Pacientes con sospecha de errores congéntitos del metabolismo: evaluación de la consulta a distancia en el marco del programa de referencia y contrarreferencia / Patients with suspected inborn errors of metabolism: evaluation of distance consultation within the framework of the referral/counter-referral program

Introducción: Los Errores Congénitos del Metabolismo (ECM) son enfermedades poco frecuentes, que para su diagnóstico requieren de especialistas y laboratorios específicos no disponibles en todo el país. El programa de referencia/contra-referencia del Hospital Garrahan ofrece la posibilidad de realizar consultas a través de la Oficina de Comunicación a Distancia (OCD). Objetivos: Evaluar la consulta de pacientes con sospecha de ECM en el marco del programa de referencia/contra-referencia. Comparar estas consultas con las efectuadas en forma presencial. Establecer indicadores de impacto y eficiencia asistencial para estas poblaciones. Explorar la calidad de las consultas a distancia y la percepción del consultante en relación a la respuesta obtenida. Metodología: Estudio prospectivo, observacional y comparativo.Unidad de estudio: consultas hechas a través de la OCD y consultas presenciales realizadas al servicio de ECM desde el 1 de julio de 2010 hasta el 15 de mayo de 2011. Se excluyeron las consultas sin intermediario médico y las motivadas por una pesquisa neonatal patológica. Resultados: Se realizaron 142 consultas a ECM a través de la OCD y 254 a través de otras vías de consulta presencial. El tiempo para responder a las consultas por OCD fue de X 30 hs (mediana 24,2 hs) y para las consultas presenciales (en pacientes internados: X 153,6 hs y mediana 48 hs y en pacientes ambulatorios X 1010 hs, mediana 216 hs). No hubo diferencia significativa entre ambos grupos en diagnósticos realizados (RR 0,58; IC: 0,29-1,14) ni en el tiempo necesario para alcanzar o descartar ECM (log rank test p 0,18). Tampoco hubo diferencias en la mortalidad de ambos grupos (RR: 1,1 IC 0,12-9,44). Conclusiones: La OCD es una forma eficiente de consulta al servicio de ECM con rápida respuesta del especialista,que permite diagnosticar o descartar ECM con frecuencia similar a las consultas por otras vías de consultas.

Introduction: Inborn errors of metabolism (IEM) are rare dis-eases. For the diagnosis they require specialists and special-ized laboratories which are not widely available in the country. The referral/counter-referral program of the Garrahan Hospital provides the possibility of consultation with specialists through the Office of Outreach Communication (OOC). Objectives: To evaluate consultations of patients with a suspected IEM within the framework of the referral/counter-referral program and to compare them with those of patients seen at the hospital; to determine impact and efficiency of care indicators for this patient population; to assess the quality of these distance consultations and how the response is perceived by the con-sulting physician. Methodology: A prospective, observational, and comparative study was conducted. Study subject: Con-sultations made through the OOC and consultations made at the service of IEM between July 1, 2010 and May 15, 2011. Consultations that were not made by a physician or those made following neonatal screening were excluded. Results: 142 consultations for IEM were made through the OOC and 254 were made directly at the service of IEM. Mean time to respond to consultations through the OOC was 30 hours (me-dian 24.2 hours) and mean time to respond to consultations at the service of IEM was 153.6 hours (median 48 hours) for inpatients and 1010 hours (median 216 hours) for outpatients. No significant difference was found in diagnoses made (RR 0.58; CI: 0.29-1.14) or in time needed to reach a diagnosis of or rule out IEM (log-rank test p=0.18) between both groups. There were no differences found in mortality between both groups (RR: 1.1; CI: 0.12-9.44). Conclusions: The OOC is an efficient tool for consultation at the service of IEM with a fast response by the specialist allowing to diagnose or rule out IEM with a response rate similar to other forms of consultation.

