Estimación de la tasa de filtración glomerular: concordancia de la ecuación del European Kidney Function Consortium de 2020 con CKD-EPI y FAS en adultos jóvenes

Contexto: la TFG es un indicador de la función renal y se estima por ecuaciones TFGe, la mayoría son aplicables en un rango etario, aunque se producen discrepancias en los valores al cambiar de fórmula por cruzar un límite de edad. Así, la ecuación CKD-EPI sobreestima la TFG en adultos jóvenes, mientras que la ecuación FAS la sobreestima para creatininemias bajas. Para minimizar sus limitaciones, el European Kidney Function Consortium propuso la ecuación EKFC combinando características de diseño de FAS y CKD-EPI. Objetivo: evaluar el comportamiento de las ecuaciones EKFC vs. CKD-EPI y FAS en jóvenes, las diferencias en TFGe y la concordancia en asignación a categorías de TFG. Metodología: estudio analítico aprobado por el Comité Asesor de Ética y Seguridad de la Investigación de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la UNL, con una muestra de 157 estudiantes voluntarios, de entre 18 y 37 años. Para la medición de la creatininemia se utilizó el método Jaffé cinético trazable a Isotopic Dilution Mass Spectroscopy, con el programa estadístico MedCalc. Resultados: EKFC: TFGe menores que CKD-EPI y FAS, total y por sexo. Media de las diferencias (mL/min/1,73 m2): (CKD-EPI - EKFC) totales = 10,42; 18-20 años = 11,91; 21-30 años = 11,10; 31-37 años = 8,96 / (FAS-EKFC) totales = 2,79; FAS ≤ 110 mL/min/1,73 m2 y mayor: 1,1 y 9,0 respectivamente. Asignación a categorías G: kappa menores EKFC vs. CKD-EPI que vs. FAS. Recategorización: 13,4 % en G1 por CKD-EPI categorizados G2 por EKFC; 0,6 % respecto a FAS en igual sentido. Asignación a categorías ≥ 75mL/min/1,73 m2 o menor: buena concordancia. Conclusiones: en la muestra, EKFC cumple los objetivos de su diseño. La sobreestimación de TFGe por CKD-EPI en adultos jóvenes disminuyó, más fuertemente hacia los 18 años, y corrigió la de FAS para creatininemias bajas. Es importante desarrollar estimadores de TFG basados en creatininemia que cubran todo el rango de edades y estados de función renal.

Introduction: GFR is a kidney function indicator. The estimation of the GFR (eGFR) is carried out by equations. Most of them are applicable with in an age range. Discrepancies between the values are found when crossing a limit of age. CKD-EPI overestimates GFR in young adults; FAS overestimates it for low creatininemias. To minimize these limitations, the European Kidney Function Consortium proposed the EKFC equation that combines design features of FAS and CKD-EPI. Objective: The performance of EKFC vs. CKD-EPI and FAS in young people was evaluated: differences in eGFR and agreement in the allocation to GFR categories were found. Methods: Analytical study approved by the Ethics Committee. Sample: 157 volunteer students, 18-37 years old. Creatininemia: kinetic Jaffé method traceable to Isotopic Dilution Mass Spectroscopy. Program: MedCalc. Results: EKFC: eGFR lower than CKD-EPI and FAS, total and by sex. Means of the differences (mL/min/1.73m2): total (CKD-EPI - EKFC) = 10.42; 18-20 years = 11.91; 21-30 years = 11.10; 31-37 years = 8.96 // (FAS-EKFC) total = 2.79; FAS≤ 110 mL/min/1.73m2 and higher: 1.1 and 9.0 respectively. Allocation to G categories: lower kappa EKFC vs. CKD-EPI than vs. FAS. Recategorization: 13.4% in G1 by CKD-EPI categorized G2 by EKFC; 0.6% compared to FAS, in the same sense. Allocation to categories ≥75mL/min/1.73 m2 or less: good agreement. Conclusions: In the sample, EKFC meets the objectives of its design. The overestimation of eGFR by CKD-EPI in young adults decreased, even more around 18 years of age, and corrected that of FAS for low creatininemias. It is important to develop GFR estimators based on creatininemia that cover the entire range of ages and renal function status.

