Linha do tempo da pele de tilápia (Oreochromis niloticus) na medicina regenerativa moderna: Da bancada ao paciente / Timeline of tilapia skin (Oreochromis niloticus) in modern regenerative medicine: From bench to patient

OBJETIVO: Descrever a trajetória de desenvolvimento dos curativos biológicos oriundos de pele de tilápia (Oreochromis niloticus) em glicerol e liofilizada para uso em cirurgias externas e, posteriormente, uma matriz proteica acelular (scaffold) para uso interno. RESULTADOS: A pele de tilapia no glicerol e liofilizada foi aplicada com sucesso em mais de 550 pacientes queimados. A pele de tilápia liofilizada obteve sucesso no tratamento de 53 mulheres em vaginoplastias, em 160 pacientes na redesignação sexual e na preparação do leito da ferida na autoenxertia em 15 portadores da Síndrome de Apert. O scaffold está sendo empregado na oftalmologia na medicina veterinária na reconstrução de córnea em 420 cães, nas duroplastias na neurocirurgia nos testes em animais, e em estudos para uso cirúrgico em 10 especialidades médicas. CONCLUSÕES: O curativo de pele de tilápia supera desafios do tratamento de queimados do Brasil. É barato, biossustentável, efetivo e reduz a dor do paciente, propiciando melhores resultados com potencial redução de custos, contribuindo para a qualidade de vida dos pacientes. O sucesso da pesquisa confirma a pele de tilápia como um novo biomaterial de grande potencial em medicina regenerativa.

OBJECTIVE: To describe the development trajectory of biological dressings made from tilapia (Oreochromis niloticus) skin in glycerol and freeze-dried for use in external surgeries and, subsequently, an acellular protein matrix (scaffold) for internal use. RESULTS: Tilapia skin in glycerol and freeze-dried was successfully applied to more than 550 burn patients. Freeze-dried tilapia skin was successful in the treatment of 53 women undergoing vaginoplasty, in 160 patients in sexual reassignment and in preparing the wound bed in self-grafting in 15 patients with Apert Syndrome. The scaffold is being used in ophthalmology, veterinary medicine in corneal reconstruction in 420 dogs, in duraplasty in neurosurgery in animal tests, and in studies for surgical use in 10 medical specialties. CONCLUSIONS: The tilapia skin dressing overcomes challenges in treating burns in Brazil. It is cheap, biosustainable, effective and reduces patient pain, providing better results with potential cost reduction, contributing to patients' quality of life. The success of the research confirms tilapia skin as a new biomaterial with great potential in regenerative medicine.

Desenvolvimento de uma matriz acelular de pele tilápia para tratamento de feridas: Um estudo experimental / Development of acellular tilapia skin matrix for wound treatment: An experimental study

OBJETIVO: Produzir um scaffold baseado em matriz extracelular (SMEC) biocompatível, atóxico e estéril, para tratamento de queimaduras e feridas. Explorou-se a utilização da pele de tilápia como alternativa, ressaltando suas propriedades semelhantes à pele humana e sua aplicação bem-sucedida em diferentes áreas médicas. MÉTODO: Descreve o processo de preparação dos SMEC de pele de tilápia, incluindo etapas de desengorduramento, descontaminação, descelularização e irradiação por raios gama a 25kGy para esterilização. São realizados testes laboratoriais para avaliar a toxicidade celular in vitro pelo método do MTT, análises histológicas com coloração de hematoxilina-eosina, análises microbiológicas e de quantificação de DNA. RESULTADOS: Destacam que os SMEC produzidos foram descelularizados de maneira eficaz, preservando a matriz extracelular e mostrando-se não citotóxicos. Além disso, a análise microbiológica evidenciou a esterilidade dos materiais após a irradiação, comprovando sua adequação para aplicação clínica. A quantificação de DNA revelou a efetividade da descelularização, reduzindo significativamente o conteúdo de DNA original do tecido. CONCLUSÕES: Foi possível o desenvolvimento de uma matriz oriunda da pele de tilápia, sendo ela não citotóxica, estéril, portadora de morfologia adequada para aplicação clínica e acelular. Assim, contribuindo para inovação da ciência brasileira.

