NADPH Oxidase 5 upregulation is associated with lymphoma aggressiveness

SUMMARY OBJECTIVES Lymphomas are a heterogeneous set of malignant neoplasias of lymphoid B and NK/T mature and immature cells at various stages of differentiation. Genetic and molecular biology tools are used to appropriately classify the type and prognosis of the lymphomas, which have implications in therapeutic effectiveness. Among them, the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) enzymes have been explored. This study analyzed the expression of NADPH oxidase 5 in lymphoma tissue according to the degree of tumor aggressiveness. METHODS Slides from 64 patients with lymphoma who had paraffin-embedded tissue available were reviewed by two independent, experienced pathologists. They classified tumors according to the WHO classification (2017). NOX5 expression in tissues was assessed by immunohistochemical staining using a tissue microarray. The assay was interpreted using a scoring system of 0, 1, 2, and 3, for cytoplasmic staining of NOX5 corresponding to negative, weak, intermediate, and strong staining, respectively. We compared the expression of NOX5 in patients with aggressive versus non-aggressive lymphomas. RESULTS NOX5 expression was positive in 100% (27/27) of aggressive lymphomas and in 19% (7/37) of non-aggressive ones. The seven patients with positive expression of NOX5 presented intermediate staining (2); strong staining (3) was observed only in tissues of aggressive lymphomas, and negative and weak staining (0 and 1) were observed only in non-aggressive lymphomas. CONCLUSIONS Aggressive lymphomas overexpress NOX5 protein. The higher NOX5 expression in aggressive lymphomas can suggest an involvement of this enzyme on the acquisition of an aggressive phenotype in lymphoid neoplasia.

RESUMO OBJETIVOS Os linfomas são um grupo heterogêneo de neoplasias malignas de células linfoides B e NK/T maduras e imaturas em vários estágios de diferenciação. Ferramentas de biologia molecular e genética são usadas para classificar adequadamente o tipo e o prognóstico dos linfomas, os quais têm implicações na eficácia terapêutica. Entre eles, as enzimas nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) foram exploradas. Este estudo analisou a expressão da NADPH oxidase 5 em linfomas de acordo com o grau de agressividade tumoral. MÉTODOS As lâminas de 64 pacientes com linfoma, que tinham tecido embebido em parafina disponível, foram revisadas por dois patologistas experientes independentemente. Eles utilizaram a classificação da OMS (2017). A expressão de NOX5 nos tecidos foi avaliada por coloração imuno-histoquímica utilizando microarray de tecido. O ensaio foi interpretado com um sistema de pontuação de 0, 1, 2 e 3, para coloração citoplasmática de NOX5 correspondente à coloração negativa, fraca, intermediária e forte, respectivamente. Comparamos a expressão de NOX5 em pacientes com linfomas agressivos versus não agressivos. RESULTADOS A expressão de NOX5 foi positiva em 100% (27/27) dos linfomas agressivos e em 19% (7/37) dos linfomas não agressivos. Os sete pacientes com expressão positiva de NOX5 apresentaram coloração intermediária (2); coloração forte (3) foi observada apenas em tecidos de linfomas agressivos, e negativos e fracos (0 e 1) observados apenas em linfomas não agressivos. CONCLUSÕES Linfomas agressivos superexpressam a proteína NOX5. A expressão aumentada de NOX5 em linfomas agressivos pode sugerir um envolvimento dessa enzima na aquisição de um fenótipo agressivo na neoplasia linfoide.

Malacoplaquia pulmonar associada à imunodeficiência por HTLV-1 e HIV / Pulmonary malakoplakia associated with immunodeficiency by HTLV-1 and HIV

Malakoplakia is a rare chronic inflammatory disease often confused with neoplasia. In this paper we report two cases of pulmonary Malakoplakia, both with typical clinical diagnosis of tuberculosis and lung cancer. A patient with human T-lymphotropic virus type I (HTLV-1) and diagnosis of adult T-cell leukemia/lymphoma, and another patient with human immunodeficiency virus (HIV), which was treated for tuberculosis, but, after pulmonary lobectomy, was evidenced Rodococosis equi, progressed to death...

Malacoplaquia é uma rara doença inflamatória crônica muitas vezes confundida com neoplasia. Neste artigo, relatam-se dois casos de malacoplaquia pulmonar, ambos com quadro clínico sugestivo de tuberculose e neoplasia pulmonar. Uma paciente com vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1) e diagnóstico de leucemia/linfoma de células T do adulto, e um paciente com vírus da imunodeficiência humana (HIV), tratado para tuberculose, mas após lobectomia pulmonar foi evidenciado Rodococose equi, evoluindo para óbito...

