Tumores neuroendocrinos: Experiencia interdisciplinaria del hospital privado de comunidad / Neuroendocrine tumors: Interdisciplinary experience of the Private Community Hospital

Resumen Los tumores neuroendocrinos (TNE) constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias poco frecuentes con un aumento sostenido de la incidencia en los últimos años. Se originan en las células neuroendocrinas, los más frecuentes son los del sistema gastrointestinal y la mayoría son esporádicos, aunque pueden ser parte de síndromes hereditarios. El manejo de esta patología es interdisciplinario y el endocrinólogo tiene un rol activo en estos grupos. Evaluamos retrospectivamente pacientes con diagnóstico de TNE en un periodo de 18 años (01/01/2000 al 31/12/2017). Ciento cinco pacientes presentaron TNE, la edad promedio al momento del diagnóstico fue de 57,6 años y predominó el sexo femenino (64%). Predominaron los de origen gastroenteropancreático (TNEGEP) bien diferenciados y de bajo grado, el 39% se presentó con metástasis al momento del diagnóstico, el 11% de ellos fueron funcionantes (gastrinoma e insulinomas), el 17% presento síndrome carcinoide, el 94% de ellos recibió algún tipo de tratamiento y el 29% recibió análogos de somatostatina (ASS). No hubo diferencia en la cantidad de casos entre el carcinoma medular de tiroides (dos de ellos con NEM-2) y los broncopulmonares donde predominó el carcinoide típico. Los TNE tímicos fueron de gran tamaño y uno de ellos como parte de NEM -1. Los feocromocitomas fueron esporádicos, unilaterales y curaron con la cirugía y los de origenovárico fueron menos frecuentes. Conclusiones: La incidencia de los TNE está en aumento en todo el mundo, se presentan alrededor de la sexta década, sin predominancia de género y la mayoría son esporádicos. Nuestra casuística tiene la limitación de ser un trabajo retrospectivo que incluye casi dos décadas y donde la clasificación de los TNE ha sufrido grandes cambios. Sin embargo, no existe en la literatura argentina una serie con mayor número de casos reportados por una única institución, de una patología poco frecuente y constituye un significativo aporte a la epidemiología de estos tumores en nuestro país.

Abstract One hundred and five patients were diagnosed with NETs. The mean age of presentation was 57.6 years (R: 18/86). Patients were predominantly female (64%), with an increase in presentation of 50% in recent years. Well differentiated, low-grade GEPNETs were predominant. Metastases at the time of diagnosis were seen in 39% of patients. In 11% of them, tumors were functional (gastrinoma and insulinomas). Carcinoid syndrome was present 17% of the patients and 29% received somatostatin analogues (AS). There were no differences presentation between medullary thyroid carcinoma (two of them were part of a MEN-2 syndrome) and those of bronchopulmonary localization, where the typical carcinoid predominated. Thymic NETs were frequently large at diagnosis and in one patient, the tumor was part of a MEN-1 syndrome. Pheochromocytomas were sporadic, unilateral and were cured with surgery. The ovarian were the least common in our series.

Asociación simultánea de adenoma hipofisario y meningioma: Reporte de tres casos / Simultaneous Association of Pituitary Adenoma and Meningioma: Report of Three Cases

Los adenomas hipofisarios comprenden el 90 % de los tumores de la región selar y los meningiomas el 15-25 % de todas las neoplasias intracraneales. La asociación simultánea de ambos tumores sin el antecedente de radioterapia cerebral es muy poco frecuente de observar. Presentamos 3 casos que corresponden a un elevado porcentaje en nuesta institución del 3,2 % de adenoma hipofisario asociado simultáneamente con meningioma, el primero de ellos fue una enfermedad de Cushing asociado a meningioma angiomatoso de fosa posterior, el segundo un adenoma no funcionante con meningioma también de la fosa posterior y el tercero una acromegalia con un meningioma metaplásico frontal y agenesia de arteria carótida interna derecha. Todos fueron intervenidos quirúrgicamente, los dos primeros en dos tiempos y el tercero en el mismo acto quirúrgico y en todos se determinó la patología de ambos tumores. No se consignaron más complicaciones durante la cirugía o el posoperatorio y durante el seguimiento alejado no se observaron recidivas de los tumores involucrados. Rev Argent Endocrinol Metab 52:29-34, 2015 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Ninety percent of tumors of the sellar region are pituitary adenomas; and meningiomas account for 15-25 % of all intracranial neoplasms. A simultaneous association of both tumors without a history of brain radiotherapy is rarely observed. We report 3 cases of pituitary adenoma simultaneously associated with meningioma that constitute a high rate of 3.2 % at our private institution: the first one was Cushing’s disease associated with an angiomatous meningioma of the posterior fossa; the second was a nonfunctioning pituitary adenoma with a meningioma of the posterior fossa and the third one was an acromegaly associated with a frontal metaplastic meningioma and agenesis of the right internal carotid artery. All patients underwent surgery; in the first 2 patients, tumors were removed in 2 consecutive operations and in the third one, in the same surgical procedure. All tumors were confirmed in pathology reports. No further complications were recorded during or after surgery and no recurrence of the tumors involved was observed during follow-up. Rev Argent Endocrinol Metab 52:29-34 2015 No financial conflicts of interest exist.