OBJECTIVE: To produce a biocompatible, non-toxic, and sterile scaffold based on extracellular matrix (ECM) for the treatment of burns and wounds. The utilization of tilapia skin was explored as an alternative, highlighting its similar properties to human skin and its successful application in different medical areas. METHODS: The process of preparing tilapia skin-derived ECM scaffolds is described, including steps of degreasing, decontamination, decellularization, and gamma ray irradiation at 25kGy for sterilization. Laboratory tests were conducted to assess in vitro cellular toxicity using the MTT method, histological analyses with hematoxylin-eosin staining, microbiological analyses, and DNA quantification. RESULTS: It is emphasized that the produced ECM scaffolds were effectively decellularized, preserving the extracellular matrix and demonstrating non-cytotoxicity. Furthermore, microbiological analysis evidenced the sterility of the materials after irradiation, confirming their suitability for clinical application. DNA quantification revealed the effectiveness of decellularization, significantly reducing the original DNA content of the tissue. CONCLUSIONS: The development of a tilapia skin-derived matrix was achieved, which is non-cytotoxic, sterile, possesses suitable morphology for clinical application, and is acellular. Thus, contributing to the innovation of Brazilian science.

Gastric toxicity of Alendronate and Methotrexate in Walker 256 carcinosarcoma jaw model / Toxicidade gástrica de Alendronato e Metotrexato em modelo de carcinossarcoma de Walker 256 em mandíbula

Introduction: Experimental animal models represent a key tool used to elucidate the mechanisms of action and toxicity of anticancer drugs. Objective: The purpose was to establish a correlation of neoplastic growth with the combinatorial therapeutic application of sodium alendronate (ALD) and methotrexate (MTX), and to evaluate the gastrointestinal toxicity of these drugs, in the rat Walker 256 carcinosarcoma inoculation model. Methods: Female rats were selected and randomly distributed into 5 groups (n=10): negative control (NC), positive control (PC), MTX-treated group, ALD-treated group, and MTX-ALD-treated group (MTX/ALD). Tumor cells were inoculated as a suspension of 1x106cells/mL into the alveolar cavities produced by exodontia procedures. The following parameters were evaluated: body weight, tumor volume and percentage of tumor inhibition, and gastrointestinal toxicity. Results: The body weight variation was statistically significant between NC animals and PC animals, and between NC animals and ALD-treated group (p<0.01). Tumor volume variation was statistically significant between PC animals, MTX-treated group and MTX/ALD-co-treated group (p<0.05). Analysis of gastric toxicity of MTX-treated group reveled slight reduction of chief (Ch) and parietal (Pr) cellular populations; ALD-treated group exhibited gastric mucosa without histological alterations of Ch cells but intense reduction of Pr cellular population; and MTX/ALD-co-treated group presented reduction of Ch and Pr cellular populations. Conclusions: ALD does not elicit significant antitumor effects on Walker 256 carcinosarcoma cells and decreases antitumor effects of MTX due to toxicity on the gastric epithelium, which is intensified with MTX association.

