Montelukast reduces seizures in pentylenetetrazol-kindled mice

Cysteinyl leukotrienes (CysLTs) have been implicated in seizures and kindling; however, the effect of CysLT receptor antagonists on seizure frequency in kindled animals and changes in CysLT receptor expression after pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling have not been investigated. In this study, we evaluated whether the CysLT1 inverse agonist montelukast, and a classical anticonvulsant, phenobarbital, were able to reduce seizures in PTZ-kindled mice and alter CysLT receptor expression. Montelukast (10 mg/kg, sc) and phenobarbital (20 mg/kg, sc) increased the latency to generalized seizures in kindled mice. Montelukast increased CysLT1 immunoreactivity only in non-kindled, PTZ-challenged mice. Interestingly, PTZ challenge decreased CysLT2 immunoreactivity only in kindled mice. CysLT1 antagonists appear to emerge as a promising adjunctive treatment for refractory seizures. Nevertheless, additional studies are necessary to evaluate the clinical implications of this research.

Rol protector del 17ß-Estradiol y la testosterona en la apoptosis del músculo esquelético / Protective role of 17ß-Estradiol and testosterone in apoptosis of skeletal muscle

La sarcopenia, pérdida de masa y fuerza del músculo esqueléico, es una condición frecuente durante el envejecimiento. Conduce a incapacidad motora resultando en internación y mortalidad. Puesto que los niveles de estrógenos y/o testosterona disminuyen con la edad, la sarcopenia se ha asociado al déficit de estas hormonas. Aunque los mecanismos moleculares involucrados en esta patología no están totalmente dilucidados, existen evidencias indicando que la apoptosis es en parte responsable de la pérdida de miocitos en la adultez. Previamente demostramos que el 17ß-estradiol (E2) inhibe la apoptosis en la línea celular C2C12 de músculo esquelético a través de PI3K/Akt, MAPKs, HSP27 y receptores estrogénicos (ERs) con localización no clásica. Usando siRNAs específicos para silenciar las isoformas del ER, comprobamos que el E2 activa ERK involucrando a ERa, mientras que la activación de p38 MAPK es independiente de ERs. Confirmamos que el E2 puede inhibir la apoptosis a través de las MAPKs en cultivos primarios de músculo esquelético de ratón. Al igual que la E2, la testosterona bloquea la apoptosis. Las alteraciones morfológicas típicas de la apoptosis como fragmentación nuclear, desorganización del citoesqueleto, reorganización/disfunción mitocondrial y liberación de citocromo c, inducidos por H2O2 fueron suprimidas al preincubar las células con testosterona. Se requieren investigaciones adicionales para establecer un paralelismo entre los mecanismos de acción de ambas hormonas, que podrían estar implicados en patologías musculares asociadas a apoptosis. Los datos presentados en este estudio profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de déficit de hormonas sexuales.