Revisiting the roles of VHR/DUSP3 phosphatase in human diseases

Protein tyrosine phosphatases have long been considered key regulators of biological processes and are therefore implicated in the origins of various human diseases. Heterozygosity, mutations, deletions, and the complete loss of some of these enzymes have been reported to cause neurodegenerative diseases, autoimmune syndromes, genetic disorders, metabolic diseases, cancers, and many other physiological imbalances. Vaccinia H1-related phosphatase, also known as dual-specificity phosphatase 3, is a protein tyrosine phosphatase enzyme that regulates the phosphorylation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway, a central mediator of a diversity of biological responses. It has been suggested that vaccinia H1-related phosphatase can act as a tumor suppressor or tumor-promoting phosphatase in different cancers. Furthermore, emerging evidence suggests that this enzyme has many other biological functions, such as roles in immune responses, thrombosis, hemostasis, angiogenesis, and genomic stability, and this broad spectrum of vaccinia H1-related phosphatase activity is likely the result of its diversity of substrates. Hence, fully identifying and characterizing these substrate-phosphatase interactions will facilitate the identification of pharmacological inhibitors of vaccinia H1-related phosphatase that can be evaluated in clinical trials. In this review, we describe the biological processes mediated by vaccinia H1-related phosphatase, especially those related to genomic stability. We also focus on validated substrates and signaling circuitry with clinical relevance in human diseases, particularly oncogenesis.

Arterite de Takayasu e ulceração no couro cabeludo em mulher com 24 anos etários / Takayasu?s arteritis and ulceration of the scalp in a 24-year-old woman

O objetivo é descrever dados clínicos e de imagem em mulher de 24 anos com arterite de Takayasu, que apresentou extensa ulceração de difícil controle no couro cabeludo. Houve acometimento da pele, do tecido subcutâneo, de músculos e ossos parietais subjacentes. A paciente relatou fraqueza nos membros superiores, mais intensa à esquerda, e isquemia intermitente nas quatro extremidades. Ao exame, havia ausência bilateral de pulsos braquiais, radiais e ulnares. Os pulsos tibiais posteriores e pediosos tinham suas amplitudes diminuídas. Constatou-se pressão arterial de 86 por 54 mmHg no braço esquerdo e 100 por 62 mmHg no direito. A associação de arterite de Takayasu com ulceração cutânea é incomum, em especial no couro cabeludo, e deve ser considerada a dermatose pustulosa erosiva como diagnóstico diferencial dessa condição.

The aim is to describe clinical and imaging data of a 24-year-old woman with Takayasu?s arteritis and presenting an extensive ulceration of difficult control in the scalp. There was involvement of the skin and subcutaneouslayer, in addition to the subjacent muscles and parietal bones. The patient claimed of weakness on the upper limbs more intense at the left, and intermitent ischemia in all the extremities. Physical examination showed bilateral absence of brachial, radial, and ulnar pulses, and posterior tibial and dorsalis pedis pulses had reduced amplitudes. Blood pressure levels were 86/54 mmHg on the left arm and 100/62 mmHg on the right arm. Association between Takayasu?s arteritis and skin ulcers is uncommon, in special on the scalp, and erosive pustular dermatosis must be considered as a differential diagnosis of this condition.

A 68-year-old man with exfoliative erythroderma: A diagnostic dilemma? / Homem de 68 anos com eritrodermia esfoliativa: um dilema diagnóstico?

Eritrodermia esfoliativa é uma entidade incomum com prognóstico reservado, caracterizada por lesões cutâneas eritematosas e esfoliativas generalizadas, que acometem mais de 80% da superfície corporal. As condições predisponentes em adultos incluem psoríase, eczema (atópico, seborréico ou de contato), efeitos adversos a drogas, ictiose, linfoma cutâneo de células T, pitiríase rubra pilar, sarna norueguesa e síndrome de Sézary. Nosso objetivo é relatar um caso de eritrodermia esfoliativa com dados clínicos e histopatológicos conclusivos, enfatizando dificuldades diagnósticas. Relatamos um homem de 68 anos apresentando eritrodermia esfoliativa. Havia antecedente de alcoolismo, hipertensão arterial e psoríase em placas; e ele havia reduzido rapidamente a dose diária de corticosteroide oral. O tratamento do paciente incluiu prednisona, metotrexato, hidroxizina, loratadina, furosemida e diltiazem, além de cuidados locais e suporte nutricional. Após um período de melhora clínica, ele teve recorrência de eritrodermia esfoliativa e faleceu em virtude de septicemia bacteriana por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenêmicos. Por causa de frequentes dificuldades diagnósticas envolvendo essa entidade clínica incomum e grave, as principais características, condições predisponentes e fatores precipitantes devem ser ressaltados para aumentar o índice de suspeita, contribuindo para o diagnóstico precoce.

Exfoliative erythroderma is an uncommon entity with guarded prognosis. It is characterized by generalized erythematous and exfoliative skin lesions, which involve over 80% of the body surface. The predisposing factors in adults include psoriasis, eczema (atopic, seborrheic, or contact), drug adverse effects, ichthyosis, cutaneous T-cell lymphoma, pityriasis rubra pilaris, Norwegian scabies, and Sézary syndrome. Our aim is to report a case study with conclusive clinical and histopathological data, emphasizing diagnosis challenges. We report the case of a 68-year-old man presenting with exfoliative erythroderma. He had a history of alcoholism, arterial hypertension, and plaque psoriasis, and he had rapidly reduced his daily oral corticoid dosage. The patient’s management included prednisone, methotrexate, hydroxyzine, loratadine, furosemide, and diltiazem, in addition to topical care and nutritional support. After a period of clinical improvement, he had a recurrence of exfoliative erythroderma and died due to bacterial sepsis. The infectious agent that caused sepsis was a carbapenem-resistant strain of Pseudomonas aeruginosa. Because of frequent diagnosis challenges involving this uncommon and severe clinical entity, main features, predisposing factors, and precipitating factors should be highlighted to enhance the index of suspicion, which contributes to early diagnosis.