Prevalencia de tiroideopatías en pacientes con diabetes tipo 2 / Prevalence of Thyroid Disease in Patients with Type 2 Diabetes

Objetivo: Determinar la frecuencia de bocio, disfunción y autoinmunidad tiroidea en una muestra poblacional de pacientes con diabetes tipo 2. Material y métodos: Se analizaron pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2, según los criterios de la American Diabetes Association 2007, asistidos en forma consecutiva en consultorios de endocrinología, desde el 1 de julio al 31 de octubre de 2011. Resultados: Se recabaron datos de 190 pacientes, promedio de edad de 61,7 años (rango 27-85), 103 eran mujeres (54,2 %). Se determinaron anticuerpos antitiroideos en 139 pacientes. Ciento tres (54,2 %) pacientes presentaban disfunción tiroidea, 84 (44,2 %) ya tenían diagnóstico previo y se detectaron 19 (10,0 %) nuevos casos a partir del estudio. El hipotiroidismo clínico fue la disfunción tiroidea más frecuente (68 pacientes [35,8 %]). Cincuenta y dos pacientes presentaban bocio (27,4 %), la mayoría multinodular (36 pacientes [18,9 %]). Treinta y dos pacientes tenían autoinmunidad positiva (23,0 %). No se observaron diferencias significativas al dividir los pacientes en mayores y menores de 65 años respecto a la frecuencia de disfunción tiroidea (57,8 % contra 51,0 %) ni respecto a la de bocio (25,6 % contra 29 %). En cambio, fue significativa la diferencia en la proporción de autoinmunidad positiva entre ambos grupos (13,1 % y 30,8 %) (P < 0,05). Se halló un porcen­taje en mujeres y varones de disfunción tiroidea de 70,8 % y 34,5 % (P <0,0001), de bocio en 41,7 % y 10,3 % (P < 0,0001) y de anticuerpos antitiroideos positivos de 27,9 % y 15,1 % (P no significativa), respectivamente. Conclusiones: Se observó una frecuencia de disfunción tiroidea de 54,2 %, mayor que en todos los estudios revisados. La importancia de detectar tiroideopatías en los diabéticos tipo 2 radica en el diagnóstico de una patología tratable y que puede contribuir al aumento del riesgo cardiovascular de estos pacientes. Rev Argent Endocrinol Metab 51:123-129, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Aim: To assess the frequency of goiter, thyroid dysfunction and autoimmunity in a group of patients with type 2 diabetes. Material and Methods: We evaluated a group of patients with diagnosis of type 2 diabetes, who presented at the Endocrinology department from July 1st to October 31st, 2011. The diagnosis of diabetes was based on the American Diabetes Association criteria. Results: Data from 190 patients were analyzed. The mean age was 61.7 years (range 27-85); 103 were women (54.2%). Thyroid autoantibody measurements were available in 139 patients. The total frequency of thyroid dysfunction was 54.2 % (103 patients), 84 patients (44.2 %) with previous diagnosis and 19 patients (10.0 %) with new diagnosis. The most frequent thyroid dysfunction was overt hypothyroidism (68 patients [35.8 %]). Goiter was present in 52 patients (27.4 %), most of them had multinodular goiter (36 patients [18.9 %]). Thy­roid autoantibodies were positive in 32 patients (23.0 %). We classified patients into two groups according to age: patients over 65 (group 1) and patients under 65 (group 2). No significant difference in the frequency of thyroid dysfunction (57.8 % versus 51.0 %) and goiter (25.6 % versus 29.0 %) were found between these groups. However, there was a significant difference in the proportion of thyroid autoimmunity according to age (13.1 % and 30.8 %, P <0.05, respectively). When separating patients into women and men, the percentage of thyroid dysfunction was 70.8 % and 34.0 % (P <0.0001), the percentage of goiter was 41.7 % and 10.3 % (P <0.0001) and the percentage of thyroid autoimmunity was 27.9 % and 15.1 % (not statistically significant), respectively. Conclusions: The frequency of thyroid dysfunction was 54.2 %, which was the highest rate according to the studies reviewed. Detection of thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes is clinically important since it is a treatable disease that may contribute to an increased cardiovascular risk in these patients. Rev Argent Endocrinol Metab 51:123-129, 2014 No financial conflicts of interest exist.

