RESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the second leading cause of cancer-related death globally. Unfortunately, the survival rate of the gastric cancer patients who underwent chemotherapy following surgery has been less than a half. Besides, chemotherapy has many side effects. Current evidence suggests that some antidepressants like duloxetine have growth-inhibiting effects against a number of cancer cell lines. OBJECTIVE: Thus, the aim of this study was to determine the cytotoxic and genotoxic effects of duloxetine on gastric cancer. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of duloxetine were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by MTT assay and on peripheral blood lymphocytes by MN assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of duloxetine and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), MTT solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The cytotoxicity of duloxetine on MKN45 cancer cell line and NIH3T3 normal cell line were studied followed by MTT assay. duloxetine exhibited higher IC50 in the MKN45 cells in comparison with the NIH3T3 cells. In addition, genotoxic effect of duloxetine was evaluated by micronucleus assay. The results revealed that duloxetine induced more DNA damage at 100 and 200 μM and no significant difference at 200 μM with respect to cisplatin, but it had less genotoxic effects at 100 and 50 μM concentrations. CONCLUSION: Although, in this study, duloxetine had less genotoxicity than cisplatin in concentrations under 200 μM and showed cytotoxic effects as well, due to its IC50, it cannot be considered as a better choice for gastric cancer therapies with respect to cisplatin as a common anticancer drug.
RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer globalmente. Infelizmente, a taxa de sobrevivência dos pacientes com câncer gástrico que se submeteram à quimioterapia após a cirurgia, tem sido inferior à metade. Além disso, a quimioterapia tem muitos efeitos colaterais. Evidências atuais sugerem que alguns antidepressivos como a duloxetina têm efeitos inibidores de crescimento contra um número de linhas de células cancerosas. OBJETIVO: Assim, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos citotóxicos e genotóxicos da duloxetina sobre o câncer gástrico. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade da duloxetina foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de MTT e por ensaio de MN em linfócitos periféricos de sangue. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. Soluções de estoque de duloxetina e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de MTT foi adicionada. Para o teste do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: A citotoxicidade da duloxetina na linha celular cancerosa MKN45 e NIH3T3 linha celular normal foram estudadas e seguidas pelo ensaio de MTT. A duloxetina exibiu maior IC50 nas células MKN45 em comparação com as células NIH3T3. Além disso, o efeito genotóxico da duloxetina foi avaliado pelo ensaio de micronúcleos. Os resultados revelaram que a duloxetina induziu mais dano de DNA em 100 e 200 μM e não houve diferença significativa em 200 μM em relação à cisplatina, mas teve menos efeitos genotóxicos nas concentrações de 100 e 50 μM. CONCLUSÃO: Embora, neste estudo, a duloxetina tenha menos genotoxicidade do que a cisplatina em concentrações inferiores a 200 μm e também tenha mostrado efeitos citotóxicos, devido ao seu IC50, não pode ser considerada como uma escolha terapêutica melhor para o câncer gástrico no que diz respeito à cisplatina como uma droga anticâncer comum.
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Cloridrato de Duloxetina/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias Gástricas/patologia , Linhagem Celular Tumoral/efeitos dos fármacos , Células NIH 3T3/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Testes de MutagenicidadeRESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the fourth most common cause of worldwide cancer. Also in contrast to the huge advances in curing, the chance of living is very low even in surgery cases. Having a genetic predisposition plays an important role in cancer development. The association between Metallothionein-2A gene polymorphisms and the risk of adenocarcinoma has been widely studied, yet there is only one study on stomach diseases. OBJECTIVE: In this study, we aimed to investigate the association between 2 (MT-2A) polymorphisms and adenocarcinoma. METHODS: This cross-sectional case control study was performed between Mach 2014 and January 2015 at the Tuba Hospital of Sari, Iran. Peripheral blood samples were collected in EDTA tube. DNA extraction was performed using the spin column procedure. The MT-2A polymorphisms MT-2A (rs1610216), (rs28366003) were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis in 95 a topic adenocarcinoma patients and 90 healthy individuals from Iranian population. RESULTS: The MT-2A rs1610216 polymorphism increased the risk of adeno carcinoma in our Iranian population [OR: 3.8533; 95%CI, 1.3155-11.2869; P=0.0139] and rs28366003 [OR: 4.0978; 95%CI, 1.2521-13.4108; P=0.0197]. CONCLUSION: The MT-2A gene polymorphism was associated with the risk of adenocarcinoma in the Iranian population.
RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a quarta causa mais comum de câncer em todo o mundo. Também em contraste com os enormes avanços na cura, a chance de viver é muito baixa, mesmo em casos de cirurgia. Ter uma predisposição genética desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer. A associação entre polimorfismos do gene metalotioneína-2A e o risco de adenocarcinoma tem sido amplamente estudada, mas há apenas um estudo sobre doenças estomacais. OBJETIVO: Neste estudo, objetivou-se investigar a associação entre 2 (MT-2A) polimorfismos e adenocarcinoma. MÉTODOS: Um estudo de controle de caso transversal foi realizado entre março de 2014 e janeiro de 2015 no hospital Tuba, Sari, Irã. Amostras de sangue periférico foram coletadas em tubo EDTA. A extração do ADN foi executada usando o procedimento da coluna da rotação. Os polimorfismos MT-2a MT-2A (rs1610216), (rs28366003) foram determinados pela análise do polimorfismo do comprimento do fragmento da reação-limitação de cadeia da polimerase em 95 pacientes com adenocarcinoma tópico e em 90 indivíduos saudáveis da população iraniana. RESULTADOS: O polimorfismo MT-2A rs1610216 aumentou o risco de adenocarcinoma de em nossa população iraniana. [OR: 3,8533; 95%CI, 1,3155-11,2869; P=0,0139] e rs28366003 [OR: 4,0978; 95%CI, 1,2521-13,4108; P=0,0197]. CONCLUSÃO: O polimorfismo do gene MT-2A foi associado ao risco de adenocarcinoma na população iraniana.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Adenocarcinoma/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Metalotioneína/genética , Neoplasias Gástricas/genética , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos de Casos e Controles , Reação em Cadeia da Polimerase , Estudos Transversais , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Genótipo , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is known as the fourth most common cancer. Current treatments for cancer have damaged the sensitive tissues of the healthy body, and in many cases, cancer will be recurrent. Therefore, need for treatments that are more effective is well felt. Researchers have recently shifted their attention towards antipsychotic dopamine antagonists to treat cancer. The anticancer activities of aripiprazole remain unknown. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of aripiprazole on gastric cancer and normal cell lines. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of aripiprazole were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by methyl tetrazolium assay and on peripheral blood lymphocytes by micronucleus assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of aripiprazole and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of aripiprazole (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), methyl tetrazolium solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of aripiprazole (50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The finding of present study showed that the IC50 of aripiprazole in the cancer cell line (21.36 μg/mL) was lower than that in the normal cell line (54.17 μg/mL). Moreover, the micronucleus assay showed that the frequency of micronuclei of aripiprazole at concentrations below 200 μM was much less than cisplatin. CONCLUSION: Aripiprazole can be a good cytotoxic compound and good candidate for further studies of cancer therapy.
RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é conhecido como o quarto câncer mais comum. Os tratamentos atuais para o câncer danificaram os tecidos sensíveis do corpo saudável e, em muitos casos, o cancro será recorrente. Portanto, a necessidade de tratamentos que são mais eficazes é desejada. Recentemente, os pesquisadores mudaram sua atenção para os antagonistas antipsicóticos da dopamina para tratar o câncer. As atividades anticâncer de aripiprazol permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar a eficácia e a segurança do aripiprazol no câncer gástrico e nas linhagens celulares normais. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade do aripiprazol foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de metil tetrazólio e em linfócitos periféricos de sangue por ensaio de micronúcleos. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. As soluções de estoque de aripiprazol e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de aripiprazol (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de metil tetrazólio foi adicionada. Para o ensaio do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de aripiprazole (50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: O presente estudo mostrou que o IC50 de aripiprazol na linhagem celular cancerosa (21,36 μg/mL) foi menor do que na linha celular normal (54,17 μg/ mL). Além disso, o ensaio de micronúcleos demonstrou que a frequência de micronúcleos de aripiprazol em concentrações inferiores a 200 μM foi muito inferior à cisplatina. CONCLUSÃO: O aripiprazol pode ser um bom composto citotóxico e bom candidato para estudos adicionais da terapia do câncer.
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Aripiprazol/toxicidade , Testes para Micronúcleos/métodos , Células NIH 3T3/efeitos dos fármacos , Testes de MutagenicidadeRESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Gastric adenocarcinoma is the fourth most common cause of cancer-associated death worldwide. OBJECTIVE: We evaluated the immunological status of patients with gastric cancer before surgery and circulating cytokines as potential diagnostic biomarkers for gastric cancer. METHODS: We included 90 healthy controls and 95 patients with distal Gastric adenocarcinoma in Mazandaran, Sari, Iran. We measured serum IL-2, IL-10 and IL-12 Levels by a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay using the IBL international GMBH kit. RESULTS: The serum IL-10 levels in the patients with Gastric adenocarcinoma were significantly higher than those of the healthy controls (P=0.02). There were no significant differences in serum IL-2 and IL-12 levels between patients with gastric cancer and healthy controls. CONCLUSION: Increased levels of IL-10 might be useful as diagnostic biomarkers for Gastric adenocarcinoma; however, this needs to be confirmed with larger number of patients and with control groups other than blood donors, properly age paired. These results suggest that positive expression of IL-10 may be useful as a molecular marker to distinguish stage of gastric cancers which can be more readily controlled.
RESUMO CONTEXTO: O adenocarcinoma gástrico é a quarta causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. OBJETIVO: Avaliar o status imunológico dos pacientes com câncer gástrico antes da cirurgia e as citocinas circulantes como potenciais biomarcadores diagnósticos para câncer gástrico. MÉTODOS: Incluímos 90 indivíduos controles saudáveis e 95 pacientes com adenocarcinoma gástrico distal em Mazandaran, Sari, Iran. Os níveis de soro Il-2, IL-10 e Il-12 foram medidos por um ensaio de imunoabsorção enzimática pela técnica de sanduíche usando o kit IBL International GmbH. RESULTADOS: Os níveis séricos IL-10 nos pacientes com adenocarcinoma gástrico foram significativamente superiores aos dos controles saudáveis (P=0,2). Não houve diferenças significativas nos níveis de soro IL-2 e IL-12 entre pacientes com câncer gástrico e controles saudáveis. CONCLUSÃO: Níveis aumentados de IL-10 podem ser úteis como biomarcadores diagnósticos para adenocarcinoma gástrico; no entanto, isso precisa ser confirmado com maior número de pacientes e com grupos de controle que não sejam doadores de sangue, adequadamente emparelhado por idade. Estes resultados sugerem que a expressão positiva do IL-10 pode ser útil como um marcador molecular para distinguir a fase de câncer gástrico que pode ser mais facilmente controlada.