 µM. La incubación previa con dantralone bloqueó el efecto del InsP3 sobre [Ca++], en ambos tipos de miofibrillas