Launching a CDMO in Brazil aiming to develop biopharmaceuticals for clinical trials

The innovation timeline is expensive, risky, competitive, time-consuming, and labor-intensive. In order to overcome such challenges and optimize financial resources, pharmaceutical companies nowadays hire contract development and manufacturing organizations (CDMO) to help them. Based on the experience acquired first from the development of two biopharmaceuticals, the Heterologous Fibrin Sealant and the Apilic Antivenom, and more recently, during their respective clinical trials; the Center for the Study of Venoms and Venomous Animals (CEVAP) proposed to the Ministry of Health the creation of the first Brazilian CDMO. This groundbreaking venture will assist in converting a candidate molecule - from its discovery, proof of concept, product development, up to pilot batch production - into a product. The CDMO impact and legacy will be immense, offering service provision to the public and private sector by producing validated samples for clinical trials and academic training on translational research for those seeking a position in pharmaceutical industries and manufacturing platforms.(AU)

Terapia com células-tronco na síndrome do desconforto respiratório agudo / Stem cell therapy in acute respiratory distress syndrome

A síndrome do desconforto respiratório agudo é caracterizada por uma reação inflamatória difusa do parênquima pulmonar, podendo ser induzida por um insulto direto ao epitélio alveolar (síndrome do desconforto respiratório agudo pulmonar) ou indireto através do endotélio vascular (síndrome do desconforto respiratório agudo extrapulmonar). Acredita-se que uma terapia eficaz para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo deva atenuar a resposta inflamatória e promover adequado reparo da lesão pulmonar. O presente artigo apresenta uma breve revisão acerca do potencial terapêutico das células-tronco na síndrome do desconforto respiratório agudo. Essa revisão bibliográfica baseou-se em uma pesquisa sistemática de artigos experimentais e clínicos sobre terapia celular na síndrome do desconforto respiratório agudo incluídos nas bases de dados MedLine e SciELO nos últimos 10 anos. O transplante de células-tronco promove melhora da lesão inflamatória pulmonar e do conseqüente processo fibrótico, induzindo adequado reparo tecidual. Dentre os mecanismos envolvidos, podemos citar: diferenciação em células do epitélio alveolar e redução na liberação de mediadores inflamatórios e sistêmicos e fatores de crescimento. A terapia com células-tronco derivadas da medula óssea pode vir a ser uma opção eficaz e segura no tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo por acelerar o processo de reparo e atenuar a resposta inflamatória. Entretanto, os mecanismos relacionados à atividade antiinflamatória e antifibrogênica de tais células necessitam ser mais bem elucidados, limitando, assim, o seu uso clínico imediato.

Acute respiratory distress syndrome is characterized by an acute pulmonary inflammatory process induced by the presence of a direct (pulmonary) insult that affects lung parenchyma, or an indirect (extrapulmonary) insult that results from an acute systemic inflammatory response. It is believed that an efficient therapy for the acute respiratory distress syndrome should attenuate inflammatory response and promote adequate repair of the lung injury. This article presents a brief review on the use of stem cells and their potential therapeutic effect on the acute respiratory distress syndrome. This systematic review was based upon clinical and experimental acute respiratory distress syndrome studies included in the MedLine and SciElO database during the last 10 years. Stem cell transplant lead to an improvement in lung injury and fibrotic process by inducing adequate tissue repair. This includes alveolar epithelial cell differentiation,and also reduces pulmonary and systemic inflammatory mediators and secretion of growth factors. Stem cells could be a potential therapy for acute respiratory distress syndrome promoting lung repair and attenuating the inflammatory response. However, mechanisms involving their anti-inflammatory and antifibrinogenic effects require better elucidation, limiting their immediate clinical use in acute respiratory distress syndrome.

Brazilian law for scientific use of animals / Lei brasileira para o uso científico de animais

The Brazilian scientific community claimed for a definitive systematization and for comprehensive and realistic national rules, to provide guidance and regulation, instead of sanctions, so that the question of scientific research involving animals could be better contemplated. This is beginning to occur now with Law n.º 11.794, sanctioned by the President of the Republic on November 8, 2008. PURPOSE: To describe the evolution of Brazilian regimentation for scientific use of animals and to analyze Law n.º 11.794. METHODS: The legislation about the use of animals in teaching and in scientific research in Brazil and in Rio de Janeiro State was identified and discussed. RESULTS: Until now, there was no updated general and systematizing rule regarding animal vivisection and experimentation for didactic or scientific purposes. The only specific law dates back to1979 and was not regimented. More recent laws equated the practice of scientific experiments to acts of abuse and mistreatment of animals, when alternative technology was available. Municipal laws that restricted the scientific practice of vivisection and experimentation with animals were created in the cities of Rio de Janeiro and Florianopolis. CONCLUSION: With the claim and collaboration of the scientific community, the sanction of Law n.º 11.794 regarding to the scientific use of animals represented an invaluable advance in spite of the presence of some points that eventually may require another type of treatment. The new Law states that it will be regimented within 180 (one-hundred-and-eighty) days, when some of these points could be better elucidated.