Introdução: Modelos experimentais em animais representam um instrumento fundamental para elucidar os mecanismos de ação e toxicidade de drogas anticâncer. Objetivo: estabelecer uma correlação do crescimento neoplásico com a aplicação terapêutica combinatória de alendronato de sódio (ALD) e metotrexato (MTX), e avaliar a toxicidade gastrointestinal dessas drogas, no modelo de inoculação de carcinossarcoma de Walker 256 em ratos. Métodos: Ratas fêmeas foram selecionadas e distribuídas aleatoriamente em 5 grupos (n = 10): controle negativo (NC), controle positivo (PC), grupo tratado com MTX, grupo tratado com ALD e grupo tratado com MTX-ALD (MTX/ALD). As células tumorais foram inoculadas como uma suspensão de 1x106 células/mL nas cavidades alveolares produzidas por procedimentos de exodontia. Os seguintes parâmetros foram avaliados: peso corporal, volume tumoral e porcentagem de inibição tumoral e toxicidade gastrointestinal. Resultados: A variação do peso corporal foi estatisticamente significante entre animais NC e animais PC, e entre animais NC e grupo tratado com ALD (p <0,01). A variação do volume tumoral foi estatisticamente significativa entre animais PC, grupo tratado com MTX e grupo tratado com MTX / ALD (p <0,05). A análise da toxicidade gástrica do grupo tratado com MTX revelou uma ligeira redução das populações celulares principais (Ch) e parietais (Pr); o grupo tratado com ALD exibiu mucosa gástrica sem alterações histológicas de células Ch mas intensa redução da população celular Pr; e o grupo tratado com MTX / ALD apresentou redução das populações celulares Ch e Pr. Conclusões: O ALD não provoca efeitos antitumorais significativos nas células do carcinossarcoma Walker 256 e diminui os efeitos antitumorais do MTX devido à toxicidade no epitélio gástrico, que é intensificada com a associação MTX.

Ursodeoxycholic acid in the prevention of gallstones in patients subjected to Roux-en-Y gastric bypass

Abstract Purpose: To evaluate the contribution of ursodeoxycholic acid (UDCA) in the first 12 months after Roux-en-Y gastric bypass in the prevention of gallstone formation. Methods: A community-based clinical trial was conducted. A total of 137 patients were included in the study; 69 were treated with UDCA, starting 30 days after the surgery, at a dose of 150 mg twice daily (300 mg/day) over a period of 5 consecutive months (GROUP A), and 68 were control patients (GROUP B). The patients were followed-up, and ultrasonography was performed to determine the presence of gallstones at various times during follow-up. Demographic, anthropometric and comorbid indicators were obtained. The data were subjected to normality tests and evaluated using appropriate tests. Results: Patients did not differ in their baseline characteristics. Of the 69 patients who used UDCA, only one patient developed cholelithiasis (1%), whereas 18 controls (26%) formed gallstones (OR = 24.4, p <0.001). Also, other factors were found not to influence the formation of calculi, such as pre-operative or postoperative hepatic steatosis or diabetes (p = 0.759, 0.468, 0.956). Conclusion: The results demonstrated that patients who did not use UDCA showed a 24.4-fold greater probability of developing cholelithiasis.

Natural products as new antimitotic compounds for anticancer drug development

Cell cycle control genes are frequently mutated in cancer cells, which usually display higher rates of proliferation than normal cells. Dysregulated mitosis leads to genomic instability, which contributes to tumor progression and aggressiveness. Many drugs that disrupt mitosis have been studied because they induce cell cycle arrest and tumor cell death. These antitumor compounds are referred to as antimitotics. Vinca alkaloids and taxanes are natural products that target microtubules and inhibit mitosis, and their derivatives are among the most commonly used drugs in cancer therapy worldwide. However, severe adverse effects such as neuropathies are frequently observed during treatment with microtubule-targeting agents. Many efforts have been directed at developing improved antimitotics with increased specificity and decreased likelihood of inducing side effects. These new drugs generally target specific components of mitotic regulation that are mainly or exclusively expressed during cell division, such as kinases, motor proteins and multiprotein complexes. Such small molecules are now in preclinical studies and clinical trials, and many are products or derivatives from natural sources. In this review, we focused on the most promising targets for the development of antimitotics and discussed the advantages and disadvantages of these targets. We also highlighted the novel natural antimitotic agents under investigation by our research group, including combretastatins, withanolides and pterocarpans, which show the potential to circumvent the main issues in antimitotic therapy.