Magnesio e indicadores bioquímicos óseo-minerales según tasa de filtración glomerular en estudiantes sin enfermedad renal / Magnesium and osseous-mineral biochemical indicators according to glomerular filtration rate testing in students without kidney disease

Introducción: La variación del magnesio y de indicadores bioquímicos del metabolismo óseo-mineral según la tasa de filtración glomerular en jóvenes sin enfermedad renal es poco conocida por lo que es necesario considerarla para delimitar lo no atribuible a enfermedad renal crónica. El papel que desempeña el magnesio está en estudio. En la enfermedad renal crónica hay una alteración progresiva del metabolismo óseo-mineral que comienza tempranamente. Objetivos: Evaluar valores séricos de magnesio, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina y parathormona, excreciones urinarias de 24 h y excreción fraccional de estos electrolitos según categoría G de tasa de filtración glomerular estimada por clearance de creatinina: G1 (normal a alta) y G2 (levemente disminuida) en estudiantes sin enfermedad renal crónica. Material y métodos: Estudio analítico y corte transversal con una muestra de 55 estudiantes voluntarios sin enfermedad renal en el periodo 2018 a 2019. Los analitos se determinaron en suero y algunos en orina de 24 h. Resultados: Solamente magnesio sérico y excreción fraccional de magnesio excreción fraccional de magnesio mostraron diferencias significativas según la categoría G (p < 0,05). Los valores de magnesio sérico magnesio sérico estuvieron dentro de los valores de referencia para el método. En G2, magnesio sérico, descendido respecto a G1 y excreción fraccional de magnesio aumentada, inversamente relacionados. El magnesio sérico disminuyó en promedio 0,26 mg/dL por unidad de aumento de excreción fraccional de magnesio (p = 0,0502). Conclusiones: Se observaron diferencias en magnesio sérico y excreción fraccional de magnesio al comparar los resultados en G1 y G2. Los demás indicadores bioquímicos estudiados no mostraron diferencias por categoría G. Diseños de corte longitudinal en muestras mayores pueden confirmar o no estos hallazgos. Tales estudios pueden aportar a la comprensión de cambios bioquímicos del metabolismo óseo-mineral en etapas iniciales de disminución de la tasa de filtración glomerular(AU)

Introduction: Not much is known about the variation in magnesium and biochemical indicators of the osseous-mineral metabolism according to glomerular filtration rate testing in young people without kidney disease. This variation should therefore be considered to delimit whatever is not attributable to chronic kidney disease. The role played by magnesium is currently under study. In chronic kidney disease a progressive alteration of the osseous-mineral metabolism starts early. Objectives: Evaluate serum values of magnesium, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase and parathormone, 24-hour urinary excretion and fractional excretion of these electrolytes according to category G of the glomerular filtration rate estimated by creatinine clearance: G1 (normal to high) and G2 (slightly reduced) in students without chronic kidney disease. Methods: An analytical cross-sectional study was conducted of a sample of 55 student volunteers without kidney disease in the period 2018-2019. The analytes were determined in serum and some in 24-hour urine. Results: Only serum magnesium and magnesium fractional excretion displayed significant differences according to category G (p < 0.05). Serum magnesium values were within the reference values for the method. In G2, serum magnesium was lower than in G1, whereas magnesium fractional excretion was higher, i.e. an inverse relation is observed. Serum magnesium reduction averaged 0.26 mg/dl per unit of magnesium fractional excretion increase (p = 0.0502). Conclusions: Comparison of G1 and G2 results revealed differences in serum magnesium and magnesium fractional excretion. The remaining biochemical indicators studied did not show any differences in category G. Longitudinal studies with larger samples may or may not confirm these findings, thus contributing to a better understanding of the biochemical changes in osseous-mineral metabolism occurring in the initial stages of glomerular filtration rate reduction(AU)

Valor de corte del cociente proteinuria/creatininuria predictor de proteinuria = 150 mg/24 h en una muestra de estudiantes argentinos. Utilidad de su aplicación para categorización de la proteinuria / Cut-off value of proteinuria/creatininuria ratio predictor of proteinurias 150 mg/24h in a sample of argentinean students. Its utility in proteinuria categorization