Changing patterns of AIDS: impact on the indications and diagnostic yield of bone marrow biopsies

After the advent of HAART, the clinical course of HIV infection has dramatically improved. Therefore, it seems appropriate to reevaluate the performance of bone marrow biopsy (BMB) as a diagnostic tool. The aim of the present study was to compare the reasons for performing a BMB and its diagnostic yield in HIV-patients before and after HAART. A total of 165 BMB specimens obtained from HIV-infected patients receiving care at the Hospital of Universidade Federal do Rio de Janeiro in two different periods (1986-1994 and 1999-2004) were analysed. The main reason for BMB examination in the first period was fever (88 percent), which decreased in the second period (57 percent, p < 0.0001), when cytopenia (51 percent) was the leading reason for BMB, whereas in the first period it accounted for only 30 percent (p = 0.008). A definitive diagnosis (infection, granulomas or lymphomas) was obtained in 28 percent of patients in the first period and in 19 percent during the second period (p = 0.20). The diagnosis turned out as infections decreased from 16 percent in period 1 to 2 percent in period 2 (p = 0.003). Despite the the limitations in the evaluation of fever, the use of BMB must be considered on an individual basis, whenever less invasive alternatives have been exhausted, and should be complemented by a bone marrow aspiration for microbiological studies.

Advanced Hodgkin's lymphoma: results in 216 patients treated with ABVD in Brazil / Linfoma de Hodgkin em estádio avançado: resultados do tratamento em 216 pacientes tratados com ABVD no Brasil

The outcome of Hodgkin's lymphoma (HL) has markedly improved over the last few decades, placing HL among the human cancers with highest cure rates. However, data about treatment outcomes in developing countries are scarce. From 1996 to 2005, 370 consecutive patients with HL treated in three public institutions in Rio de Janeiro were identified. A total of 216 patients who presented with advanced stage (IIB-IV) HL were selected for the present analysis. Patients with advanced disease were treated with ABVD, complemented or not by radiation therapy. The median follow-up time of survivors was 6.3 years (1-11.8). Fifteen patients died during first-line treatment. The complete remission rate was 80 percent. The 5-year progression-free survival (PFS) and the 5-year overall survival (OS) probabilities were 69 percent and 83 percent, respectively. The 5-year PFS in low-risk and high-risk patients were 81 percent and 62 percent (p=0.003), respectively. The 5-year OS in low-risk and high-risk International Prognostic Score patients were 89 percent and 78 percent (p=0.02), respectively. The present study provides a representative estimate of current treatment results for advanced HL in public institutions in an urban area in Brazil. It is clear that full treatment can be given to most patients, although those with very low socio-economic status might require special attention and support. Since Brazil is a large country, with substantial interregional heterogeneity, a nationwide registry of HL patients is currently being implemented.

Os resultados do tratamento do linfoma de Hodgkin (LH) melhoraram substancialmente ao longo das últimas décadas e tornaram o LH uma das neoplasias humanas com maior chance de cura. Entretanto, os dados sobre tratamento em países em desenvolvimento são escassos. Entre 1996 e 2005, 370 pacientes consecutivos com LH tratados em três instituições públicas no Rio de Janeiro foram identificados. Destes, 216 em estádio avançado (IIB-IV) foram selecionados para esta análise. Os pacientes foram tratados com o protocolo ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina). A mediana do tempo de seguimento dos sobreviventes foi de 6,3 anos (1-11,8). Quinze pacientes morreram durante o tratamento de primeira linha. A probabilidade de sobrevida livre de progressão (SLP) em cinco anos e a probabilidade de sobrevida global (SG) em cinco anos foram de 69 por cento e 83 por cento, respectivamente. A SLP nos grupos de baixo risco e de alto risco, de acordo com o "International Prognostic Score", foi de 81 por cento e 62 por cento (p=0,003), respectivamente. A SG em cinco anos nos grupos de baixo risco e de alto risco foi de 89 por cento e 78 por cento (p=0,02), respectivamente. O presente estudo apresenta uma estimativa representativa dos resultados atuais do tratamento do LH avançado em instituições públicas no Brasil. Fica claro que o tratamento completo pode ser oferecido à grande maioria dos pacientes, embora aqueles com baixo status socioeconômico possam exigir atenção especial. Em vista das dimensões continentais do Brasil, com substancial heterogeneidade interregional, um registro nacional de pacientes com LH está sendo implementado.

Uveíte anterior como manifestação da Doença de Kikuchi e Fujimoto / Anterior Uveitis as an ocular manifestation of Kikuchi and Fujimoto's Disease

Apresentação de um caso de febre de origem obscura numa paciente feminina de 35 anos, com queda do estado geral, adenomegalia cervical posterior, monilíase oral, parotidite e irite.Após o parecer oftalmológico, o tratamento foi iniciado e posteriormente com o resultado do exame histopatológico de um linfonodo, diagnosticou-se a Doença de Kikuchi e Fujimoto. Sugerimos que a uveíte anterior seja reconhecida como mais um sinal de suspeita desta doença. São comentados os achados oculares, os aspectos histopatológicos e o tratamento da Doença de Kikuchi e Fujimoto.