Efecto de la menopausia en pacientes con microprolactinomas / Evolution of Microprolactinomas after Menopause

Introducción: El papel estimulante de los estrógenos sobre la secreción de prolactina y sobre la proliferación de los lactotropos está bien establecido. Hay escasa literatura sobre los efectos de la menopausia en pacientes con prolactinomas. Objetivos: Evaluar la evolución del tamaño del tumor y de los niveles plasmáticos de prolactina (PRL) en pacientes con microprolactinomas diagnosticados y tratados con agonistas dopaminérgicos (AD) durante su edad fértil y los efectos de la suspensión del tratamiento después de la menopausia. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico. Veintiún pacientes con microprolactinomas diagnosticados durante su edad fértil fueron estudiados en la menopausia. La edad media ± SD de la menopausia fue de 49 ± 3,6 años. En todas las pacientes se suspendió el tratamiento en la menopausia. Resultados: El nivel de PRL pretratamiento fue de 120 ± 58 ng/ml (media±SD) durante la menopausia, al suspender el tratamiento antes de los 12 meses de 23 ± 14 ng/ml y después de 12 meses o más de 1 año de 16 ± 6 ng / ml. Durante la menopausia y al suspender el tratamiento, el tumor desapareció en 9/21 y disminuyó en 12/21 pacientes; un año o más de un año después de la suspensión del tratamiento, el tumor desapareció en 9 /12 y se mantuvo sin cambios en 3/12. La duración promedio del tratamiento fue de 135 ± 74 meses. Dos pacientes reiniciaron el tratamiento debido a que los niveles de PRL aumentaron. Conclusiones: En la mayoría de las pacientes estudiadas se normalizaron los niveles plasmáticos de prolactina y se observó una disminución o desaparición de los microprolactinomas. Los AD podrían suspenderse después de la menopausia en pacientes microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Introduction: The stimulatory role of estrogens on prolactin secretionn and on proliferation of lactotropic cells is well-established. There is scarce literature about the effects of menopause in patients with prolactinomas. Objectives: To assess the evolution of tumor size and prolactin (PRL) levels in patients with microprolactinomas diagnosed and treated with dopamine agonists bromocriptine (BEC)/cabergoline (CAB) during their fertile age and the effects of discontinuation of those drugs after menopause. Material and methods: retrospective, multicenter study. Twenty-one patients diagnosed with microprolac­tinomas during their fertile age were studied in their menopause. Mean ± SD age at menopause was 49±3.6 years. In all patients, treatment was stopped when they reached menopause. Results: Mean ± SD pre-treatment PRL level was 120 ± 58 ng/ml and during menopause after stopping treatment, it was 23 ± 14 ng/ml before 12 months, and 16 ± 6 ng/ml after 12 months. During menopause and when stopping treatment, the tumor disappeared in 9/21 and the tumor size decreased in 12/21 patients; a year or more after treatment discontinuation, the tumor disappeared in 9/12 and was unchanged in 3/12. The mean ± SD treatment duration was 135 ± 74 months. Two patients were restarted on treatment because PRL levels increased. Conclusions: Normal PRL levels and sustained reduction or resolution of adenomas were achieved in most patients studied. Only two out of 21 restarted treatment because of hyperprolactinemia. Dopamine agonists might be safely stopped after menopause in patients with microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 No financial conflicts of interest exist.