Detección de una mutación no estándar en el proto-oncogen ret por mutagénesis dirigida / Detection of a non-standard mutation in the ret protoncogene by site directed mutagenesis

MEN2A is an autosomic dominant disease, characterized by medullary thyroid cancer, pheochromocytoma and parathyroid hyperplasia. Mutations in the ret proto-oncogene are associated with this disease, with almost 100% of penetrance. The gene, situated on chromosome 10q11.2, codes for a transmembrane protein with a tyrosinkinase-like receptor function. Mutations that affect its extracellular domain, stimulate spontaneous homodimerization and elevate the basal tyrosinkinase activity. The codon 634 of the gene is considered a hot-spot site, since it is mutated in 85% of the MEN2A families. Our group developed in 2002 an indirect and costless strategy to detect alterations in this site. We present a family suspected of having MEN2A. We applied our PCR based indirect strategy on the DNA of the index patient and found that there was no mutation in that site. Posterior sequencing of exon 10 and 11 confirmed that the mutation affecting this family was in codon 611. Thus, we developed a new costless family-specific strategy based on mutagenic PCR and enzymatic cuts to diagnose all the family members. A seven-year old boy with this mutation was preventively thyroidectomized. In this way, combining the indirect methodology for codon 634 previously developed by our group, and a posterior family-specific mutation detection strategy, we were able to diagnose and intervene presymptomatically the family members, avoiding sending all the samples to foreign centers.

El síndrome de MEN2A es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por el desarrollode cáncer medular de tiroides, feocromocitoma e hiperplasia de paratiroides. Mutaciones en elret proto-oncogén se asocian con MEN2A, con una penetrancia cercana al 100%. El gen se encuentra en elcromosoma 10q11.2 y codifica para una proteína transmembrana con función de receptor del tipo tirosina quinasa.Mutaciones que afectan el dominio extracelular de la proteína estimulan la dimerización espontánea del receptory un aumento de la actividad de tirosina quinasa basal. El codón 634 codifica para una cisteína, y es consideradoun sitio hot-spot por encontrarse mutado en el 85% de las familias con MEN2A. Para este sitio, nuestro grupo desarrolló en 2002 una metodología de detección indirecta y económica. Ante una familia sospechada de MEN2A, se aplicó esta estrategia, que reveló un codón 634 sano. Por posterior secuenciación se confirmó que el paciente índice portaba una mutación en el codón 611. Se desarrolló una nueva estrategia familiaespecífica por PCR mutagénica, que permitió diagnosticar en nuestro país a todos los integrantes de la familiacon costos accesibles. Un niño en el cual se halló la mutación, fue tiroidectomizado preventivamente, y a lafecha goza de buena salud. De esta manera, combinando la estrategia de detección de mutaciones en el sitiohot-spot y un posterior diseño de otra metodología familia-específica se pudo diagnosticar e intervenir preventivamente a la familia, sin enviar todas las muestras al extranjero.

Activation of macrophage functions by growth factor present in uterus and embryo extract of pregnant mouse

A pregnant mouse uterus and embryo extract (PMUE) that contains growth hematopoietic factor (M-CSF or CSF-1), was used to test its action on the phagocytic and digestive functions of macrophage. Macrophages incubated with and without PMUE for 24 hours previous to each experiment were compared. A good phagocytosis of Trypanosoma cruzi by macrophages incubated with PMUE, was observed on video microscopy. No phagocytic activity was observed in the macrophages deprived of PMUE 24 hours before. The studies of phagocytic and degradative behavior of macrophages by both soluble and particulated (S. aureus) complex 125I-antibodies showed that total binding of soluble ligands was almost double in the group of macrophages incubated with PMUE. Both the soluble and particulated ligands were digested more efficiently by the macrophages stimulated by PMUE. Counting the macrophages with trypan blue, an equal viability was found, of the cells incubated with and without PMUE. From the experimental data obtained, we may conclude that the hematopoietic growth factor present in PMUE is essential for phagocytic and degradative functions of macrophages.

Evolucion del embarazo normotopico en usuarias, con y sin extraccion del DIU, bajo vision ecografica. / Course of normotropic pregnancy in users, with or without IUD extraction, under echographic appearance

1. Se estudian 125 casos de usuarias de dispositivos intrauterinos (DIU) que se embarazaron: 64 asas de Lippes y 6l T/Cu.2. Se expone el esquema de seguimiento que se aplico en todos los casos, incluso estudio ecografico. 3. Se extendio el seguimiento hasta el termino del embarazo. 4.Se exponen los resultado, en forma separada segun el DIU usado. 5. Se analizan los resultados, obtenidos. 6. Se exponen las conclusiones derivadas del estudio, sugiriendo como norma la extraccion del DIU cuando ello es factible, y el aporte pronostico que puede otorgar la ecografia en el manejo rutinario de este problema