Avaliação microscópica, estudo histoquímico e análise de propriedades tensiométricas da pele de tilápia do Nilo / Microscopic evaluation, histochemical study and analysis of tensiometric properties of the Nile Tilapia skin

OBJETIVO: Caracterizar a pele de tilápia do Nilo, uma possível fonte de biomaterial para enxertia, a partir de suas características físicas (resistência à tração), histomorfológicas e da tipificação da composição do colágeno. MÉTODOS: Amostras de pele de tilápia do Nilo foram utilizadas e, para os testes de tração (utilizando a máquina de ensaios universais Instron®), as peles foram submetidas à imersão em soluções de glicerol em crescente concentração. Parte das amostras foi fixada em formol neutro a 10%, processada e corada com o uso da hematoxilina e da eosina, para confecção de lâminas e posterior análise histológica e histoquímica. Todas as etapas foram reproduzidas também em pele humana, doada de cirurgias plásticas, para efeito comparativo. RESULTADOS: A morfologia da pele da tilápia mostrou-se semelhante à da pele humana, com derme profunda formada por espessas fibras colágenas organizadas, em disposição paralela/horizontal e transversal/vertical. A pele de tilápia também apresentou maior composição por colágeno tipo I em relação à pele humana (p=0,015). Nos testes de tração, a carga média suportada pela pele de tilápia foi de 43,9±26,2 N, enquanto a extensão à traçao teve valores médios de 4,4±1,045 cm CONCLUSAO: A pele de tilápia possui características microscópicas semelhantes à estrutura morfológica da pele humana e elevada resistência e extensão à tração em quebra, o que suporta sua possível aplicação como biomaterial. A derme desta pele é composta por feixes organizados de fibras de colágeno denso, predominantemente do tipo I, o que traz considerável importância para seu uso clínico.

OBJECTIVE: To characterize the Nile tilapia skin, a possible source of biomaterial for grafting, from their physical (tensile strength) and histomorphological characteristics, and from collagen classification. METHODS: Samples of Nile tilapia skin were used and, for microtensile tests (by Instron® universal testing machine), were subjected to immersion in glycerol solutions of increasing concentration. Part of the samples was fixed in neutral formalin 10%, processed and prepared using routine staining with hematoxylin and eosin into tissue slides, for further histological and histochemical analysis. All steps were also played in human skin, donated by plastic surgeries, for comparative effects. RESULTS: The morphology of Nile tilapia skin presented similarities with human skin, showing the deep dermis formed by thick organized collagen fibers, on parallel/horizontal and transversal/vertical arrangement. The tilapia skin also presented a larger composition of type I collagen, compared with human skin (p=0.015). On traction tests, the load average supported by tilapia skin was 43.9±26.2 N, while the traction extensile had mean values of 4.44±1.045cm. CONCLUSION: The tilapia skin has microscopic characteristics, similar to the morphological structure of human skin, and high resistance and tensile extension at break, which supports its possible application as biomaterial. The dermis of this skin is composed by organized bundles of dense collagen fibers, predominantly type I ones, which brings considerable importance for its clinical use.

Efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma: a double-blind, randomized, placebo-controlled study

Amburana cearensis is a medicinal plant known as "cumaru". It is used in Northeast Brazil in the treatment of respiratory diseases. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study, with the aim of evaluating the efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma. The study consisted of 3 phases, pre-treatment, treatment and post-treatment. The primary efficacy outcome was comparison of the changes reported by patients of the cumaru and placebo groups after treatment, using the "Asthma Quality of Life Questionnaire" (AQLQ). The secondary outcome was the effect of cumaru syrup on lung function based on spirometry. The results showed that in the cumaru group, the proportion of patients who had global improvement in asthma symptoms was significantly greater (61.90%, P=0.0009) than in the placebo group (9.52%). Only the spirometric parameters Forced Vital Capacity (FVC) and Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) showed significant intergroup differences in post-treatment (P<0.05). The hematological and serum chemistry tests performed in the pre-treatment and post-treatment showed no statistically significant differences (P>0.05). Adverse events were reported by 3 patients (14.29%) in the cumaru group and 3 patients (14.29%) in the placebo group. All adverse events were considered non-serious and mild.

