RESUMO
O câncer de mama é uma doença heterogênea com alta incidência, sendo a principal causa demorte por câncer entre as mulheres. Dentre os processos que contribuem para a carcinogênesee que dependem do microambiente do hospedeiro, destaca-se o processo de angiogênese,sendo o fator de crescimento vascular endotelial (VEGFA) o principal fator pró-angiogênicocom influente papel no desenvolvimento do câncer de mama. O gene que codifica o VEGFA éaltamente polimórfico e seus polimorfismos estão associados a diferentes padrões deexpressão gênica, afetando os níveis de VEGFA em diversos modelos celulares, incluindo ocâncer de mama. O presente estudo teve como objetivo investigar a associação entrepolimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) do VEGFA (rs699947, rs833061, rs1570360,rs2010963 e rs3025039) e características histopatológicas com valor prognóstico no câncer demama, bem como avaliar o potencial de genótipos e haplótipos VEGFA como preditores dorisco de progressão da doença. A população do estudo consistiu de uma coorte de mulheresbrasileiras com câncer de mama unilateral e não metastático, submetidas à ressecção tumoralou à quimioterapia neoadjuvante como primeira abordagem terapêutica (N=1043). O DNAgenômico foi extraído de amostras de sangue periférico, e usado para genotipagem de VEGFA(N=895). Os resultados foram divididos em dois manuscritos...
Breast cancer is a heterogeneous disease with high incidence among women, being the leadingcause of cancer death. Among the host microenvironment processes that contribute tocarcinogenesis, angiogenesis plays a central role, and the Vascular Endothelial Growth FactorA (VEGFA) is the main pro-angiogenic factor, with impact in the development of breastcancer. The gene encoding VEGFA is highly polymorphic, and their polymorphisms have beenassociated with different patterns of gene expression, affecting VEGFA levels in different cellmodels, including breast cancer. The present study aimed to investigate the associationbetween single nucleotide polymorphism (SNP) of VEGFA (rs699947, rs833061, rs1570360,rs2010963 and rs3025039) and histopathological features with prognostic value in breastcancer, and to evaluate the potential of VEGFA genotypes and haplotypes as risk predictors ofdisease progression. The study population consisted of a cohort of Brazilian women withunilateral and non-metastatic breast cancer, who underwent tumor resection or neoadjuvantchemotherapy as their first therapeutic approach (N=1043). Genomic DNA was extracted fromperipheral blood samples, and used for VEGFA genotyping (N=895). The results were dividedinto two manuscripts...
Assuntos
Humanos , Evolução Clínica , Neoplasias da Mama/patologia , Polimorfismo Genético , Sobrevida , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , PrognósticoRESUMO
Introdução: A quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama visa à redução da extensão tumoral e da área cirúrgica, favorecendo a conservação da mama e a sobrevida pós-mastectomia. O grau de resposta patológica, baseado no tamanho do tumor residual e no grau de acometimento linfonodal após ressecção tumoral, tem sido proposto como desfecho primário da eficácia antineoplásica, auxiliando a identificação de causas de falha terapêutica. Objetivo: Avaliar o impactode fatores clinicopatológicos sobre o grau de resposta à quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama. Método: Uma coorte de mulheres com câncer de mama unilateral não metastático, submetidas à quimioterapia neoadjuvante com doxorrubicina e docetaxel, foi avaliada quanto ao grau de resposta patológica. Resultados: Foram avaliadas 227 pacientes com desfecho clínico definido após tratamento quimioterápico neoadjuvante, entre as quais, 4,8%tiveram resposta patológica completa (ausência de remanescentes tumorais na mama e nos linfonodos axilares) e 5,7% apresentaram progressão de doença. As variáveis associadas a maior risco de falha terapêutica foram: comprometimento linfonodal em qualquer grau (OR=15,25; IC95%=2,11-110,01) e positividade para receptor de estrogênio (OR=14,62;IC95%=3,05-70,01). Como consequência, houve melhor perfil de resposta para pacientes com tumores do subtipo molecular HER2 (OR=0,04; IC95%=0,00-0,40) ou triplo-negativo (OR=0,08; IC95%=0,00-0,60) em comparação ao tipo luminal A. Conclusão: A resposta tumoral à quimioterapia neoadjuvante não foi afetada por comorbidades sistêmicas, mas é influenciada pela expressão de receptores de estrogênio
Introduction:neoadjuvant chemotherapy for breast cancer aims to reduce the extent of the tumor and the surgicalarea, favoring breast conservation and patient survival after mastectomy. The degree of pathological response basedon tumor size and the degree of residual lymph node after tumor resection has been proposed as a primary out come of antineoplastic efficacy, and may help identifying individual causes of treatment failure...