Report of a case on Kikuchi and Fujimoto's Disease in a young lady who developed a long standing spiking fever, weight loss, cervical adenomegalia, oral moniliasis, parotiditis and iritis.The histopathological findings, course and treatment as well as the importance of a multidisciplinar approach are commented.

Expression of Epstein-Barr virus in patients with Hodgkin's disease: report of 64 cases from Rio de Janeiro, Brazil

O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido implicado na fisiopatogenia da doença de Hodgkin (DH) e a associação deste vírus com a DH está relacionada com as condições socioeconômicas da população estudada, com a idade e com o subtipo histológico celularidade mista (CM). A prevalência do EBV na DH é muito variável. Este estudo foi realizado com o objetivo de determinar a prevalência do EBV na DH em uma população brasileira. Foram estudados 64 casos de DH oriundos do Hospital Universitário utilizando-se o método de imunoistoquímica com anticorpo monoclonal contra a proteína latente da membrana (LMP1). O vírus foi encontrado em 35 dos 64 casos estudados (55 por cento) e sua presença correlacionou-se de maneira significativa com o subtipo histológico CM (OR = 9; IC 95 por cento = 1,66 - 66; p = 0,0015). Estes resultados confirmam que o EBV está relacionado com a DH em uma população brasileira.

Classificaçäo dos linfomas näo-Hodgkin: estudo morfológico e imunoistoquímico de 145 casos / Classification of non-Hodgkin's lymphoma: morphological and immunological study of 145 cases

A classificaçäo dos linfomas näo-Hodgkin tem sido, ao longo dos últimos trinta anos, motivo de controvérsia. Várias classificaçöes têm sido propostas em busca de um consenso entre patologistas e clínicos. Este trabalho teve como objetivo analisar criticamente três destas classificaçöes através do estudo retrospectivo de 145 casos de linfomas primários de gânglio linfático selecionados do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, entre 1979 e 1995. Os casos revistos foram classificados pelas propostas da Working Formulation, de Kiel e da Real. Testes imunoistoquímicos com os anticorpos anti-CD45, anti-CD20, anti-CD45RO e anti-CD30 foram realizados. Cento e sete casos (73,7 por cento) apresentaram fenótipo B; 33 casos (22,7 por cento), fenótipo T; e quatro casos foram nulos (linfoma anaplásico de grandes células). Foi possível prever o fenótipo pela morfologia em 89,4 por cento dos casos. Os linfomas de alto grau predominaram (59,2 por cento), sendo o linfoma centroblástico o de maior freqüência (31,7 por cento ). Os linfomas foliculares representaram 29 casos (20 por cento), com maior incidência dos de grandes células (31 por cento) do que dos de pequenas células (27,5 por cento). Quando comparadas as três classificaçöes, observamos que determinados grupos da Working Formulation abrigam múltiplas entidades. Isto se deve ao fato de a classificaçäo da Working Formulation ser baseada somente em achados morfológicos e, por isso, deve ter seu uso desaconselhado. Já a classificaçäo de Kiel e a da Real devem ter o seu emprego estimulado, pois apresentam, além de uma boa análise histopatológica, um estudo imunológico que define entidades biológicas correlacionando-se, quando possível, com a célula de origem

Leucemia/linfoma de células T do adulto no Rio de Janeiro: estudo clinicopatológico de dez casos / Adult T-cell leukemia/lymphoma in Rio de Janeiro: clinical and pathological study of ten cases

Dez casos de leucemia/linfoma de células T do adulto, com sorologia positiva para o HTLV-I, diagnosticados entre 1989 e 1997, foram analisados quanto aos aspectos clínicos e histopatológicos. A doença caracterizou-se por adenomegalia generalizada,, emagrecimento, febre, elevaçäo da desidrogenase láctica, hipercalcemia e presença de linfócitos atípicos circulantes. Seis casos foram classificados como forma aguda, um deles evoluindo a partir de uma forma crônica ou arrastada, três casos comoforma linfomatosa e um caso como forma crônica. Ao exame histológico do glânglio linfático, houve grande polimorfismo celular, com presença de células bizarras na maioria dos casos. O estudo imunoistoquímico, realizado em sete casos, comprovou a linhagem T. Todos os casos biópsia ganglionar, exceto um, foram classificados como linfomas T pelomórficos de médias e grandes células (Kiel). A pele estava infiltrada em quatro casos e a medula óssea, em cinco. Escabiose e estrongiloidíase foram detectadas em dois casos. Os achados de necrópsia, em três casos, mostraram disseminaçäo da doença e infecçöes oportunísticas (candidíase, HPV e pneumocistose)