Amburana cearensis é uma planta medicinal conhecida como "cumaru". No Nordeste do Brasil é usada no tratamento de doenças respiratórias. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do xarope de cumaru como terapia complementar da asma persistente leve. O estudo consistiu de três fases, pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento. A variável primária para determinação da eficácia foi a comparação das mudanças referidas pelos pacientes dos grupos cumaru e placebo após o tratamento, usando o "Questionário sobre Qualidade de Vida na Asma" (QQVA). A variável secundária foi o efeito do xarope de cumaru na função pulmonar baseado na espirometria. Os resultados mostraram que no grupo cumaru, a proporção de pacientes com melhora global dos sintomas da asma foi significativamente maior (61,90%, P=0.0009) que no grupo placebo (9,52%). Somente os parâmetros espirométricos, capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), mostraram diferença intergrupo significtivas no pós-tratamento (P<0.05). Os testes hematológicos e do soro realizados no pré-tratamento e pós-tratamento não mostraram diferenças estatisticamente significativas (P>0.05). Eventos adversos foram reportados por 3 pacientes (14,29%) no grupo cumaru e 3 (14,29%) no grupo placebo. Todos os eventos adversos foram não sérios e leves.

Experimental model of ultrasound thermotherapy in rats inoculated with Walker-236 tumor / Modelo experimental de termoterapia ultrassônica em ratos inoculados com tumor de Walker-236

PURPOSE: To develop a model to evaluate the effects of focal pulsed ultrasound (US) waves as a source of heat for treatment of murine subcutaneous implanted Walker tumor. METHODS: An experimental, controlled, comparative study was conducted. Twenty male Wistar rats (160-300 g) randomized in 2 equal groups (G-1: Control and G-2: Hyperthermia) were inoculated with Walker-256 carcinosarcoma tumor. After 5 days G-2 rats were submitted to 45ºC hyperthermia. Heat was delivered directly to the tumor by an ultrasound (US) equipment (3 MHz frequency, 1,5W/cm³). Tumor temperature reached 45º C in 3 minutes and was maintained at this level for 5 minutes. Tumor volume was measured on days 5, 8, 11, 14 e 17 post inoculation in both groups. Unpaired t-test was used for comparison. P<0.05 was considered significant. RESULTS: Tumor volume was significantly greater in day 5 and decreased in days 11, 14 and 17 in treated rats. Rats treated with hyperthermia survived longer than control animals. On the 29th day following tumor inoculation, 40 percent of control rats and 77.78 percent of hyperthermia-treated rats remained alive. CONCLUSION: The proposed model is quite simple and may be used in less sophisticated laboratory settings for studying the effects of focal hyperthermia in the treatment of malignant implanted tumours or in survival studies.

OBJETIVO: Desenvolver um modelo para avaliar os efeitos do ultra-som focal pulsado como fonte de calor para o tratamento de tumores de Walker subcutâneos implantados em ratos. MÉTODOS: Um estudo experimental, controlado, comparativo foi realizado. Vinte ratos Wistar machos (160-300 g) divididos em dois grupos (G-1: Controle e G-2: hipertermia) foram inoculados com tumor de Walker carcinossarcoma-256. Após cinco dias os ratos do grupo G-2 ratos foram submetidos a hipertermia (45ºC). O calor foi aplicado diretamente no tumor por um equipamento de ultrassonografia (3 MHz, 1,5 W/cm³). A temperatura no tumor atingiu 45ºC em 3 minutos e foi mantida nesse nível por 5 minutos. O volume do tumor foi medido nos dias 5, 8, 11, 14 e 17 após a inoculação, em ambos os grupos. Teste t não pareado foi utilizado para comparação. P <0,05 foi considerado significante. RESULTADOS: O volume do tumor foi significativamente maior no 5º dia e diminuiu nos dias 11, 14 e 17 nos ratos tratados. Animais submetidos à hipertermia sobreviveram mais tempo que os animais do grupo controle. No 29º dia após a inoculação do tumor, 40 por cento dos ratos do grupo controle e 77,78 por cento dos ratos tratados com hipertermia permaneceram vivos. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos mostram que o modelo proposto é bastante simples e pode ser utilizado em laboratórios menos sofisticados para estudar os efeitos da hipertermia focal no tratamento dos tumores malignos implantados ou em estudos de sobrevida.