A neuro-fuzzy system to support in the diagnostic of epileptic events and non-epileptic events using different fuzzy arithmetical operations / Um sistema neuro-difuso para auxiliar no diagnóstico de eventos epilépticos e eventos não epilépticos utilizando diferentes operações aritméticas difusas

OBJECTIVE: To investigate different fuzzy arithmetical operations to support in the diagnostic of epileptic events and non epileptic events. METHOD: A neuro-fuzzy system was developed using the NEFCLASS (NEuro Fuzzy CLASSIfication) architecture and an artificial neural network with backpropagation learning algorithm (ANNB). RESULTS: The study was composed by 244 patients with a bigger frequency of the feminine sex. The number of right decisions at the test phase, obtained by the NEFCLASS and ANNB was 83.60 percent and 90.16 percent, respectively. The best sensibility result was attained by NEFCLASS (84.90 percent); the best specificity result were attained by ANNB with 95.65 percent. CONCLUSION: The proposed neuro-fuzzy system combined the artificial neural network capabilities in the pattern classifications together with the fuzzy logic qualitative approach, leading to a bigger rate of system success.

OBJETIVO: Investigar diferentes operações aritméticas difusas para auxíliar no diagnóstico de eventos epilépticos e eventos não-epilépticos. MÉTODO: Um sistema neuro-difuso foi desenvolvido utilizando a arquitetura NEFCLASS (NEuro Fuzzy CLASSIfication) e uma rede neural artificial com o algoritmo de aprendizagem backpropagation (RNAB). RESULTADOS: A amostra estudada foi de 244 pacientes com maior freqüência no sexo feminino. O número de decisões corretas na fase de teste, obtidas através do NEFCLASS e RNAB foi de 83,60 por cento e 90,16 por cento, respectivamente. O melhor resultado de sensibilidade foi obtido com o NEFCLASS (84,90 por cento); o melhor resultado de especificidade foi obtido com a RNAB (95,65 por cento). CONCLUSÃO: O sistema neuro-difuso proposto combinou a capacidade das redes neurais artificiais na classificação de padrões juntamente com a abordagem qualitativa da logica difusa, levando a maior taxa de acertos do sistema.

Neurônios difusos para auxiliar no diagnóstico de eventos hepilépticos e eventos não epilépticos utilizando operações aritméticas difusas t-normas e t-conormas / Fuzzy neurons for aims at diagnosing epileptic events and non epileptic events using t-norms and t-conorms fuzzy arithmetic operations

O objetivo desta pesquisa é investigar a aplicabilidade de diferentes operações aritméticas difusas t-normas et-conomas, implementadas através dos neurônios difusos propostos por Kwan-Cai e Hirota-Pedrycz. O sistema neuro-difuso para auxiliar no diagnóstico de doenças epilépticas (SNDDE) representa uma ajuda no diagnóstico de eventos epilépticos e eventos não epilépticos. O sistema contém conhecimento médico representado na forma de regras difusas utilizando o método de inferência difuso Mamdani, baseado no modelo perceptron multilayer (MLP). O processo de aprendizagem consiste em atualizar os pesos sinápticos através das operações aritméticas difusas t-normas e t-conormas. O sistema contém 14 unidades de entrada, representando os sintomas apresentados pelos pacientes, correspondendo a um eventoepiléptico ou um evento não epiléptico. A entrada da redecontém valores quantitativos, ou seja, quantidade de sintomas apresentados pelos pacientes durante um evento epiléptico ou um evento não epiléptico. A amostra estudada foi de 244 pacientes, com maior freqüência no sexo feminino. Os resultados mostram que as operações aritméticas difusas Soma/Produto de Einstein E(OU), implementadas com o neurônio difuso proposto por Kwan-Cai, obtiveram os melhores índices de acerto do sistema e os melhores resultados de sensibilidade e especificidade, com 93,58%, 90,69% e 96,82%, respectivamente. O SNDDE proposto combinou a capacidade das redes neurais artificiais na classificação de padrões juntamente com a abordagem qualitativa da lógica difusa, levando a uma maior taxa de acertos do sistema.

The goal of this research is to investigate the applicability of different t-norms and t-conorms fuzzy arithmetical operations, implemented with the fuzzy neurons proposed by Kwan-Cai and Hirota-Pedrycz. This research on neuro-fuzzy systems to support the epilepsy diseases diagnosis (NFSED) aims to help on diagnostics of epileptic and non epileptic events...

Metodologia de aprendizagem utilizando neurônios difusos aplicada no diagnóstico de eventos paroxísticos / Learning methodology that uses fuzzy neurons applied in the diagnosis of paroxysmal events

Este artigo tem por objetivo propor uma metodologia de aprendizagem integrando os conceitos entre redes neurais qrtificiais (RNAs) e a teoria dos conjuntos difusos (TCDs). O maior interesse da pesquisa é examinar a aplicabilidade das operações aritméticas t-normas e t-conormas, implementadas através de dois tipos de neurônios difusos. Os resultados mostram que a operação aritmética Soma/Produto de Einstein E/OU implementado com o neurônio difuso proposto por Kwan-Cai obteve os melhores índices de acertos do SND. Os resultados foram analisados considerando os indicadores quantitativos de modelagem. A área de domínio, utilizada para provar a validade da metodologia, é no diagnóstico de eventos paroxístico (EPs), envolvendo os eventos epilépticos (EEs) e os eventos não epilépticos (ENEs).