Resumen Introducción: la proteinuria es marcador clásico de daño renal. La organización Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) categoriza en 2012 la proteinuria de 24 h (PER) como mg/24 h o la relación proteinuria/creatininuria en muestra aislada (PCR) como mg/g así: A1, normal-levemente aumentada (<150); A2, moderadamente aumentada (150-500), y A3, severamente aumentada (>500). La PER es el gold standard y la PCR fue incorporada para evitar recolección de 24 h, pero la equivalencia numérica entre ambas es controvertida. El valor 150 mg/24 h tiene relevancia diagnóstica/pronóstica en enfermedad renal crónica. Objetivos: determinar, en una muestra de estudiantes argentinos, la correlación de PCR en primera orina matutina con PER, el valor de corte (VdC) de PCR predictor de PER=150 mg/24 h y la concordancia entre ambas metodologías para la categorización A según valores de PCR de la clasificación KDIGO 2012 y del VdC hallado. Materiales y métodos: estudio descriptivo, analítico y transversal realizado en una muestra de 51 estudiantes. Determinaciones en orina de 24 h y en la primera matutina. Proteínas: método rojo de pirogalol molibdato; creatinina: Jaffé cinético. Correlación: coeficiente de Spearman; concordancia: Bland-Altman y kappa. VdC: análisis ROC (receiver operating curve). Programas: Excel yMedcalc. IC95 %, p<0,05. Resultados: proteinuria (mediana/rango intercuartil), PER (mg/24 h): 106,00/83,64-137,82; PCR (mg/g): 58,00/50,50-87,00; p=0,025; coeficiente Spearman: 0,5540; Bland-Altman media de las diferencias (PER-PCR): 31,4. ABC=0,883 (IC95%: 0,762-0,956); VdC=82 mg/g; S=90 %; E=82,9 %; RP+=5,27; RP-=0,12. Concordancia en categorización A: kappa empleando PCR 150 mg/g: 0,106 (lC95%: -0, 1340,347), pobre-leve; kappa empleando VdC hallado: 0,4568 (IC95%: 0,2063-0,6505), leve-considerable. Conclusiones: la concordancia en categorización A mejora al utilizar el VdC. Destaca la importancia de no usar como equivalentes PCR=150 mg/g y PER=150 mg/24 h para diferenciar proteinuria normal de aumentada, sino la necesidad de establecer en cada laboratorio los VdC correspondientes.

Abstract Introduction: Proteinuria is a kidney damage marker. KDIGO 2012 categorizes 24h proteinuria (PER), mg/ 24h, or proteinuria / creati-ninuria ratio in isolated sample (PCR), mg / g, in: A1, normal-slightly increased: <150; A2, moderately increased: 150-500; A3, severely increased:> 500. PER is the gold standard, PCR was incorporated to avoid 24h collection but the numerical equivalence between both is controversial. The maximum normal value, 150 mg / 24h, has diagnostic / prognostic relevance in Chronic Kidney Disease. Objectives: to determine in a sample of students: a) correlation of PCR in first morning urine with PER, b) cut-off value (VdC) of PCR predictor of PER = 150 mg / 24h, c) concordance between both methodologies for categorization A according to the PCR values of KDIGO 2012 and the VdC found. Methodology: Descriptive, analytical, cross-sectional study. Sample: 51 students. Determinations in 24h urine and first morning. Proteins: Red Pirogalol-Molybdate method; creatinine: Jaffé kinetic. Correlation: Spearman coefficient; Concordance: Bland-Altman and kappa. VdC: ROC analysis (receiver operating curve). Programs: Excel and Medcalc. 95% CI, p <0.05. Results: Proteinuria (median / interquartile range), PER (mg / 24h): 106.00 / 83.64-137.82; PCR (mg / g): 58.00 / 50.50-87.00; p = 0.025; Spearman coefficient: 0.5540; Bland-Altman mean of the differences (PER-PCR): 31.4. ABC = 0.883 (95% CI 0.762-0.956), VdC = 82 mg / g, S=90 %, E=82.9 %, RP + = 5.27, RP- = 0.12. Concordance in categorization A: kappa using PCR 150 mg / g: 0.106 (IC95% -0.134-0.347), poor-mild; kappa using VdeC found: 0.4568 (IC95% 0.2063-0.6505), mild-considerable. Conclusions: The concordance in categorization A improves using the VdC. It emphasizes the importance of not using as equivalent PCR = 150 mg / g and PER = 150 mg / 24h to differentiate normal from increased proteinuria but to establish in each laboratory the corresponding VdeC.

Persistencia mayor a tres meses de tasa de filtrado glomerular disminuida y de marcadores de daño renal en una muestra de estudiantes de bioquímica de la Universidad Nacional del Litoral (Santa Fe, Argentina). 2014-2015 / Decreased glomerular filtration rate and markers of kidney damage persisting for more than three months in a sample of biochemistry students of the Universidad Nacional del Litoral (Santa Fe, Argentine). 2014-2015