Immunoexpression of tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 in humam astrocystic tumors

The aim of the present study was to evaluate the tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 expression in astrocytic tumors, correlating the findings with the histopathological grade (WHO). An immunohistochemical study of the p53, p21 and p27 proteins using the streptavidin-biotin-peroxidase method was performed in fifty-five astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, 7 grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (negative control). p53 positive indices (PI) and labeling indices (LI) showed tendency to increase according to malignant progression. The nuclear expression of p27 presented similar inclination, except for the PI reduction verified in grade IV tumors. Otherwise, the cytoplasmic p27 staining was more evident between high-grade tumors (III and IV). p53 and nuclear p27 expression was correlated with the histological classification (p<0.01; test H). On the other hand, p21 indices revealed a propensity to reduction in agreement with malignant evolution of the astrocytic tumors, except for high scores observed in grade IV tumors. The non-tumor samples did not show any expression of these proteins. These results indicated the p53 mutation as an initial, relevant and potentially predictor of tumor progression event in astrocytomas, with the detection of p21 protein as an important resource for the deduction of functional situation of this gene. Moreover, the activation of p27KIP1 was preserved in the astrocytic tumors and its cytoplasmic manifestation seems to be resultant of its nuclear expression, not demonstrating a direct impact in astrocytomas tumorigenesis.

O presente estudo objetivou avaliar a expressão dos supressores tumorais p53, p21WAF1/CIP1 e p27KIP1 em tumores astrocíticos humanos, correlacionando os achados com a graduação histopatológica (OMS). Procedeu-se o estudo imuno-histoquímico para as proteínas p53, p21 e p27 utilizando o método da estreptavidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do grau II, 7 do grau III e 21 do grau IV) e 5 amostras de tecido cerebral não-tumoral (controle negativo). Os índices de positividade (PI) e de marcação (LI) para p53 demonstraram tendência de aumento conforme a progressão maligna. A expressão nuclear do p27 apresentou semelhante inclinação, exceto pela redução do PI verificada nos tumores do grau IV. Já a marcação citoplasmática do p27 foi mais evidente entre tumores de alto grau (III e IV). As expressões de p53 e p27 nuclear demonstraram correlação com a classificação histológica (p<0,01; teste H). Por outro lado, os índices para p21 manifestaram propensão à redução conforme a evolução maligna dos tumores astrocíticos, salvo significante aumento observado nos tumores do grau IV. Não houve expressão dessas proteínas nas amostras não-tumorais. Tais resultados indicaram a mutação do p53 como um evento inicial, relevante e potencialmente indicador de progressão maligna nos astrocitomas, sendo a detecção da proteína p21 um importante recurso para a dedução da situação funcional desse gene. Além disso, a ativação do p27KIP1 mostrou-se preservada nos tumores astrocíticos e sua manifestação citoplasmática parece ser reflexo de sua expressão nuclear, não demonstrando impacto direto na tumorigênese dos astrocitomas.

Expressão das proteínas BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos / Expression of BCL-2 and BAX proteins in human astrocytic tumors