Tumores hipofisarios en la tercera edad / Pituitary tumors in the elderly

La prevalencia de los tumores hipofisarios en la tercera edad se encuentra en aumento en relación a la mayor expectativa de vida de la población general. Nosotros evaluamos retrospectivamente, 36 pacientes de la tercera edad, con media de 71 años, (65 -85), 20 de ellos varones, con tumores hipofisarios. El adenoma hipofisario no funcionante (ANF) se observó en el 64% de los casos, seguido por la acromegalia, el prolactinoma, y por un caso de enfermedad de Cushing. Se suman 3 casos de hipofisitis linfocitiaria, craneofaringioma y quiste de la bolsa de Rathke respectivamente. El 89% de los tumores fueron macroadenomas y la forma de presentación más frecuente, los trastornos visuales, seguidos por el hallazgo incidental y la hipersecreción hormonal. En la evaluación bioquímica la mayoría presentaba diferentes grados de hipopituitarismo, y los pacientes con macroprolactinoma tenían PRL > 800 ng/ml. Se operaron 21 pacientes (58%), 9 recibieron radioterapia. En 3 pacientes que no recibieron ningún tipo de tratamiento hubo modificación del tamaño del adenoma (2 aumentaron y 1 disminuyó) durante el seguimiento de 3.6 años. Se indicó tratamiento médico en aquellos que persistieron con la enfermedad o como tratamiento primario si las comorbilidades imposibilitaban la cirugía. No hubo mejoría de la función hipofisaria luego de la cirugía y el 62% agregaron uno o más déficit, el campo visual mejoró en el 67%. La diabetes insípida definitiva como complicación sólo se observó en dos pacientes y hubo un caso de fístula y meningitis. En conclusión, nosotros reportamos una tasa menor a la bibliografía mundial en la prevalencia de adenomas hipofisarios no funcionantes y similar para el resto, con una mayor tasa de presentación incidental. La cirugía no tuvo más complicaciones por la edad de los pacientes, el seguimiento clínico y con imágenes de aquellos que no se operan y/o el tratamiento médico puede ser una opción en este grupo etario.

World population has been growing and aging; and pituitary tumors prevalence among the elderly has also increased, summing up to 10-15% of all pituitary tumors. Thirty six elderly patients with pituitary tumors, 20 of them male, were evaluated restrospectively (average age 71 years, range 65-85). A non-functioning adenoma (NFA) prevalence was reported in 64% of the cases, followed by acromegaly, prolactinoma and one each of Cushing´s disease, lymphocytic hypophysitis, craniopharyngioma, and Rathke's pouch cyst. Macroadenomas accounted for 89% of tumors and the most frequent presentation was through visual disorders symptoms followed by incidental finding and hormone hypersecretion. During biochemical evaluation, most patients presented different degrees of hypopituitarism, and patients with macroprolactinoma had PRL levels>800ng/ml. Twenty one patients (58%) underwent surgery, while 9 underwent radiotherapy. During the 3.6 years follow-up, changes in adenoma size were reported in 3 patients who received no treatment (in 2 cases size increased, whereas in another it decreased). Medical treatment was indicated for those whose pathology persisted or as primary treatment if comorbilities prevented from performing a surgery. No pituitary function improvement was detected after surgery and the appearance of one or more deficiency was noticed in 62% of patients, though visual field did improve in 67%. Definitive diabetes insipidus as a complication was only detected in two patients, and a case of fistula and meningitis was observed. As a conclusion, we reported a NFA prevalence rate smaller than that reported in the world literature, though similar for the other pituitary tumors, and a higher rate of incidental presentation. No complications attributable to patients' age group were detected during surgery. For elderly patients who do not undergo surgery, clinical and imaging follow-up and/or medical treatment could be an option of choice.

Prevalence of thyroid autoimmunity in patients with pemphigus vulgaris

El pénfigo vulgar (PV)es una enfermedad ampollar clásica de etiología autoinmune que se caracteriza por la presenciade lesiones intraepiteliales. Para establecer la prevalencia de anormalidades tiroideas en el PV, realizamos unestudio prospectivo en 15 pacientes consecutivos que consultaron a la División Dermatología debido a PV y enun grupo de 15 voluntarios sanos (Grupo Control). La función tiroidea se evaluó a través de la medición de T3,T4 y TSH y la presencia de bocio se determinó por medio de la palpación tiroidea. La autoinmunidad se investigóusando un ensayo IRMA para la medición de anticuerpos antitiroperoxidasa (ATPO). En cada grupo había9 mujeres y 6 hombres que fueron apareados por edad y sexo, con edades comprendidas entre 25 y 65 años(promedio 48.2 años) en el grupo PV, y entre 25 y 69 años (promedio 45.4 años) en el grupo control. Se encontróque 7 pacientes (46.6%) del grupo PV y uno (6.6%) del grupo control presentaron alteraciones tiroideas,(p<0.015). La presencia de ATPO positivos se observó en 6 pacientes con PV y en un voluntario del grupocontrol. Un paciente con PV presentó un bocio difuso asociado a un hipotiroidismo subclínico con ATPO negativos.De los 7 casos con ATPO positivos, solo un paciente del grupo PV presentó una tiroiditis de Hashimotomanifiesta. Todos los demás casos solo tuvieron ATPO positivos sin evidencias clínicas de tiroiditis crónica. ElPV se asocia frecuentemente con ATPO positivos, aunque la mayoría de los pacientes no presentan enfermedadestiroideas que se expresen clínicamente..