INTRODUCCIÓN: Las etapas iniciales de la Enfermedad Renal Crónica (ERC) son asintomáticas y los pacientes pueden ignorar su condición o descubrirlo en una consulta de rutina o por otra patología. Dada esta característica y la alta prevalencia mundial aceptada de ERC es necesario disponer de datos confiables para aportar evidencia al conocimiento sobre la enfermedad en la región, atendiendo a la condición de cronicidad. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo en 81 estudiantes. Período mayo 2014-diciembre 2015. Se estimó Tasa de Filtrado Glomerular (TFG) por CKD-EPI y clearance de creatinina. Para establecer daño renal se realizó orina completa en primera micción de la mañana: tira reactiva y sedimento urinario y proteinuria. Los estudiantes con TFG < 60 mL/min/1,73m2, proteinuria, hematuria y/o cilindruria fueron reevaluados a los 3 meses para establecer la cronicidad de los hallazgos. RESULTADOS: En la primera visita 27,2% de los estudiantes presentó proteinuria> 150 mg/24 h, 8,6% hematuria y 1,2% cilindruria, aisladas o combinadas, con TFG > 60 mL/min/1,73m2, y 1,2% presentó TFG < 60 mL/min/1,73m2. En la reevaluación a los 3 meses los hallazgos fueron persistentes en 11,2% de los sujetos estudiados. CONCLUSIONES: La proporción hallada de jóvenes aparentemente sanos con función renal disminuida o marcadores de daño renal persistentes en un seguimiento superior a 3 meses aporta evidencia a la dimensión del problema de la enfermedad renal crónica

INTRODUCTION: Early stages of chronic kidney disease (CKD) are asymptomatic and patients may ignore their condition or discover it in a routine medical consultation or because of the consultation about other disease. CKD high global prevalence is accepted. Reliable data is needed to provide evidence and knowledge about the disease in the region. METHODS: Descriptive study. 81 students. Period May 2014 to December 2015. Glomerular Filtration Rate, GFR, was estimated by CKD-EPI and creatinine clearance. Kidney damage was determined in 1st morning urine: test strip and urinary sediment and proteinuria. Students with GFR <60 mL/min/1.73m2, proteinuria, hematuria and / or cylindruria were reassessed at 3 months to establish chronicity. RESULTS: In the first visit 27.2% of the students presented proteinuria >150 mg/24 h; 8.6% hematuria and 1.2% cylindruria, isolated or combined with GFR<60 ml/min/1.73m2 and 1.2% had GFR <60 ml/min/1.73m2. At 3 months reevaluation persistent findings were seen in 11.2% of the subjects studied. CONCLUSIONS: The high proportion of apparently healthy young people with persistent impaired renal function or markers of renal damage in a follow-up greater than 3 months provides an evidence of the magnitude of the CKD problem

Tasa de filtrado glomerular estimada en una muestra de estudiantes universitarios argentinos, 2014-2015. Resultados preliminares / Estimated glomerular filtration rate in a sample of university students. Argentina, 2014-2015. Preliminary results

Introducción: la elevada prevalencia mundial de la enfermedad renal crónica (ERC) y sus implicancias para la salud pública son ampliamente reconocidas pero existen pocos estudios relacionados a los valores de tasa de filtrado glomerular (TFG) y su estadificación en jóvenes. Se buscó describir los valores de TFG estimada por clearance de creatinina (ClCr) y por fórmulas, totales, por categoría G de TFG y por sexo y evaluar concordancia entre métodos de estimación en una muestra de estudiantes argentinos. Material y métodos: Estudio descriptivo en 75 estudiantes. Período mayo 2014-setiembre 2015. Se estimó TFG por Cockcroft-Gault (CG), MDRD-4 y ClCr usando creatinina no trazable a IDMS y por MDRD-4 IDMS y CKD-EPI con creatinina trazable. Resultados: Medias y frecuencias variables según método de estimación. Acuerdo moderado a bueno entre CKDEPI y CG y entre ClCr y CG. Conclusiones: Si bien estos hallazgos son preliminares y deben confirmarse en una muestra mayor, aportan a la descripción de los estadios superiores de TFG en jóvenes y a visualizar diferencias de comportamiento de los estimadores utilizados. El acuerdo moderado a bueno hallado entre la ecuación recomendada, CKD-EPI y CG constituye un avance exploratorio dentro de este rango poco estudiado de G en este grupo etario.

Introduction: the high global prevalence of Chronic Kidney Disease (CKD) and its implications for public health are well recognized. There are few studies related to the values of glomerular filtration rate (GFR) and its staging in young people. GFR was estimated by creatinine clearance (CrCl) by formulas, totals, by category G of GFR and sex on a sample of Argentine students. Agreement between estimation methods was also evaluated. Methods: Descriptive study of 75 students during the period May 2014-September 2015. GFR was estimated by Cockcroft-Gault (CG), MDRD-4 and CrCl using creatinine not traceable by IDMS and MDRD-4 IDMS and CKD-EPI with traceable creatinine. Results: Mean values and frequencies depending on the estimation method. Moderate to good agreement between CKD-EPI and CG and between CrCl and CGwas found. Conclusions: Although these findings are preliminary and should be confirmed in a larger sample, they help to describe higher GFR stages in a young population and to visualize differences between estimators used.