A comunidade científica brasileira clamava por uma norma federal abrangente e realista, mais orientadora e reguladora, e menos sancionadora, na qual a questão do uso científico dos animais pudesse ser mais bem contemplada. Isto agora começa a se materializar, com a Lei n.º 11.794, sancionada pelo Presidente da República no dia 8 de novembro de 2008. OBJETIVO: Relatar a evolução na regulamentação brasileira sobre o uso científico de animais e analisar a Lei n.º 11.794. MÉTODOS: Foi identificada e discutida a evolução na legislação existente no Brasil e em alguns municípios brasileiros acerca da utilização de animais no treinamento e na pesquisa científica, até a sanção da nova Lei. RESULTADOS: Até agora, não existia norma geral sistematizadora atualizada referente à vivissecção e experimentação com animais, nem para fins didáticos, nem científicos. A única lei referente a esse tópico datava de 1979 e não chegou a ser regulamentada. Leis mais recentes equiparavam a prática de experimentos científicos aos atos de abuso e maus tratos de animais, na presença de tecnologia alternativa. Nos municípios do Rio de Janeiro e de Florianópolis foram criadas Leis Municipais que cerceavam a prática científica da vivissecção e da experimentação com animais. CONCLUSÃO: A partir do clamor e da colaboração da comunidade científica nacional, a sanção da Lei n.º 11.794, que trata do uso científico dos animais, representou um avanço inestimável, a despeito da presença de alguns pontos que, eventualmente, merecessem outro tipo de tratamento. A nova Lei menciona que ela deverá ser regulamentada em até 180 (cento e oitenta) dias, quando alguns desses pontos poderão ser mais bem esclarecidos.

Stem cells and respiratory diseases

Stem cells have a multitude of clinical implications in the lung. This article is a critical review that includes clinical and experimental studies of MedLine and SciElo database in the last 10 years, where we highlight the effects of stem cell therapy in acute respiratory distress syndrome or more chronic disorders such as lung fibrosis and emphysema. Although, many studies have shown the beneficial effects of stem cells in lung development, repair and remodeling; some important questions need to be answered to better understand the mechanisms that control cell division and differentiation, therefore enabling the use of cell therapy in human respiratory diseases.

As células-tronco têm uma infinidade de implicações clínicas no pulmão. Este artigo é uma revisão crítica que inclui estudos clínicos e experimentais advindos do banco de dados do MEDLINE e SciElo nos últimos 10 anos, onde foram destacados os efeitos da terapia celular na síndrome do desconforto respiratório agudo ou doenças mais crônicas, como fibrose pulmonar e enfisema. Apesar de muitos estudos demonstrarem os efeitos benéficos das células-tronco no desenvolvimento, reparo e remodelamento pulmonar; algumas questões ainda precisam ser respondidas para um melhor entendimento dos mecanismos que controlam a divisão celular e diferenciação, permitindo o uso da terapia celular nas doenças respiratórias.

Terapia celular nas doenças respiratórias / Cell therapy for respiratory diseases

As células-tronco são definidas como células indiferenciadas, com capacidade de se dividir por período indefinido, em cultura, e se diferenciar em diversos tipos celulares especializados, dependendo do estímulo ao qual são submetidas. Nesse artigo, será realizada uma revisão crítica dos efeitos da terapia com células-tronco em algumas doenças respiratórias tais como: síndrome do desconforto respiratório agudo, fibrose pulmonar, asma e enfisema. Estudos recentes têm mostrado os efeitos benéficos da administração de células-tronco endógenas e exógenas no desenvolvimento, reparo e remodelamento do pulmão em diversas doenças respiratórias. Entretanto, a biologia das células-tronco ainda é pouco entendida devido às limitações técnicas atuais, estando diversas questões ainda sem respostas. Portanto, mais estudos são necessários para ummelhor entendimento dos mecanismos que controlam a divisão e diferenciação dessas células, para que, assim, a terapia celular possa ser utilizada de maneira segura e eficaz em humanos.

Stem cells are defined as undifferentiated progenitors that can self-renew ad infinitum and differentiate into various specialized cell types depending on the stimulus to which they are submitted. In this article, we will perform a critical review of the effects of cell therapy in respiratory diseases such as: acute respiratory distress syndrome, pulmonary fibrosis, asthma,and emphysema. Recent studies have shown the beneficial effects of endogenous and exogenous stem cells in lung development, repair and remodeling in re spiratory diseases. However, the biology of stem cells remains poorly understood due to technical limitations, and some important questions need to be answered. More studies should be performed to better understand the mechanisms that control cell division and differentiation, therefore enabling the use of cell therapy in humanrespiratory diseases.