INTRODUÇÃO: Os astrocitomas constituem os mais freqüentes tumores primários do sistema nervoso central (SNC). Admite-se que parte do crescimento tumoral seja resultante da inibição da morte celular programada: a apoptose. Tal fenômeno é basicamente regulado pelo equilíbrio entre moléculas antiapoptóticas (ex.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) e pró-apoptóticas (ex.: BCL-2 associated protein X [BAX]). OBJETIVO: O presente estudo objetivou avaliar a expressão de BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos. MATERIAL E MÉTODOS: Procedeu-se ao estudo imuno-histoquímico dessas proteínas utilizando-se o método da avidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do II, sete do III e 21 do grau IV) e cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: Os índices de positividade para BCL-2 e BAX demonstraram propensão ao acréscimo, de acordo com a gradação tumoral, com positividade geral de 43,26 por cento e 24,67 por cento, respectivamente. Essas proteínas não foram detectadas entre os espécimes não-tumorais. Os escores de marcação para BCL-2 apresentaram tendência ao aumento conforme a progressão histológica, enquanto os para BAX mostraram-se semelhantes nas diversas graduações. A análise conjunta dessas proteínas demonstrou significativa correlação com a gradação tumoral (p < 0,05; teste H), sendo mais evidente nos glioblastomas (grau IV) em comparação com os astrocitomas de baixo grau (I e II) (p < 0,05; teste U). A relação BCL-2/BAX indicou o aumento da orientação à sobrevida celular dos tumores astrocíticos de acordo com a progressão maligna. CONCLUSÕES: Tais resultados indicam as alterações na expressão das proteínas BCL-2 e BAX como resultantes do processo tumorigênico nos astrocitomas, com o crescente predomínio do perfil antiapoptótico de acordo com a transformação maligna. Nesse sentido, sugere-se que a superexpressão de BCL-2 nos tumores astrocíticos possa ser indicativa de fenótipos mais agressivos, ...

BACKGROUND: Astrocytomas represent the most frequent primary tumors of the central nervous system. Admittedly, part of tumor growth is due to inhibition of programmed cell death: the apoptosis. This phenomenon is basically regulated by the balance between anti-apoptotic (e.g.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) and pro-apoptotic (e.g.: BCL-2 associated protein X [BAX]) molecules. OBJECTIVE: The present study aimed to evaluate the expression of BCL-2 and BAX in human astrocytic tumors of different histopathological grades. MATERIAL AND METHOD: An immunohistochemical study of those proteins using the avidin-biotin-peroxidase method was performed in 55 astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, seven grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (control group). RESULTS: The BCL-2 and BAX positive indices tended to increase according to astrocytomas graduation, with general positivity of 43.26 percent and 24.67 percent, respectively. These proteins were not detected among non-tumor specimens. BCL-2 labeling scores demonstrated a tendency to increase in accordance with histopathological advancing, while BAX values were similar in all graduations. The combined analyses of these proteins expression presents a significant correlation with tumor grade (p < 0.05; H test), witch is more evident among glioblastomas (grade IV) in comparison with low-grade astrocytomas (I and II) (p < 0.05; U test). BCL-2/BAX ratio denoted increasing of cellular survival orientation of the astrocytic tumors according to malignant progression. CONCLUSIONS: The results indicate alterations in BCL-2 and BAX proteins expression as resultant of the tumorigenic process in astrocytomas, with increasing predominance of the anti-apoptotic profile in consonance of malignant transformation. In this way, we propose that BCL-2 overexpression in astrocytic tumors may be indicative of more aggressive phenotypes, furthermore configuring a potential therapeutic target.

Netilmicina: uma opçäo no tratamento da erisipela / Netilmicin: an option in the treatment of erysipelas

Os autores realizaram um ensaio clínico com 10 pacientes acometidos de erisipela que foram submetidos a tratamento com netilmicina na dose de 150 mg de 12/12 horas, durante 10 dias. A análise dos resultados demonstrou um índice máximo de 100% de cura sem a constataçäo de efeitos colaterais ototóxicos ou nefrotóxicos perceptíveis. Esses resultados evidenciaram o excelente desempenho do referido antibiótico frente a esse tipo de infecçäo, o que o qualifica como excelente alternativa terapêutica

Ensaio clínico com netilmicina: um novo aminoglicosídio semi-sintético de amplo espectro / Clinical trial with netilmicin: a new broad-spectrum semisynthetic aminoglicoside

Os autores pesquisaram o uso da netilmicina num total de 20 pacientes portadores de pneumonia, infecçäo urinária e infeccäo de tecidos moles, administrada por via intramuscular na dose de 150 mg a cada 12 horas, durante um período médio de 10 dias. Obtiveram excelentes resultados favoráveis evidenciando 95% de cura nos pacientes tratados, sem problemas de efeitos colaterais , uma vez que a tolerância do antibiótico foi muito boa